detinfДЕТСКИЕ ИНФЕКЦИИCHILDREN INFECTIONS2072-81072618-8139Association of Pediatricians and Infection Disease doctors10.22627/2072-8107-2020-19-3-15-18detinf-519Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESПолиморфизмы rs231775 и rs5742909 гена CTLA-4 и их ассоциативные связи с хронической HBV-инфекцией у детейPolymorphisms rs231775 and rs5742909 CTLA-4 gene and their associative relations with chronic HBV infection in childrenhttps://orcid.org/0000-0003-2712-2780ИноятоваФ. И.InoyatovaF. I.

Иноятова Флора Ильясовна - доктор медицинских наук, профессор, руководитель научного отдела гепатологии РСНПМЦ Педиатрии МЗ РУз.

Flora Inoyatova - MD, Head of the Department of Hepatology.

Tashkent

hepar.child@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2191-8921ИногамоваГ. З.InogamovaG. Z.

Иногамова Гульноза Захиджановна - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отдела гепатологии РСНПМЦ Педиатрии МЗ РУз.

Ташкент

PhD

Tashkent

igz.science@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0194-1083АбдуллаеваФ. Г.AbdullaevаF. G.

Абдуллаева Феруза Гафуровна - кандидат медицинских наук, младший научный сотрудник отдела гепатологии РСНПМЦ Педиатрии МЗ РУз.

PhD

Tashkent

fabdullaeva@yandex.comhttps://orcid.org/0000-0001-7214-8133ВалиеваН. К.ValievаN. K.

Валиева Наргиза Кабилджановна - кандидат медицинских наук, младший научный сотрудник отдела гепатологии РСНПМЦ Педиатрии МЗ РУз.

Ташкент

PhD

Tashkent

nargizvalieva@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3636-0529ИкрамоваН. А.IkramovaN. A.

Икрамова Нодира Анваровна - младший научный сотрудник отдела гепатологии РСНПМЦ Педиатрии МЗ РУз.

Ташкент

Tashkent

nodira-ikramova@yandex.comhttps://orcid.org/0000-0001-6732-0250КадырходжаеваХ. М.KadyrhodzhaevаH. M.

Кадырходжаева Хилола Маруфовна - младший научный сотрудник отдела гепатологии РСНПМЦ Педиатрии МЗ РУз.

Ташкент

Tashkent

khilolakhadirxodjaeva@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0052-0247АхмедоваА. Х.AkhmedovаA. Kh.

Ахмедова Акида Хотамовна, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отдела гепатологии РСНПМЦ Педиатрии МЗ РУз.

Ташкент

PhD

Tashkent

akida_63@mail.ruРеспубликанский специализированный научно-практический медицинский центр педиатрии МЗ РузRepublican Specialized Scientific and Practical Medical Center of Pediatrics, MH Ruz2020300920201931518Copyright © Иноятова Ф.И., Иногамова Г.З., Абдуллаева Ф.Г., Валиева Н.К., Икрамова Н.А., Кадырходжаева Х.М., Ахмедова А.Х., 20202020Иноятова Ф.И., Иногамова Г.З., Абдуллаева Ф.Г., Валиева Н.К., Икрамова Н.А., Кадырходжаева Х.М., Ахмедова А.Х.Inoyatova F.I., Inogamova G.Z., Abdullaevа F.G., Valievа N.K., Ikramova N.A., Kadyrhodzhaevа H.M., Akhmedovа A.K.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://detinf.elpub.ru/jour/article/view/519

Исследование генетического полиморфизма rs231775 (+49A > G) и rs5742909 (+31 8С > Т) гена CTLA-4 у 100 больных детей с хронической HBV-инфекцией выявило ассоциации только с носительством полиморфного варианта +49А/G. При этом, носительство G-аллеля в гомозиготной мутантной +49GG-позиции предполагало развитие выраженных форм с прогрессирующим течением и высокой вероятности исхода заболевания в цирроз печени.

Установленные гендерные различия — свойственная мальчикам высокая экспрессия минорного G-аллеля гена CTLA-4, особенно в гомозиготной мутантной вариации +49GG — доказывает феномен высокой частоты поражения мальчиков гепатотропной вирусной инфекцией.

Следовательно, носительство мутантной вариации +49GG можно рассматривать в числе HOST-факторов по прогнозированию неблагоприятных исходов хронической HBV-инфекции у детей.

The study of the genetic polymorphism rs231775 (+ 49A > G) and rs5742909 (+ 3 18С > Т) of the CTLA-4 gene in 100 children with chronic HBV infection revealed associations only with the carriage of the + 49A/ G polymorphic variant. Moreover, the carriage of the G allele in the homozygous mutant + 49GG position suggested the development of pronounced forms with a progressive course and a high probability of the outcome of the disease in cirrhosis.

The established gender differences — the boys' high expression of the minor G-allele of the CTLA-4 gene, especially in the homozygous mutant variation + 49GG — proves the phenomenon of a high incidence of hepatotropic viral infection in boys.

Therefore, the carriage of mutant variation + 49GG can be considered among the HOST factors for predicting adverse outcomes of chronic HBV infection in children.

хроническая HBV-инфекцияген CTLA-4полиморфизмы rs231775 (+49A > G) и rs5742909 (+31 8С > Т)клиникадетиTronic HBV infectionCTLA-4 geners23 1775 polymorphisms (+ 49A > G) and rs5742909 (+ 31 8С > Т)clinicchildrenReferencesГончарова И.А., Белобородова Е.В., Фрейдин М.Б. и др. Генетические факторы подверженности к хронизации вирусного гепатита и фиброзу в печени. Молекулярная биология. 2008. 42(2):238—241.Goncharova I.A., Beloborodova E.V, Freidin M.B. et al. Genetic factors of susceptibility to chronic viral hepatitis and liver fibrosis. Molekulyarnaya Biologiya=Molecular Biology. 2008. 42(2): 238—241. (In Russ.)Романов А.О., Беляева Т.В., Эсауленко Е.В. Значение факторов врожденного иммунитета в развитии цирроза печени у больных хронической HCV-инфекцией. Инфекционные болезни. 2010. 11: 548—553.Romanov A.O., Belyaeva T.V, Esaulenko E.V The importance of innate immunity factors in the development of liver cirrhosis in patients with chronic HCV infection. Infektsionnyye Bolezni=Infectious Diseases. 2010. 11:548—553. (In Russ.)Учайкин В.Ф., Чередниченко Т.В., Смирнов А.В. Инфекционная гепатология. Москва: ГЕОТАР-Медиа, 2012: 640.Uchaikin V.F., Cherednichenko T.V., Smirnov A.V. Infectious hepatology. Moscow: GEOTAR-Media, 2012: 640. (In Russ.)Bertoletti A., Ferrari C. Innate and adaptive immune responses in chronic hepatitis B virus infections: towards restoration of immune control of viral infection. Gut 2012; 61:1 754—1764.Bertoletti A., Ferrari C. Innate and adaptive immune responses in chronic hepatitis B virus infections: towards restoration of immune control of viral infection. Gut 2012; 61:1 754—1764.Buchbinder E.I., Desai A. CTLA-4 and PD-1 Pathways: Similarities, Differences, and Implications of Their Inhibition. Am J Clin Oncol. 2016; 39(1):98—106.Buchbinder E.I., Desai A. CTLA-4 and PD-1 Pathways: Similarities, Differences, and Implications of Their Inhibition. Am J Clin Oncol. 2016; 39(1):98—106.Chan S.L., Wong VW, Qin S., Chan H.L. Infection and cancer: the case of hepatitis B. J Clin Oncol. 2016; 34:83—90.Chan S.L., Wong VW, Qin S., Chan H.L. Infection and cancer: the case of hepatitis B. J Clin Oncol. 2016; 34:83—90.Yang H.,Yeh S., Chen P., et al. Associations between hepatitis B virus genotype and mutants and the risk of hepatocellular carcinoma. J Natl Cancer Inst. 2008; 100:1134—43.Yang H.,Yeh S., Chen P., et al. Associations between hepatitis B virus genotype and mutants and the risk of hepatocellular carcinoma. J Natl Cancer Inst. 2008; 100:1134—43.Chaouali M., Carvalho A. , Tezeghdenti A., et al. Cytotoxic T lymphocyte antigen-4 gene polymorphisms and susceptibility to type 1 autoimmune hepatitis in the Tunisian population. Genes & Diseases. 2018; 5:256—262.Chaouali M., Carvalho A. , Tezeghdenti A., et al. Cytotoxic T lymphocyte antigen-4 gene polymorphisms and susceptibility to type 1 autoimmune hepatitis in the Tunisian population. Genes & Diseases. 2018; 5:256—262.Enciso-Vargas M., Ruiz-Madrigal B., Hernandez-Nazara Z., et al. Single Nucleotide Polymorphisms of Cytotoxic T-lymphocyte Antigen 4 (CTLA-4) and Susceptibility to Chronic Viral Hepatitis B and C Infections. Journal of Renal and Hepatic Disorders, 2018; 2(1): 10—17.Enciso-Vargas M., Ruiz-Madrigal B., Hernandez-Nazara Z., et al. Single Nucleotide Polymorphisms of Cytotoxic T-lymphocyte Antigen 4 (CTLA-4) and Susceptibility to Chronic Viral Hepatitis B and C Infections. Journal of Renal and Hepatic Disorders, 2018; 2(1): 10—17.Kouki T., Gardine C.A., Yanagawa T., Degroot LJ. Relation of three polymorphisms of the CTLA-4 gene in patients with Graves'disease J. Endocrinol. Invest. 2002. 25(3):208—213.Kouki T., Gardine C.A., Yanagawa T., Degroot LJ. Relation of three polymorphisms of the CTLA-4 gene in patients with Graves'disease J. Endocrinol. Invest. 2002. 25(3):208—213.1. Jarnicki AG, Lysaght J, Todryk S, et al. Suppression of antitumor immunity by IL-10 and TGF-beta-producing T cells infiltrating the growing tumor: influence of tumor environment on the induction of CD4+ and CD8+ regulatory T cells. J Immunol. 2006; 177(2): 896—904.1. Jarnicki AG, Lysaght J, Todryk S, et al. Suppression of antitumor immunity by IL-10 and TGF-beta-producing T cells infiltrating the growing tumor: influence of tumor environment on the induction of CD4+ and CD8+ regulatory T cells. J Immunol. 2006; 177(2): 896—904.EASL Clinical Practice Guidelines. Management of chronic hepatitis B virus infection. J Hepatol. 2017; 67:370—398.EASL Clinical Practice Guidelines. Management of chronic hepatitis B virus infection. J Hepatol. 2017; 67:370—398.Wang K, Zhu Q, Lu Y, et al. CTLA-4 +49 G/A Polymorphism Confers Autoimmune Disease Risk: An Updated Meta-Analysis. Genet Test Mol Biomarkers. 2017; 21(4):222—7. doi: 10.1089/gtmb.2016.0335.Wang K, Zhu Q, Lu Y, et al. CTLA-4 +49 G/A Polymorphism Confers Autoimmune Disease Risk: An Updated Meta-Analysis. Genet Test Mol Biomarkers. 2017; 21(4):222—7. doi: 10.1089/gtmb.2016.0335.Chen M., Chang Y, Tang F, et al. Influence of cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4 polymorphisms on the outcomes of hepatitis B virus infection. Molecular Мedicine Reports. 2014; 9: 645—652.Chen M., Chang Y, Tang F, et al. Influence of cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4 polymorphisms on the outcomes of hepatitis B virus infection. Molecular Мedicine Reports. 2014; 9: 645—652.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.