detinfДЕТСКИЕ ИНФЕКЦИИCHILDREN INFECTIONS2072-81072618-8139Association of Pediatricians and Infection Disease doctors10.22627/2072-8107-2017-16-1-7-12detinf-270Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESОСОБЕННОСТИ ДИНАМИКИ ИММУННОГО ОТВЕТА ПРИ ГРИППЕ У ДЕТЕЙ НА ФОНЕ ИНТЕРФЕРОНОТЕРАПИИTHE DYNAMICS OF THE IMMUNE RESPONSEМ TO INFLUENZA IN CHILDREN TREATED WITH INTERFERONГоловачеваЕ. Г.GolovachevaE. G.

Головачева Екатерина Георгиевна — д.м.н., старший научный сотрудник отделения респираторных  вирусных инфекций у детей.

197376, Россия, Санкт-Петербург, ул. Проф. Попова, 15/17; +7(812) 499-15-72; okdixi@mail.ru

Golovacheva Ekaterina – MD.

197376, St. Petersburg, Professor Popov str., 15/17; +7(812) 499-15-72; okdixi@mail.ru

okdixi@mail.ruАфанасьеваВ. С.AfanasyevaV. S.

197376, Санкт-Петербург, ул. Проф. Попова, 15/17

197376, St. Petersburg, Professor Popov str., 15/17

ОсидакЛ. В.OsidakL. V.

197376, Санкт-Петербург, ул. Проф. Попова, 15/17

197376, St. Petersburg, Professor Popov str., 15/17

АфанасьеваО. И.AfanasievaO. I.

197376, Санкт-Петербург, ул. Проф. Попова, 15/17

197376, St. Petersburg, Professor Popov str., 15/17

ОбразцоваЕ. В.ObraztsovaE. V.

197376, Санкт-Петербург, ул. Проф. Попова, 15/17

197376, St. Petersburg, Professor Popov str., 15/17

КоролеваЕ. Г.KorolevaE. G.

197376, Санкт-Петербург, ул. Проф. Попова, 15/17

197376, St. Petersburg, Professor Popov str., 15/17

ТимченкоВ. Н.TimchenkoV. N.Научно-исследовательский институт гриппаResearch Institute of InfluenzaСанкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университетState Pediatric Medical University201729032017161712Copyright © Головачева Е.Г., Афанасьева В.С., Осидак Л.В., Афанасьева О.И., Образцова Е.В., Королева Е.Г., Тимченко В.Н., 20172017Головачева Е.Г., Афанасьева В.С., Осидак Л.В., Афанасьева О.И., Образцова Е.В., Королева Е.Г., Тимченко В.Н.Golovacheva E.G., Afanasyeva V.S., Osidak L.V., Afanasieva O.I., Obraztsova E.V., Koroleva E.G., Timchenko V.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://detinf.elpub.ru/jour/article/view/270Представлены результаты клинико-лабораторного исследования динамики показателей иммунного ответа у 199 детей в возрасте от 1 года до 14 лет при верифицированном гриппе в зависимости от типа иммунного ответа на фоне применения препарата рекомбинантного интерферона (IFN) альфа-2b (Гриппферон®, капли назальные) (100 человек получали препарат, 99, получавшие патогенетически направленную терапию, вошли в состав группы сравнения). Тип иммунного ответа определяли на основании предложенных авторами коэффициентов поляризации (КП) КП1 = IL-4/IFN-γ и КП2 = IL-10/IFN-γ, полученных при расчете соотношения содержания в сыворотке крови цитокинов IL-4 к IFN-γ и IL-10 к IFN-γ, ответственных за преимущественный тип иммунного  ответа на внедрение антигена. Установлена хорошая лечебная эффективность интраназального применения препарата рекомбинантного интерферона альфа-2b в комплексной терапии гриппа у детей как при Th1, так и при Th2 типе иммунного ответа, что позволяет рекомендовать его применение у детей, независимо от типа иммунного ответа.

The paper presents clinical and laboratory study results of the immune response indicators dynamics in 199 children aged 1 year to 14 years with verified diagnosis of influenza depending on the type of immune response to the treatment with recombinant interferon alpha-2b (IFN) (Grippferon®, nasal drops). A total of 100 people received this medication, whereas 99 patients in the control group received pathogenetic therapy. The immune response type was determined on the basis of the polarisation coefficients (PC) suggested by the authors: PC1 = IL-4/IFN-γ and PC2 = IL-10/IFN-γ obtained by calculating the content ratio in the serum cytokines of IL-4 to IFN-γ and IL-10 to IFN-γ, responsible for the predominant type of immune response to antigen introduction.  A good therapeutic efficacy of the intranasal medication of recombinant interferon alfa-2b was established for the treatment of influenza in children, given both the Th1and Th2-type immune response. This allows us to recommend  this medication for use in children, regardless of the immune response type.

гриппдетитип иммунного ответаинтерферонцитокиныinfluenzachildrentype of immune responseinterferoncytokinesReferencesHancioglu B., Swigon D., Clermont G. [Ensemble models for human immune response to influenza A virus infection] // J. Critical Care. 2007; 22 (4): 339—340.Hancioglu B., Swigon D., Clermont G. [Ensemble models for human immune response to influenza A virus infection] // J. Critical Care. 2007; 22 (4): 339—340.Lohoff M., Mak T.W. [Roles of interferon-regulatory factors in T-helper-cell differentiation] // Nat Rev Immunol. 2005; 5(2):125—135.Lohoff M., Mak T.W. [Roles of interferon-regulatory factors in T-helper-cell differentiation] // Nat Rev Immunol. 2005; 5(2):125—135.Железникова Г.Ф. Цитокины как предикторы течения и исхода инфекций // Цитокины и воспаление. 2009; №8 (1): 10—17. Zheleznikova G. F. [Cytokines as predictors of course and outcome of infections] // Cytokines and Inflammation. 2009; №8 (1): 10—17. (In Russ.)Железникова Г.Ф. Цитокины как предикторы течения и исхода инфекций // Цитокины и воспаление. 2009; №8 (1): 10—17. Zheleznikova G. F. [Cytokines as predictors of course and outcome of infections] // Cytokines and Inflammation. 2009; №8 (1): 10—17. (In Russ.)Lee Nelson L.S. [Role of cytokines and chemokines in severe and complicated influenza infections] // Hong Kong Med J. 2009; 15: 38—44.Lee Nelson L.S. [Role of cytokines and chemokines in severe and complicated influenza infections] // Hong Kong Med J. 2009; 15: 38—44.Гирина А.А., Заплатников А.Л., Бурцева Е.И., Харит С.М., Железникова Г.Ф., Добровольский А.А. Острые респираторные вирусные инфекции и бронхиальная астма у детей: можно ли разорвать порочный круг? // Русский медицинский журнал. 2014; 21: 1507—1509. Girina A.A., Zaplatnikov A.L., Burtseva E.I., Harith S.M., Zheleznikova G.F., Dobrovolsky A.A. [Acute respiratory viral infections and asthma in children: can we break the cycle?] // Russian Medical Journal. 2014; 21: 1507—1509. (In Russ.)Гирина А.А., Заплатников А.Л., Бурцева Е.И., Харит С.М., Железникова Г.Ф., Добровольский А.А. Острые респираторные вирусные инфекции и бронхиальная астма у детей: можно ли разорвать порочный круг? // Русский медицинский журнал. 2014; 21: 1507—1509. Girina A.A., Zaplatnikov A.L., Burtseva E.I., Harith S.M., Zheleznikova G.F., Dobrovolsky A.A. [Acute respiratory viral infections and asthma in children: can we break the cycle?] // Russian Medical Journal. 2014; 21: 1507—1509. (In Russ.)Кривицкая В.З., Соминина А.А., Суховецкая В.Ф., Милькинт К.К., Сверлова М.В. Иммунопатологический аллергический Th2-тип противовирусного гуморального иммунного ответа у детей с респираторно-синцитиальной вирусной инфекцией // Цитокины и воспаление. 2004; 3(3): 34—41. Krivitskaya V.Z., Sominina A.A., Sukhovetskaya V.F., Milkint K.K., Sverlova M.V. [Immunopathological allergic Th2-type anti-viral humoral immune response in infants with respiratory syncytial viral infection] // Cytokines and Inflammation, 2004; 3(3): 34—41. (In Russ.)Кривицкая В.З., Соминина А.А., Суховецкая В.Ф., Милькинт К.К., Сверлова М.В. Иммунопатологический аллергический Th2-тип противовирусного гуморального иммунного ответа у детей с респираторно-синцитиальной вирусной инфекцией // Цитокины и воспаление. 2004; 3(3): 34—41. Krivitskaya V.Z., Sominina A.A., Sukhovetskaya V.F., Milkint K.K., Sverlova M.V. [Immunopathological allergic Th2-type anti-viral humoral immune response in infants with respiratory syncytial viral infection] // Cytokines and Inflammation, 2004; 3(3): 34—41. (In Russ.)Лямина С.В., Малышев И.Ю. Поляризация макрофагов в современной концепции формирования иммунного ответа // Фундаментальные исследования. 2014; 10(5): 930—935. Lyamina S.V., Malyshev I.Yu. [Polarization of macrophages in the modern concept of the formation of the immune response] // Fundamental Research. 2014; 10(5): 930—935. (In Russ.)Лямина С.В., Малышев И.Ю. Поляризация макрофагов в современной концепции формирования иммунного ответа // Фундаментальные исследования. 2014; 10(5): 930—935. Lyamina S.V., Malyshev I.Yu. [Polarization of macrophages in the modern concept of the formation of the immune response] // Fundamental Research. 2014; 10(5): 930—935. (In Russ.)Железникова Г.Ф., Скрипченко Н.В., Иванова Г.П., Суровцева А.В., Монахова Н.Е. Цитокины и герпесвирусы при рассеянном склерозе у детей // Инфекция и иммунитет. 2015; 5(4): 349—358. Zheleznikova G.F., Skripchenko N.V., Ivanova G.P., Surovtseva A.V., Monakhova N.E. [Cytokines and herpesviruses in children with multiple sclerosis] // Infekciia I Immunitet. Russian Journal of Infection and Immunity. 2015; 5(4): 349—358. http://iimmun.ru/iimm/article/view/352/262 (In Russ.)Железникова Г.Ф., Скрипченко Н.В., Иванова Г.П., Суровцева А.В., Монахова Н.Е. Цитокины и герпесвирусы при рассеянном склерозе у детей // Инфекция и иммунитет. 2015; 5(4): 349—358. Zheleznikova G.F., Skripchenko N.V., Ivanova G.P., Surovtseva A.V., Monakhova N.E. [Cytokines and herpesviruses in children with multiple sclerosis] // Infekciia I Immunitet. Russian Journal of Infection and Immunity. 2015; 5(4): 349—358. http://iimmun.ru/iimm/article/view/352/262 (In Russ.)Головачева Е.Г., Афанасьева О. И., Осидак Л. В., Образцова Е. В., Волощук Л. В. Влияние системы интерферона на направленность поляризации иммунного реагирования при гриппе у детей // Педиатр. 2014; V(3): 51—57. Golovacheva E.G., Afanasieva O.I., Osidak L.V., Obraztsova E.V., Voloshchuk L.V. [Effect interferona on the direction of polarization of the immune response to influenza in children] // Pediatr. 2014; V(3): 51—57. (In Russ.)Головачева Е.Г., Афанасьева О. И., Осидак Л. В., Образцова Е. В., Волощук Л. В. Влияние системы интерферона на направленность поляризации иммунного реагирования при гриппе у детей // Педиатр. 2014; V(3): 51—57. Golovacheva E.G., Afanasieva O.I., Osidak L.V., Obraztsova E.V., Voloshchuk L.V. [Effect interferona on the direction of polarization of the immune response to influenza in children] // Pediatr. 2014; V(3): 51—57. (In Russ.)Головачева Е.Г., Образцова Е.В., Осидак Л.В., Афанасьева О.И. Влияние препарата рекомбинантного интерферона альфа на тип иммунного ответа при гриппе у детей // Медицинская иммунология. Спец. выпуск «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге 2015». 2015;17: 259—260. Golovacheva E.G., Obraztsova E.V., Osidak L.V., Afanas'eva O.I. [Influence of recombinant interferon alpha on the type of immune response to influenza in children] // Medical Imunology. Spec. the release of «Days of immunology in Saint-Petersburg 2015». 2015;17: 259—260. (In Russ.)Головачева Е.Г., Образцова Е.В., Осидак Л.В., Афанасьева О.И. Влияние препарата рекомбинантного интерферона альфа на тип иммунного ответа при гриппе у детей // Медицинская иммунология. Спец. выпуск «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге 2015». 2015;17: 259—260. Golovacheva E.G., Obraztsova E.V., Osidak L.V., Afanas'eva O.I. [Influence of recombinant interferon alpha on the type of immune response to influenza in children] // Medical Imunology. Spec. the release of «Days of immunology in Saint-Petersburg 2015». 2015;17: 259—260. (In Russ.)Образцова Е.В., Осидак Л.В., Головачева Е.Г. Интерфероновый статус у детей при острых респираторных инфекциях. Интерферонотерапия // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. Приложение. 2009; 8: 22—26. Obraztsova E.V., Osidak L.V., Golovacheva E.G. [Interferon status in children with acute respiratory infections. Interferonotherapy] // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. App. 2009; 8: 22—26. (In Russ.)Образцова Е.В., Осидак Л.В., Головачева Е.Г. Интерфероновый статус у детей при острых респираторных инфекциях. Интерферонотерапия // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. Приложение. 2009; 8: 22—26. Obraztsova E.V., Osidak L.V., Golovacheva E.G. [Interferon status in children with acute respiratory infections. Interferonotherapy] // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. App. 2009; 8: 22—26. (In Russ.)Васильева Т.П. Чумаков А.С. Гриппферон: от экспериментальных исследований до практического использования // Инфекционные болезни. 2013; 2: 124—131. Vasil'eva T.P., Chumakov А.S. [Grippferon: from experimental research to practical use] // Infekcionnie Bolezni. Infectious diseases. 2013; 2: 124—131. (In Russ.)Васильева Т.П. Чумаков А.С. Гриппферон: от экспериментальных исследований до практического использования // Инфекционные болезни. 2013; 2: 124—131. Vasil'eva T.P., Chumakov А.S. [Grippferon: from experimental research to practical use] // Infekcionnie Bolezni. Infectious diseases. 2013; 2: 124—131. (In Russ.)Гапонюк П.Я. Дорошенко Е.М. Роль российского препарата ГРИППФЕРОН® в лечении и профилактике гриппа и других ОРВИ // Поликлиника. 2008; 5: 22—26. Gaponyuk P.Yа., Doroshenko E.M. [The role of the Russian medication Grippferon® in the treatment and prevention of influenza and other ARVI] // Polyclinic. 2008; 5: 22—26. (In Russ.)Гапонюк П.Я. Дорошенко Е.М. Роль российского препарата ГРИППФЕРОН® в лечении и профилактике гриппа и других ОРВИ // Поликлиника. 2008; 5: 22—26. Gaponyuk P.Yа., Doroshenko E.M. [The role of the Russian medication Grippferon® in the treatment and prevention of influenza and other ARVI] // Polyclinic. 2008; 5: 22—26. (In Russ.)Соминина А.А., Банников А.И., Зарубаев В.В., Писарева М.М. Лабораторная диагностика острых респираторных и других вирусных инфекций / В кн: ред. Киселев О.И., Маринич И.Г., Соминина А.А. Грипп и другие респираторные вирусные инфекции: эпидемиология, профилактика, диагностика и терапия. — СПб., 2003: 70—91. Sominina A.A., Bannikov A.I., Zarubaev V.V., Pisareva M.M. [Laboratory diagnostics of acute respiratory viral and other infections] / In: red. Kiselev O.I., Marinich I.G., Sominina A.A. [Influenza and others respiratory infections: epidemiology, prophylaxis, diagnostics and treatment]. — СПб., 2003: 70—91. (In Russ.)Соминина А.А., Банников А.И., Зарубаев В.В., Писарева М.М. Лабораторная диагностика острых респираторных и других вирусных инфекций / В кн: ред. Киселев О.И., Маринич И.Г., Соминина А.А. Грипп и другие респираторные вирусные инфекции: эпидемиология, профилактика, диагностика и терапия. — СПб., 2003: 70—91. Sominina A.A., Bannikov A.I., Zarubaev V.V., Pisareva M.M. [Laboratory diagnostics of acute respiratory viral and other infections] / In: red. Kiselev O.I., Marinich I.G., Sominina A.A. [Influenza and others respiratory infections: epidemiology, prophylaxis, diagnostics and treatment]. — СПб., 2003: 70—91. (In Russ.)Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. — М.: МедиаСфера, 2002. — 312 с. Rebrova O.Yu. [Statistical analysis of medical data. Application of software package STATISTICA]. — M.: Media Sphere, 2002. — 312 p. (In Russ.)Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. — М.: МедиаСфера, 2002. — 312 с. Rebrova O.Yu. [Statistical analysis of medical data. Application of software package STATISTICA]. — M.: Media Sphere, 2002. — 312 p. (In Russ.)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.