detinfДЕТСКИЕ ИНФЕКЦИИCHILDREN INFECTIONS2072-81072618-8139Association of Pediatricians and Infection Disease doctors10.22627/2072-8107-2026-25-1-3-7detinf-1138Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESКлиническое значение определения вирусной нагрузки и генотипа ЦМВ у детей с врожденной цитомегаловирусной инфекциейThe clinical significance of determining viral load and genotype in children with congenital cytomegalovirus infectionhttps://orcid.org/0000-0001-9922-401XМаркинИ. В.MarkinI. V.

Маркин Иван Васильевич, к.м.н., врач-инфекционист

Cанкт-Петербург

Saint Petersburg

lelekin96@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2579-2799ВасильевВ. В.Vasil'evV. V.

Васильев Валерий Викторович, д.м.н., руководитель научно-исследовательского отдела врожденных инфекционных заболеваний ФНКЦИБ ФМБА России; профессор кафедры инфекционных болезней Северо-Западного государственного медицинского университета имени И.И. Мечникова

Cанкт-Петербург

Saint Petersburg

vcubed@ya.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0968-6291РогозинаН. В.RogozinaN. V.

Рогозина Наталия Васильевна, к.м.н., старший научный сотрудник научно-исследовательского отдела врожденных инфекционных заболеваний ФНКЦИБ ФМБА России; доцент кафедры инфекционных заболеваний у детей факультета послевузовского дополнительного профессионального образования Санкт-Петербургского государственного педиатрического университета

Cанкт-Петербург

Saint Petersburg

lelekin96@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2611-3949АгафоноваА. В.AgafonovaA. V.

Агафонова Анна Владимировна, к.м.н., врач-инфекционист

г. Санкт-Петербург

Saint Petersburg

annahm060191@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0091-2224ГлотовО. С.GlotovO. S.

Глотов Олег Сергеевич, д.б.н.., заведующий научно-исследовательского отдела экспериментальной медицинской вирусологии, молекулярной генетики и биобанкинга ФНКЦИБ ФМБА России; ведущий научный сотрудник лаборатории пренатальной диагностики наследственных и врожденных заболеваний человека НИИ АГиР им. Д.О. Отта

Cанкт-Петербург

Saint Petersburg

olglotov@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0000-4310-9741ИголкинаА. А.IgolkinaA. A.

Иголкина Александра Александровна, аспирант научно-исследовательского отдела экспериментальной медицинской вирусологии, молекулярной генетики и биобанкинга

Cанкт-Петербург

Saint Petersburg

gribanovaalal@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9546-7831КусакинА. В.KusakinA. V.

Кусакин Алексей Викторович, лаборант-исследователь научно-исследовательского отдела экспериментальной медицинской вирусологии, молекулярной генетики и биобанкинга

Cанкт-Петербург

Saint Petersburg

kusakinax@gmail.comФедеральный научно-клинический центр инфекционных болезней ФМБА РоссииРоссияFederal Scientific and Clinical Center for Infectious DiseasesRussian FederationФедеральный научно-клинический центр инфекционных болезней ФМБА России; Северо-западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова Минздрава РоссииРоссияFederal Scientific and Clinical Center for Infectious Diseases; North-Western State Medical University named after I.I. MechnikovRussian FederationФедеральный научно-клинический центр инфекционных болезней ФМБА России; Санкт-Петербургский государственный педиатрический университет Минздрава РоссииРоссияFederal Scientific and Clinical Center for Infectious Diseases; Saint-Petersburg State Pediatric Medical UniversityRussian FederationСанкт-Петербургское Государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Детская городская больница №22»РоссияSt. Petersburg State Budgetary Healthcare Institution «Children's City Hospital No. 22»Russian FederationФедеральный научно-клинический центр инфекционных болезней ФМБА России; Научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии им. Д.О. ОттаРоссияFederal Scientific and Clinical Center for Infectious Diseases; The Research Institute of Obstetrics, Gynecology and Reproductology named after D. O. OttRussian Federation20262703202625137Copyright © Маркин И.В., Васильев В.В., Рогозина Н.В., Агафонова А.В., Глотов О.С., Иголкина А.А., Кусакин А.В., 20262026Маркин И.В., Васильев В.В., Рогозина Н.В., Агафонова А.В., Глотов О.С., Иголкина А.А., Кусакин А.В.Markin I.V., Vasil'ev V.V., Rogozina N.V., Agafonova A.V., Glotov O.S., Igolkina A.A., Kusakin A.V.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://detinf.elpub.ru/jour/article/view/1138

В статье приводятся результаты генотипирования и определения вирусной нагрузки ЦМВ у новорожденных с различными формами врожденной цитомегаловирусной инфекции. Проведен ретроспективный анализ клинических проявлений и результатов лабораторного обследования 50 детей с врожденной ЦМВИ. Также выполнено секвенирование регионов UL55, UL73, UL75 гликопротеинов B, N и H ЦМВ, выделенного у детей с врожденной ЦМВИ. В результате анализа показано отсутствие достоверной связи вирусной нагрузки со степенью тяжести заболевания: у детей с легкой формой репликативная активность вируса была выше в 9 раз по сравнению с детьми, переносящими среднетяжелую форму врожденной ЦМВИ (p = 0,011). В результате секвенирования нуклеотидных последовательностей гена UL55 (gB) выявлено 5 генотипов с превалированием gB7 (60,0%). В регионе гена UL73 выявлено 6 генотипов (gN1, gN2, gN3a, gN3b, gN4b, gN4с), доминирующим был gN4с (33,3%). В регионе UL75 обнаружено 2 генотипа: gH1 и gH2 (50,0%). При сопоставлении результатов генотипирования и клинических проявлений заболевания установлено достоверное преобладание генотипов gB7 и gH2 (p = 0,049 и p = 0,027, соответственно) при патологии центральной нервной системы, в том числе при развитии менингоэнцефалита.

The article presents the results of genotyping and determination of viral load in newborns with various forms of congenital cytomegalovirus infection. A retrospective analysis of clinical manifestations and results of laboratory examination of 50 children with congenital CMVI was carried out. The regions UL55, UL73, UL75 of glycoproteins B, N, H of CMV isolated from children with congenital CMVI were sequenced. The analysis showed the absence of a reliable association of viral load with the severity of the disease: in children with a mild course, the replicative activity of the virus was 9 times higher than in children with a moderate form of congenital CMVI (p = 0.011). Sequencing of the nucleotide sequences of the UL55 (gB) gene revealed 5 genotypes with a predominance of gB7 (60.0%). In the region of the UL73 gene, 6 genotypes were identified (gN1, gN2, gN3a, gN3b, gN4b, gN4c), gN4c was dominant (33.3%). 2 genotypes were found in the UL75 region: gH1 and gH2 (50.0%). When comparing the results of genotyping and clinical manifestations of the disease, a significant predominance of gB7 and gH2 genotypes (p = 0.049 and p = 0.027, respectively) was found in central nervous system pathology, including the development of meningoencephalitis.

врожденная инфекцияцитомегаловирусЦМВвирусная нагрузкагенотипыcongenital infectioncytomegalovirusCMVviral loadgenotypeReferencesКравченко Е.Н., Куклина Л.В., Шевлюкова Т.П. Внутриутробная инфекция: факторы риска и проблемы диагностики во время беременности. Акушерство и гинекология: Новости. Мнения. Обучения. 2023;11(4): 35—44.Kravchenko EN, Kuklina LV, Shevlyukova TP. Vnutriutrobnaya infektsiya: faktory riska i problemy diagnostiki vo vremya beremennosti [Intrauterine infection: risk factors and diagnostic problems during pregnancy]. Akusherstvo i ginekologiya: Novosti. Mneniya. Obucheniya. 2023; 11(4):35—44. (In Russ.)Белозеров Е.С., Буланьков Ю.И., Васильев В.В., и др. Руководство по инфекционным болезням. Кн. 1. 4-е изд., перераб. и доп. Санкт-Петербург: ООО «Издательство Фолиант»; 2011: 720.Belozerov ES, Bulankov YuI, Vasil'ev VV, et al. Rukovodstvo po infektsionnym boleznyam [Guide to Infectious Diseases]. Book 1. 4th ed., revised and updated. Saint Petersburg: OOO «Izdatel'stvo Foliant»; 2011:720. (In Russ.)Pesch M.H., Schleiss M.R. Emerging Concepts in Congenital Cytomegalovirus. Pediatrics. 2022;150(2):e2021055896. doi:10.1542/peds.2021-055896.Pesch MH, Schleiss MR. Emerging Concepts in Congenital Cytomegalovirus. Pediatrics. 2022; 150(2):e2021055896. doi:10.1542/peds.2021-055896Salomè S., Corrado F.R., Mazzarelli L.L., Maruotti G.M., Capasso L., Blazquez-Gamero D., et al. Congenital cytomegalovirus infection: the state of the art and future perspectives. Frontiers in Pediatrics. 2023;11:1276912. doi:10.3389/fped.2023.1276912.Salomè S, Corrado FR, Mazzarelli LL, Maruotti GM, Capasso L, Blazquez- Gamero D, et al. Congenital cytomegalovirus infection: the state of the art and future perspectives. Front Pediatr. 2023; 11:1276912. doi:10.3389/fped.2023.1276912Рогозина Н.В., Васильев В.В., Гринева А.А., и др. Анте- и постнатальная диагностика и комплексное лечение врожденной цитомегаловирусной инфекции. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2019; 64(6):89—93.Rogozina NV, Vasil'ev VV, Grineva AA, et al. Ante- i postnatal'naya diagnostika i kompleksnoe lechenie vrozhdennoi tsitomegalovirusnoi infektsii [Ante- and postnatal diagnosis and complex treatment of congenital cytomegalovirus infection]. Rossiiskii vestnik perinatologii i pediatrii. 2019; 64(6):89—93. (In Russ.)Liberati C., Sturniolo G., Brigadoi G., Cavinato S., Visentin S., Cosmi E., et al. Burden of Congenital CMV Infection: A Narrative Review and Implications for Public Health Interventions. Viruses. 2024;16(8):1311. doi:10.3390/v16081311.Liberati C, Sturniolo G, Brigadoi G, Cavinato S, Visentin S, Cosmi E, et al. Burden of Congenital CMV Infection: A Narrative Review and Implications for Public Health Interventions. Viruses. 2024;16(8):1311. doi:10.3390/v16081311Рогозина Н.В., Васильев В.В., Иванова Р.А., Ушакова Г.М., Безверхая Н.С. Поражения органов и систем у детей, родившихся от матерей с острой цитомегаловирусной инфекцией. Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2023;12(2):57—64.Rogozina NV, Vasil'ev VV, Ivanova RA, Ushakova GM, Bezverkhaya NS. Porazheniya organov i sistem u detei, rodivshikhsya ot materei s ostroi tsitomegalovirusnoi infektsiei [Damage to organs and systems in children born to mothers with acute cytomegalovirus infection]. Infektsionnye bolezni: novosti, mneniya, obuchenie. 2023;12(2):57—64. (In Russ.)Агафонова А.В., Васильев В.В., Рогозина Н.В. Морфологическая характеристика плаценты при инфекционном поражении. Практическая медицина. 2021;19(1):8—14.Agafonova AV, Vasil'ev VV, Rogozina NV. Morfologicheskaya kharakteristika platsenty pri infektsionnom porazhenii [Morphological characteristics of the placenta in infectious lesions]. Prakticheskaya meditsina. 2021; 19(1):8—14. (In Russ.)Marsico C., Aban I., Kuo H., James S.H., Sanchez P.J., Ahmed A., et al.; Collaborative Antiviral Study Group (CASG). Blood Viral Load in Symptomatic Congenital Cytomegalovirus Infection. Journal of Infectious Diseases. 2019; 219(9):1398—1406. doi:10.1093/infdis/jiy695.Marsico C, Aban I, Kuo H, James SH, Sanchez PJ, Ahmed A, et al.; Collaborative Antiviral Study Group (CASG). Blood Viral Load in Symptomatic Congenital Cytomegalovirus Infection. J Infect Dis. 2019; 219(9):1398— 1406. doi:10.1093/infdis/jiy695De Cuyper E., Acke F., Keymeulen A., De Leenheer E., Van Hoecke H., Padalko E., et al. Risk Factors for Natural Hearing Evolution in Newborns With Congenital Cytomegalovirus Infection. JAMA Otolaryngology—Head & Neck Surgery. 2024; 150(1):30—38. doi:10.1001/jamaoto.2023.3507.De Cuyper E, Acke F, Keymeulen A, De Leenheer E, Van Hoecke H, Padalko E, et al. Risk Factors for Natural Hearing Evolution in Newborns With Congenital Cytomegalovirus Infection. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2024;150(1):30—38. doi:10.1001/jamaoto.2023.3507Smiljkovic M., Le Meur J.B., Malette B., Boucoiran I., Minsart A.F., Lamarre V., et al. Blood viral load in the diagnostic workup of congenital cytomegalovirus infection. Journal of Clinical Virology. 2020; 122:104231. doi:10.1016/j.jcv.2019.104231.Smiljkovic M, Le Meur JB, Malette B, Boucoiran I, Minsart AF, Lamarre V, et al. Blood viral load in the diagnostic workup of congenital cytomegalovirus infection. J Clin Virol. 2020;122:104231. doi:10.1016/j.jcv.2019.104231Boppana S.B., Fowler K.B., Pass R.F., Rivera L.B., Bradford R.D., Lakeman F.D., Britt W.J. Congenital cytomegalovirus infection: association between virus burden in infancy and hearing loss. Journal of Pediatrics. 2005; 146(6): 817—823. doi:10.1016/j.jpeds.2005.01.059.Boppana SB, Fowler KB, Pass RF, Rivera LB, Bradford RD, Lakeman FD, Britt WJ. Congenital cytomegalovirus infection: association between virus burden in infancy and hearing loss. J Pediatr. 2005;146(6):817—823. doi:10.1016/j.jpeds.2005.01.059Lanari M., Lazzarotto T., Venturi V., Papa I., Gabrielli L., Guerra B., et al. Neonatal cytomegalovirus blood load and risk of sequelae in symptomatic and asymptomatic congenitally infected newborns. Pediatrics. 2006; 117(1):e76—e83. doi:10.1542/peds.2005-0629.Lanari M, Lazzarotto T, Venturi V, Papa I, Gabrielli L, Guerra B, et al. Neonatal cytomegalovirus blood load and risk of sequelae in symptomatic and asymptomatic congenitally infected newborns. Pediatrics. 2006; 117(1): e76—e83. doi:10.1542/peds.2005-0629.Kabani N., Pinninti S., Boppana S., Fowler K., Ross S. Urine and Saliva Viral Load in Children with Congenital Cytomegalovirus Infection. Journal of the Pediatric Infectious Diseases Society. 2023; 12(4):230—233. doi:10.1093/jpids/piad013.Kabani N, Pinninti S, Boppana S, Fowler K, Ross S. Urine and Saliva Viral Load in Children with Congenital Cytomegalovirus Infection. J Pediatric Infect Dis Soc. 2023;12(4):230—233. doi:10.1093/jpids/piad013Puhakka L., Pati S., Lappalainen M., Lönnqvist T., Niemensivu R., Lindahl P., et al. Viral shedding, and distribution of cytomegalovirus glycoprotein H (UL75), glycoprotein B (UL55), and glycoprotein N (UL73) genotypes in congenital cytomegalovirus infection. Journal of Clinical Virology. 2020; 125:104287. doi:10.1016/j.jcv.2020.104287.Puhakka L, Pati S, Lappalainen M, Lönnqvist T, Niemensivu R, Lindahl P, et al. Viral shedding, and distribution of cytomegalovirus glycoprotein H (UL75), glycoprotein B (UL55), and glycoprotein N (UL73) genotypes in congenital cytomegalovirus infection. J Clin Virol. 2020;125:104287. doi:10.1016/j.jcv.2020.104287Васильев В.В., Рогозина Н.В., Маркин И.В. Современные представления о механизмах развития врожденной цитомегаловирусной инфекции. Журнал инфектологии. 2023; 15(2):35—46.Vasil'ev VV, Rogozina NV, Markin IV. Sovremennye predstavleniya o mekhanizmakh razvitiya vrozhdennoi tsitomegalovirusnoi infektsii [Modern concepts of the mechanisms of development of congenital cytomegalovirus infection]. Zhurnal infektologii. 2023;15(2):35—46. (In Russ.)Российское общество неонатологов, Российская ассоциация специалистов перинатальной медицины. Клинические рекомендации «Врожденная цитомегаловирусная инфекция». Москва; 2023;62.Rossiiskoe obshchestvo neonatologov, Rossiiskaya assotsiatsiya spetsialistov perinatal'noi meditsiny. Klinicheskie rekomendatsii «Vrozhdennaya tsitomegalovirusnaya infektsiya» [Clinical guidelines "Congenital cytomegalovirus infection"]. Moscow; 2023:62. (In Russ.)Dong N., Cao L., Zheng D., Su L., Lu L., Dong Z., et al. Distribution of CMV envelope glycoprotein B, H and N genotypes in infants with congenital cytomegalovirus symptomatic infection. Frontiers in Pediatrics. 2023; 11: 1112645. doi:10.3389/fped.2023.1112645.Dong N, Cao L, Zheng D, Su L, Lu L, Dong Z, et al. Distribution of CMV envelope glycoprotein B, H and N genotypes in infants with congenital cytomegalovirus symptomatic infection. Front Pediatr. 2023;11:1112645. doi:10.3389/fped.2023.1112645Sarkar A., Das D., Ansari S., Chatterjee R.P., Mishra L., Basu B., et al. Genotypes of glycoprotein B gene among the Indian symptomatic neonates with congenital CMV infection. BMC Pediatrics. 2019; 19(1):291. doi:10.1186/s12887-019-1666-5.Sarkar A, Das D, Ansari S, Chatterjee RP, Mishra L, Basu B, et al. Genotypes of glycoprotein B gene among the Indian symptomatic neonates with congenital CMV infection. BMC Pediatr. 2019;19(1):291. doi:10.1186/s12887-019-1666-5Pati S.K., Pinninti S., Novak Z., Chowdhury N., Patro R.K., Fowler K., et al.; NIDCD CHIMES Study Investigators. Genotypic diversity and mixed infection in newborn disease and hearing loss in congenital cytomegalovirus infection. Pediatric Infectious Disease Journal. 2013; 32(10):1050—1054. doi:10.1097/INF.0b013e31829bb0b9.Pati SK, Pinninti S, Novak Z, Chowdhury N, Patro RK, Fowler K, et al.; NIDCD CHIMES Study Investigators. Genotypic diversity and mixed infection in newborn disease and hearing loss in congenital cytomegalovirus infection. Pediatr Infect Dis J. 2013; 32(10):1050—1054. doi:10.1097/INF.0b013e31829bb0b9Ross S.A., Pati P., Jensen T.L., Goll J.B., Gelber C.E., Singh A., et al. Cytomegalovirus Genetic Diversity Following Primary Infection. Journal of Infectious Diseases. 2020; 221(5):715—720. doi:10.1093/infdis/jiz507.Ross SA, Pati P, Jensen TL, Goll JB, Gelber CE, Singh A, et al. Cytomegalovirus Genetic Diversity Following Primary Infection. J Infect Dis. 2020; 221(5):715—720. doi:10.1093/infdis/jiz507Dong, N., Cao, L., Zheng, D., Su, L., Lu, L., Dong, Z., Xu, M., & Xu, J. Distribution of CMV envelope glycoprotein B, H and N genotypes in infants with congenital cytomegalovirus symptomatic infection. Front Pediatr. 2023; 11:1112645. doi:10.3389/fped.2023.1112645Dong, N., Cao, L., Zheng, D., Su, L., Lu, L., Dong, Z., Xu, M., & Xu, J. Distribution of CMV envelope glycoprotein B, H and N genotypes in infants with congenital cytomegalovirus symptomatic infection. Front Pediatr. 2023; 11:1112645. doi:10.3389/fped.2023.1112645

The authors declare that there are no conflicts of interest present.