detinfДЕТСКИЕ ИНФЕКЦИИCHILDREN INFECTIONS2072-81072618-8139Association of Pediatricians and Infection Disease doctors10.22627/2072-8107-2019-18-1-17-21detinf-402Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESНекоторые аспекты транспортной системы метаболизма железа в зависимости от степени синдрома перегрузки железом у детей с хроническим гепатитом ВSome aspects of the transport system of iron metabolism depending on the degree of iron overload syndrome in children with chronic hepatitis Bhttps://orcid.org/0000-0003-2191-8921ИноятоваФ. И.InoyatovaF. I.

Иноятова Флора Ильясовна - Академик АН РУз, доктор медицинских наук, профессор, заведующий отделом гепатологии РСНПМЦ Педиатрии МЗ РУз.

Ташкент

Flora I. Inoyatova - Academician of the Academy of Sciences of the Republic of Uzbekistan, MD, Professor, Head of Hepatology Department of the Republic Specialized Scientific Practical medical Center of Pediatrics.

Tashkent

hepar.child@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6732-0250КадырходжаеваХ. М.KadyrkhodjaevaKh. M.

Кадырходжаева Хилола Маруфовна - младший научный сотрудник отдела гепатологии РСНПМЦ Педиатрии МЗ РУз.

Ташкент

Tashkent

khilolakhadirxodjaeva@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3636-0529ИногамоваГ. З.InogamovaG. Z.

Икрамова Нодира Анваровна - младший научный сотрудник отдела гепатологии РСНПМЦ Педиатрии МЗ РУз.

Ташкент

Tashkent

nodira-ikramova@yandex.comhttps://orcid.org/0000-0002-0052-0247АхмедоваА. Х.AkhmedovaA. Kh.

Ахмедова Акида Хотамовна - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отдела гепатологии РСНПМЦ Педиатрии МЗ РУз.

Tashkent

akida_63@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7214-8133ВалиеваН. К.ValievaN. K.

Валиева Наргиза Кабилджановна - кандидат медицинских наук, младший научный сотрудник отдела гепатологии РСНПМЦ Педиатрии МЗ РУз.

Tashkent

nargizvalieva@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0194-1083АбдуллаеваФ. Г.AbdullaevaF. G.

Абдуллаева Феруза Гафуровна - кандидат медицинских наук, младший научный сотрудник отдела гепатологии.

Ташкент

Tashkent

fabdullaeva@yandex.comhttps://orcid.org/0000-0003-3636-0529ИкрамоваН. А.IkramovaN. A.

Икрамова Нодира Анваровна - младший научный сотрудник отдела гепатологии РСНПМЦ Педиатрии МЗ РУз.

Ташкент

Tashkent

nodira-ikramova@yandex.comРеспубликанский специализированный научно-практический медицинский центр педиатрииУзбекистанFlora I. Inoyatova - Academician of the Academy of Sciences of the Republic of Uzbekistan, MD, Professor, Head of Hepatology Department. TashkentUzbekistanРеспубликанский специализированный научно-практический медицинский центр педиатрииУзбекистанThe Republic Specialized Scientific Practical medical Center of PediatricsUzbekistan2019050420191811721Copyright © Иноятова Ф.И., Кадырходжаева Х.М., Иногамова Г.З., Ахмедова А.Х., Валиева Н.К., Абдуллаева Ф.Г., Икрамова Н.А., 20192019Иноятова Ф.И., Кадырходжаева Х.М., Иногамова Г.З., Ахмедова А.Х., Валиева Н.К., Абдуллаева Ф.Г., Икрамова Н.А.Inoyatova F.I., Kadyrkhodjaeva K.M., Inogamova G.Z., Akhmedova A.K., Valieva N.K., Abdullaeva F.G., Ikramova N.A.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://detinf.elpub.ru/jour/article/view/402

Цель: изучить состояние маркеров транспортной системы метаболизма железа и маркерного профиля HBV-инфекции в зависимости от степени синдрома перегрузки железом (СПЖ) у детей, больных ХГВ.

Объектом исследования служили 1 85 детей, больных ХГВ с СПЖ, в возрасте 4—1 8 лет. Методом ИФА определяли: sTfR (растворимые рецепторы трансферрина), ФР (ферритин), FPN (ферропортин), HEPH (гефестин), TfR-2 (рецепторы трансферри-на-2) и активную форму Гепсидина-25 (HPS) в сыворотке крови. Вирусологическую верификацию осуществляли методом ИФА и ПЦР: HBsAg, HBsAb, HBeAg, HBeAb, суммарные HBcorAb, HCVAb, HDVAb, HBV-DNA.

Выявлена прямо пропорциональная зависимость уровня FPN и обратно пропорциональная зависимость уровня HEPH/TfR-2 от степени СПЖ — чем выше презентативность гемосидероза, тем выше экспрессия FPN и подавление HEPH/TfR-2 с последствием снижения транскрипции гепсидин-25 в гепатоцитах. Подтверждение данному факту служила выраженность HBV-активности, которая коррелировала со степенью СПЖ, чем ниже коэффициент насыщения трансферрина, тем выше вирусная агрессия, что трактовалось нами как неблагоприятный фактор в плане прогноза заболевания.

Objective: to study the status of markers of the transport system of iron metabolism and the marker profile of HBV infection, depending on the degree of iron overload syndrome in children with chronic hepatitis B.

The object of the study were 1 85 children with HBV with iron overload syndrome, aged 4—18 years. Specific research methods included determination by ELISA: sTfR (soluble transferrin receptors), FR (ferritin), FPN (ferroportin), HEPH (hefestin), TfR-2 (transferrin-2 receptors) and serum active Hepcidin-25 (HPS) blood. Viro-logical verification was performed by ELISA and PCR: HBsAg, HBsAb, HBeAg, HBeAb, total HBcorAb, HCVAb, HDVAb, HBV-DNA.

A directly proportional dependence of the FPN level and an inversely proportional dependence of the level of HEPH/TfR-2 on the degree of iron overload syndrome were revealed — the higher the presentability of hemosiderosis, the higher the expression of FPN and the suppression of HEPH/TfR-2 with the consequence of decreased transcription of hepcidin-25 in hepatocytes. Confirmation of this fact served as the severity of HBV activity, which correlated with the degree of iron overload syndrome, the lower the transferrin saturation ratio, the higher the viral aggression, which we interpreted as an unfavorable factor in terms of the prognosis of the disease.

хронический вирусный гепатитHBV-инфекциясиндром перегрузки железомгепсидинферропортинтрансферрингефестиндетиchronic viral hepatitisHBV-infectioniron overload syndromehepcidinferroportintransferringefestinchildrenРСНПМЦ Педиатрии, номер контракта № АДСС 15.1.1ReferencesРаков А.Л., Лобзин Ю.В., Горбаков В.В. и др. Актуальные проблемы гепатологии: эпидемиология вирусных гепатитов. Прил. к Т. 232 «Воен. мед. журнал», М.: Воен. Изд., 2002: 996.Rakov A.L., Lobzin Yu.V., Gorbakov V.V. et al. Actual problems of hepatology: the epidemiology of viral hepatitis. Adj. to T. 232. Military. Med. Journal , M .: Military. Ed., 2002: 996. (In Russ.)Болезни печени и желчевыводящих путей: Руководство для врачей. Под ред. В.Т. Ивашкина. 2-е изд., испр. и доп. М.: Изд. Дом «М-Вести», 2005:536.Diseases of the liver and biliary tract: a guide for physicians. Ed. VT. Ivashkin. 2nd ed., Corr. and add. M .: Izd. House «M-Vesti», 2005: 536. (In Russ.)Иноятова Ф.И. Хронический вирусный гепатит С у детей. Ташкент: Изд. «Шарк», 2009: 415.Inoyatova F.I. Chronic viral hepatitis C in children. Tashkent: Ed. Shark, 2009: 415. (In Russ.)Ильченко Л.Ю., Решетняк В.И. Клинико-лабораторные критерии диагностики первичного билиарного цирроза и современная терапия. Р.Ж.Г.Г.К. 2011.5: 41-50.Ilchenko L.Yu., Reshetnyak V.I. Clinical and laboratory criteria for the diagnosis of primary biliary cirrhosis and modern therapy. R.ZH.G.G.K. 2011.5: 41-50. (In Russ.)Desmet V, Gerber M., HootnagleI. еt al. Классификация хронического гепатита: диагностика, определение степени тяжести и стадии течения. Р.Ж.Г.Г.К. 1995. 2:38-45.Desmet V, Gerber M., HootnagleI. et al. Classification of chronic hepatitis: diagnosis, determination of severity and stage of the course. R.ZH.G.G.K. 1995. 2: 38-45. (In Russ.)Ивашкин В.Т., Ющук Н.Д., Маевская М.В. и др. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации и Российского общества по изучению печени по диагностике и лечению взрослых больных гепатитом В. Р.Ж.Г.Г.К. 2014. 3:98-103.Ivashkin V.T., Yushchuk N. D., Mayevskaya M.V et al. Clinical recommendations of the Russian Gastroenterological Association and the Russian Society for the Study of the Liver for the Diagnosis and Treatment of Adult Patients with Hepatitis V R.ZH.G.G.K. 2014. 3:98-103. (In Russ.)Каримов Х.Я., Сулейманова Д.Н. Профилактика дефицита железа в республике Узбекистан. Ташкент: Изд., 2010:102.Karimov Kh.Ya., Suleimanova D.N. Prevention of iron deficiency in the Republic of Uzbekistan. Tashkent: Ed., 2010: 102. (In Russ.)Мехтиев С.Н., О.А. Мехтиева. Синдром перегрузки железом при хронических заболеваниях печени. Лечащий врач. 2017, 12:60-66.Mehtiyev S.N., O.A. Mehtiyev. Iron overload syndrome in chronic liver diseases. Attending Doctor. 2017, 12: 60-66. (In Russ.)Полякова С.И., Анушенко А.О., Баканов М.И., Смирнов И.Е. Анализ интерпритация показателей обмена железа при разных формах патологии у детей. Российский педиатрический журнал 2014, 3:17-23.Polyakova S.I., Anushenko A.O., Bakanov M.I., Smirnov I.E. Analysis of the interpretation of iron metabolism in various forms of pathology in children. Russian Journal of Pediatrics. 2014, 3: 17-23. (In Russ.)Munoz M., Garcia-Erce J.A., Remacha A.F. Disorders of iron metabolism. Part 1: molecular basis of iron homeostasis. J ClinPathol. 2011; 64:281- 286.Munoz M., Garcia-Erce J.A., Remacha A.F. Disorders of iron metabolism. Part 1: molecular basis of iron homeostasis. J ClinPathol. 2011; 64:281- 286.Tandara L., Salamunic I. Iron metabolism: current facts and future directions. Biochemia Medica. 2012. 22(3):31 1-328.Tandara L., Salamunic I. Iron metabolism: current facts and future directions. Biochemia Medica. 2012. 22(3):31 1-328.Туманский В.А., Фен С.В. Особенности депонирования разновалентного железа (FeII и FeIII) в печени при алкогольном и неалкогольном стеатогепатите. Патология. 2015. 3(35):41-48.Tumansky V.A., Fen S.V. Peculiarities of the depositing of nonvalent iron (FeII and FeIII) in the liver during alcoholic and nonalcoholic st-eatohepatitis. Pathology. 2015. 3 (35): 41-48. (In Russ.)Богуш Л.С. Алгоритм диагностики нарушений обмена железом у больных хроническими диффузными заболеваниями печени. Проблемы здоровья и экологии. 2015. 1:142-148.Bogush L.S. Algorithm for diagnosing iron metabolism disorders in patients with chronic diffuse liver diseases. Health and Bcology Рroblems. 2015. 1: 142-148. (In Russ.)Клинические рекомендации по диагностике и лечению вторичной перегрузки железом. Под ред. акад. Савченко В.Г. М., 2014:17.Clinical recommendations for the diagnosis and treatment of secondary iron overload. Ed. Acad. Savchenko V.G. M., 2014: 17. (In Russ.)Salama K.M., Ibrahim O.M., Kaddah A.M. et al. Liver Enzymes in Children with beta-Thalassemia Major: Correlation with Iron Overload and Viral Hepatitis. OA Maced J Med Sci. 2015 Jun 15; 3(2):287-292.Salama K.M., Ibrahim O.M., Kaddah A.M. et al. Liver Enzymes in Children with beta-Thalassemia Major: Correlation with Iron Overload and Viral Hepatitis. OA Maced J Med Sci. 2015 Jun 15; 3(2):287-292.Лукина У.А., Деженкова А.В. Метаболизм железа в норме и при патологии. Клин. онкогематол. 2015. 8(4):355-361.Lukina U.A., Dezhenkova A.V. Iron metabolism is normal and in pathology. Qin. Оncohematol. 2015. 8 (4): 355-361. (In Russ.)Шамов И.А., Гасанова П.О. Железо, Абсорбция, Транспорт. Вестник гематологии, 2016. XII(1):31-38.Shamov I.A., Hasanova P.O. Iron, Absorption, Transport. Hematology Bulletin, 2016. XII (1): 31-38. (In Russ.)Santosh H.N., T. Nagaraj, A. Sasidaran. Anemia of chronic disease: A comprehensive review. JMRPS. 2015. 1:13-16.Santosh H.N., T. Nagaraj, A. Sasidaran. Anemia of chronic disease: A comprehensive review. JMRPS. 2015. 1:13-16.Бурневич Э.З., Северов М.В., Северова М.М. Хронический гепатит С и синдром перегрузки железом. Гастроэнтерология. 2014. 2(52):69-74.Burnevich E.Z., Severov M.V, Severova M.M. Chronic hepatitis C and iron overload syndrome. Gastroenterology. 2014. 2 (52): 69-74. (In Russ.)Sikorska K., Romanowski T., Stalke P., Swieszewska E.I., Bielawski K.P. Association of Hepcidin mRNA Expression With Hepatocyte Iron Accumulation and Effects of Antiviral Therapy in Chronic Hepatitis C Infection. Hepat. Mon. 2014; 14(11):e21 184. DOI: 10.5812/hepatmon.211 84.Sikorska K., Romanowski T., Stalke P., Swieszewska E.I., Bielawski K.P. Association of Hepcidin mRNA Expression With Hepatocyte Iron Accumulation and Effects of Antiviral Therapy in Chronic Hepatitis C Infection. Hepat. Mon. 2014; 14(11):e21 184. DOI: 10.5812/hepatmon.211 84.Raha A.A., Vaishnav R.A., Friedland R.P., Bomford A., Raha-Chow-dhury R. The systemic iron-regulatory proteins hepcidin and ferro-portin are reduced in the brain in Alzheimer's disease. BMC Neuroscience. 2015; 16(1 ):24. DOI: 10.1186/s12868-015-0161-7Raha A.A., Vaishnav R.A., Friedland R.P., Bomford A., Raha-Chow-dhury R. The systemic iron-regulatory proteins hepcidin and ferro-portin are reduced in the brain in Alzheimer's disease. BMC Neuroscience. 2015; 16(1 ):24. DOI: 10.1186/s12868-015-0161-7Camaschella C. Iron and hepcidin: a story of recycling and balance. Hematol. Am. Soc. Hematol. Educ. Program. 201 3:1-8.Camaschella C. Iron and hepcidin: a story of recycling and balance. Hematol. Am. Soc. Hematol. Educ. Program. 201 3:1-8.Pelizzoni I., Zacchetti D., Smith C.P., et.al. Expression of divalent metal transporter 1 in primary hippocampal neurons: reconsidering its role in non transferrin bound iron influx. J Neurochem. 2012. 120(2):269-278.Pelizzoni I., Zacchetti D., Smith C.P., et.al. Expression of divalent metal transporter 1 in primary hippocampal neurons: reconsidering its role in non transferrin bound iron influx. J Neurochem. 2012. 120(2):269-278.Иноятова Ф.И., Абдумаджидова Ш.У., Иногамова Г.З. и др. Некоторые аспекты патогенеза и диагностики анемии воспаления у детей, больных хроническим гепатитом В. Информ. письмо. Т., 2013:10.Inoyatova F.I., Abdumajidova S.U., Inogamova G.Z. et al. Some aspects of the pathogenesis and diagnosis of anemia of inflammation in children with chronic hepatitis B. Inform. letter. T., 2013:10. (In Russ.)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.