detinfДЕТСКИЕ ИНФЕКЦИИCHILDREN INFECTIONS2072-81072618-8139Association of Pediatricians and Infection Disease doctors10.22627/2072-8107-2021-20-2-38-43detinf-596Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESНарушения в системах детоксикации и их роль в фиброгенезе при хроническом вирусном гепатите С у детейThe significance of the detoxification system disorders in fibrogenesis in Chronic Viral Hepatitis С in childrenhttps://orcid.org/0000-0002-9574-2933ГаловаЕ. А.GalovaE. A.

Галова Елена Анатольевна - кандидат медицинских наук, заместитель директора Университетской клиники по науке.

Н. Новгород

Elena Galova, PhD.

N. Novgorod

galova75@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5353-4960КрасновВ. В.KrasnovV. V.

Краснов Виктор Валентинович - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой инфекционных болезней.

Н. Новгород

Viktor Krasnov, MD, Professor.

N. Novgorod

dr.krasnov@mail.ruФГБОУ ВО Приволжский исследовательский медицинский университет Минздрава РоссииPrivolzhsky Research Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation2021070720212023843Copyright © Галова Е.А., Краснов В.В., 20212021Галова Е.А., Краснов В.В.Galova E.A., Krasnov V.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://detinf.elpub.ru/jour/article/view/596Цель

Цель: оценить значение нарушений механизмов детоксикации в фиброгенезе при хроническом вирусном гепатите С (ХВГС) у детей.

Материалы и методы

Материалы и методы: проведен ретроспективный анализ результатов обследования 54 детей с ХВГС в возрасте 14,0[6,0] лет. Маркерами эндогенной интоксикации служили молекулы средней массы и содержание олигопептидов в эритроцитах, плазме крови и в моче; активность механизмов детоксикации оценивали по показателям прямой и обратной алкогольдегидрогеназы, глютатион -S- трансферазы эритроцитов и плазмы крови; механизмы обезвреживания аммиака отражали уровень аммиака и аргиназы в сыворотке крови. В качестве «профибротического» маркера использовали коллаген IV типа в сыворотке крови. Статистическую обработку полученных результатов проводили с применением пакета прикладных программ Statists 6.0.

Результаты исследования

Результаты исследования: Содержание «протоксических» метаболитов в крови было одинаково высоким, а в моче равно низким вне зависимости от наличия/отсутствия вирусной репликации/биохимической активности ХВГС (р > 0,05), но было ассоциировано с возрастом (0,014 ≤ р ≤ 0,05). Уровень коллагена IV напрямую зависел от способности организма к элиминации «протоксикантов»: R = 0,63, F = 5,19, р = 0,01 8.

Заключение

Заключение: при ХВГС у детей отмечается существенная активация «протоксических» механизмов патогенеза болезни. Уровень «протоксических» метаболитов не зависит от наличия/отсутствия вирусной репликации и биохимической активности ХВГС, но сопряжен с возрастом. С применением многомерных статистических методов представлено значение дисбаланса между накоплением и элиминацией протоксических метаболитов в инициировании и поддержании печеночного фиброгенеза при ХВГС у детей.

Aim

Aim: to determine the relationship between of levels»protoxic» metabolites and «profibrotic» metabolites in the blood serum in children with chronic viral hepatitis C (HCV).

Material and methods

Material and methods: the authors examined 54 children 14.0[6,0] years old with HCV. The blood serum levels of Molecules of average mass, Oligopeptides, Alcohol dehydrogenase, Glutathione-S-transferase, Ammonia, Arginase and Collagen IV have been studied.

Results

Results: A high level of «protoxic» metabolites in the blood serum was associated with a disorder of their elimination. The relationship with viral replication and biochemical hepatitis activity has not been identified. The collagen IV blood serum level was correlated with the accumulation and elimination of «protoxic» metabolites: R = 0.63, F = 5.19, p = 0.018.

Conclusion

Conclusion: The level of collagen IV in the children's blood serum was associated with the accumulation and the elimination of «protoxic» metabolites.

хронический вирусный гепатит Сдетипатогенезфиброзэндогенная интоксикацияchronic viral hepatitis Cchildrenpathogenesisfibrosisendogenous intoxicationReferencesДавидович Н.В., Соловьева Н.В. Иммунный ответ при вирусном гепатите С: ведущая роль натуральных киллеров. Вестник Северного (Арктического) федерального университета. Серия: Естественные науки. 2015; 1:68—78.Davidovich N.V, Solov'eva N.V. Immune response in viral hepatitis C: the role of natural killer cells. Vestnik Severnogo (Arkticheskogo) Federal’nogo Universiteta. Seriya: Estestvennye nauki. 2015; 1: 68—78. (In Russ.)Парахонский А.П. Иммунопатогенез и терапия патологии печени вирусной этиологии. Живые и биокосные системы. 2014; 9:15.Parakhonsky A.P. Immunopathogenesis and therapy of liver disease of viral etiology. Zhivye i Biokosnye Sistemy 2014; 9:15 (In Russ.)Алексеева Л.А., Бессонова Т.В., Горячева Л.Г., Ефремова Н.А., Рогозина Н.В., Белова В.В. Прогностическое значение биохимических показателей при неонатальных гепатитах разной этиологии. Клиническая лабораторная диагностика. 2013; 12:3—7.Alekseyeva L.A., Bessonova T.V, Goryatcheva L.G., Efremova N.A., Rogozina N.V., Belova V.V. The prognostic value of biochemical indicators under neonatal hepatitis of different etiology. Klinicheskaya Laboratornaya Diagnostika. 201 3; 1 2:3—7. (In Russ.)Романова С.В., Жукова Е.А., Видманова Т.А., Коркоташвили Л.В. Механизмы формирования фиброза при хронических заболеваниях печени у детей. Педиатрия. 2012; 91(4):32—37.Romanova S.V, ZHukova E.A., Vidmanova T.A., Korkotashvili L.V Mechanisms of fibrosis in chronic liver diseases in children. Pediatriya. 2012; 91 (4):32—37. (In Russ.)Сурков А.Н. Современные методы диагностики фиброза печени у детей. Педиатрическая фармакология. 2009; 6(3):45—51.Surkov A.N. Modern diagnostic tools for detecting hepatic fibrosis in children. Pediatricheskaya Farmakologiya. 2009; 6(3):45—51. (In Russ.)Останин А.А., Гельфгат Е.Л., Шипунов М.В., Шевела Е.Я., Курганова Е.В., Хван Л.А., Пальцев А.И., Старостина Н.М., Черных Е.Р. Прогностическая модель неинвазивной диагностики фиброза печени у больных хроническими вирусными гепатитами. Медицинская иммунология, 2008; 10 (4—5):405—414.Ostanin A.A., Gelfgadt E.L., Shipunov M.V, Shevela E.Ya., Kurganova E.M., Khvan L.A., Paltzev A.I., Starostina N.M., Chernykh E.R. A predictive model for non-invasive evaluation of liver fibrosis in patients with chronic hepatitis virus infection. Medicinskaya Immunologiya. 2008; 10(4—5):405—414. (In Russ.)Коркоташвили Л.В., Романова С.В., Колесов С.А. Оксид азота, его метаболиты и система глютатиона у детей с хроническим вирусным гепатитом В и С. Вестник Российской академии медицинских наук 2013; 68(10):26—30.Korkotashvili L.V, Romanova S.V., Kolesov SA. Nitric oxide, its metabolites, and glutathione system in children with chronic viral hepatitis В and С. Vestnik Rossijskoj Akademii Medicinskih Nauk. 2013; 68(10):26—30. (In Russ.)Вялов С.С. Эндотоксины, аммиак, жировая болезнь и фиброз печени. Доктор.ру 2018; 7: 18—24.Vyalov S.S. Endotoxins, ammonia, fatty liver disease and liver fibrosis. Doktor. Ru. 2018; 7:18—24. (In Russ.)Пирогова И.Ю., Пышкин С.А., Болотов А.А. Комплексное применение математических методов в диагностике диффузных заболеваний печени. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии 2011; 21 (1):44—49.Pirogova I.Yu., Pyshkin S.A., Bolotov A.A. Complex application of mathematical methods in diagnostics of diffuse liver diseases. Rossijskij Zhurnal Gastroenterologii, Gepatologii i Koloproktologii. 2011; 21(1): 44—49. (In Russ.)Хохлова Н.И., Толоконская Н.П. Василец Н.М., Проворова В.В. Математическая модель прогноза тяжелых форм острого вирусного гепатита С на основе интегральной клинической оценки эндогенной интоксикации. Сибирский медицинский журнал (Иркутск). 2012; 4:104—106.Khokhlova N.I., Tolokonskaya N.P., Vasilez N.M., Provorova V.V. The mathematical model of prognosis of the acute viral hepatitis B severe forms on the base of integral clinical valuation of endogenic intoxication. Sibirskij Medicinskij Zhurnal (Irkutsk). 2012; 4:104— 106. (In Russ.)Осадчая И.А., Берестнева О.Г. Методы исследования структуры многомерных экспериментальных данных. Современные проблемы науки и образования. 2013; 1:161.Osadchaya I.A., Berestneva O.G. Methods of experimental data structures multidimensional. Sovremennye Problemy Nauki i Obrazovaniya. 2013; 1:161. (In Russ.)Цыркунов В.М., Андреев В.П., Кравчук Р.И., Кондратович И.А. Клиническая цитология печени: звездчатые клетки Ито. Журнал Гродненского государственно медицинского университета 2016; 4(56):90—99.Tsyrkunov V.M., Andreev V.P., Kravchuk R.I., Kandratovich I.A. Clinical cytology of the liver: ito stellate cells (hepatic stellate cells). Zhurnal Grodnenskogo Gosudarstvenno Medicinskogo Universiteta. 2016; 4(56):90—99. (In Russ.)Lu D., Insel P.A. Cellular mechanisms of tissue fibrosis. 6. Purinergic signaling and response in fibroblasts and tissue fibrosis. Am J Physiol Cell Physiol. 2014 May 1; 306(9):C779—88. DOI: 10.1152/ajpcell.00381.2013.Lu D., Insel P.A. Cellular mechanisms of tissue fibrosis. 6. Purinergic signaling and response in fibroblasts and tissue fibrosis. Am J Physiol Cell Physiol. 2014 May 1; 306(9):C779—88. DOI: 10.1152/ajpcell.00381.2013.Chen G., Xia B., Fu Q., Huang X., Wang F., Chen Z., Lv Y. Matrix Mechanics as Regulatory Factors and Therapeutic Targets in Hepatic Fibrosis. Int J Biol Sci., 2019 Sep 7; 15(12):2509—2521. doi: 10.7150/ijbs.37500.eCollection 2019. DOI: 10.7150/ijbs.37500Chen G., Xia B., Fu Q., Huang X., Wang F., Chen Z., Lv Y. Matrix Mechanics as Regulatory Factors and Therapeutic Targets in Hepatic Fibrosis. Int J Biol Sci., 2019 Sep 7; 15(12):2509—2521. doi: 10.7150/ijbs.37500. eCollection 2019. DOI: 10.7150/ijbs.37500Liu Z., Li C., Kang N., Malhi H.., Shah V.H., Maiers J.L. Transforming growth factor p (TGFP) cross-talk with the unfolded protein response is critical for hepatic stellate cell activation. J Biol Chem., 2019 Mar 1; 294(9):3137—3151. DOI: 10.1074/jbc.RA118.005761Liu Z., Li C., Kang N., Malhi H.., Shah V.H., Maiers J.L. Transforming growth factor p (TGFP) cross-talk with the unfolded protein response is critical for hepatic stellate cell activation. J Biol Chem., 2019 Mar 1; 294(9):3137—3151. DOI: 10.1074/jbc.RA118.005761Zhao W, Wang X., Sun K.H., Zhou L. а-smooth muscle actin is not a marker of fibrogenic cell activity in skeletal muscle fibrosis. PLoS One. 2018 Jan 10;13(1):e0191031. DOI: 10.1371/journal.pone.0191031Zhao W, Wang X., Sun K.H., Zhou L. а-smooth muscle actin is not a marker of fibrogenic cell activity in skeletal muscle fibrosis. PLoS One. 2018 Jan 10;13(1):e0191031. DOI: 10.1371/journal.pone.0191031Онищенко Н.А., Люндуп А.В., Деев Р.В., Шагидулин М.Ю., Крашенинников М.Е. Синусоидальные клетки печени и клетки костного мозга как компоненты единой функциональной системы регуляции восстановительного морфогенеза в здоровой и поврежденной печени. Гены & Клетки. 2011; 6(2):78—92.Onischenko N.A., Lyundup A.V., Deev R.V, Shagidulin M.Y., Krasheninnikov M.E.Sinusoidal liver cells and bone marrow cells as components of the common functional system for regulation of recovery morphogenesis of healthy and damaged liver. Geny & Klet-ki. 2011; 6(2):78—92. (In Russ.)Diagnostic performance of collagen IV and laminin for the prediction of fibrosis and cirrhosis in chronic hepatitis C patients: A multicenter study. European Journal of Gastroenterology & Hepatology, 2015; 27(4):378—385. DOI: 10.1097/MEG.0000000000000298Diagnostic performance of collagen IV and laminin for the prediction of fibrosis and cirrhosis in chronic hepatitis C patients: A multicenter study. European Journal of Gastroenterology & Hepatology, 2015; 27(4):378—385. DOI: 10.1097/MEG.0000000000000298Nielsen M.J., Karsdal M.A., Krag A., Leeming D.J. Extracellular Matrix Remodeling with Focus on Biochemical Markers in Liver Fibrosis: Limitations and Possibilities. In: Krag A., Hansen T. (eds) The Human Gut-Liver-Axis in Health and Disease. Springer, Cham. 2019. DOI: 10.1007/978-3-319-98890-0_15Nielsen M.J., Karsdal M.A., Krag A., Leeming D.J. Extracellular Matrix Remodeling with Focus on Biochemical Markers in Liver Fibrosis: Limitations and Possibilities. In: Krag A., Hansen T. (eds) The Human Gut-Liver-Axis in Health and Disease. Springer, Cham. 2019. DOI: 10.1007/978-3-319-98890-0_15Caviglia Gian P., Rosso Chiara, Fagoonee Sharmila, Saracco Giorgio M., Pellicano Rinaldo. Liver fibrosis: the 201 7 state of art. Pan-minerva Medica, 2017; 59 (4):320—31. DOI: 10.23736/S0031-0808.17.03359-6Caviglia Gian P., Rosso Chiara, Fagoonee Sharmila, Saracco Giorgio M., Pellicano Rinaldo. Liver fibrosis: the 201 7 state of art. Pan-minerva Medica, 2017; 59 (4):320—31. DOI: 10.23736/S0031-0808.17.03359-6Фень С.В. Иммуногитстохимическая характеристика депонирования коллагена I, II, IV типа в динамике прогрессирования основных типов фиброза печени у больных неалкогольным стеатогепатитом. Морфология. 2017; 1 1(3):29—38. DOI: 10.26641/1997-9665.2017.3.29-38Fen' S.V. Immunohistochemical characteristics of collagen I, III, IV type deposition in the dynamics of progressing of the basic types of liver fibrosis in patients with non-alcohol steatohepatitis. Morfologiya. 2017; 11 (3):29—38. (In Russ.) DOI: 10.26641/1997-9665.2017.3.29-38

The authors declare that there are no conflicts of interest present.