detinfДЕТСКИЕ ИНФЕКЦИИCHILDREN INFECTIONS2072-81072618-8139Association of Pediatricians and Infection Disease doctors10.22627/2072-8107-2021-20-4-6-12detinf-634Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESПоказатели цитокинового статуса у детей с ОРВИ на фоне терапии интраназальными препаратами интерферонаCytokine status indicators in children with acute respiratory viral infections after treatment with intranasal interferon-based medicinehttps://orcid.org/0000-0002-1229-171XАфанасьеваО. И.AfanasyevaO. I.

д.м.н., заведующий отделом РВИ у детей

Санкт-Петербург

Saint Petersburg

olga-afanaseva57@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1934-7288ГоловачеваЕ. Г.GolovachevaE. G.

д.м.н., ведущий научный сотрудник отдела РВИ у детей

Санкт-Петербург

Saint Petersburg

https://orcid.org/0000-0003-1140-3158ОсидакЛ. В.OsidakL. V.

д.м.н., профессор, ведущий научный сотрудник отдела РВИ у детей

Санкт-Петербург

Saint Petersburg

https://orcid.org/0000-0002-2887-0126ТимонинаВ. С.TimoninaV. S.

научный сотрудник отдела РВИ у детей

Санкт-Петербург

Saint Petersburg

https://orcid.org/0000-0003-4773-889XГончарВ. В.GoncharV. V.

научный сотрудник отдела РВИ у детей

Санкт-Петербург

Saint Petersburg

https://orcid.org/0000-0001-8762-6724ОбразцоваЕ. В.ObraztsovaE. V.

к.м.н., ст. научный сотрудник отдела РВИ у детей

Санкт-Петербург

Saint Petersburg

https://orcid.org/0000-0003-2382-9172ДондурейЕ. А.DondureyE. A.

к.м.н., ст. научный сотрудник отдела РВИ у детей

Санкт-Петербург

Saint Petersburg

https://orcid.org/0000-0002-1615-9919ГончароваЕ. С.GoncharovaE. S.

к.м.н, ст. научный сотрудник отдела РВИ у детей

Санкт-Петербург

Saint Petersburg

https://orcid.org/0000-0001-9709-9825СимбирцевА. С.SimbirtsevA. S.

д.м.н., профессор, член-корреспондент РАН

Санкт-Петербург

Saint Petersburg

https://orcid.org/0000-0003-3643-7354ЛиозновД. А.LioznovD. A.

д.м.н. профессор, Директор

Санкт-Петербург

Saint Petersburg

ФГБУ «НИИ гриппа им. А.А. Смородинцева» Минздрава РоссииРоссияSmorodintsev Research Institute of Influenza, Ministry of Health of the Russian FederationRussian FederationФГУП «Государственный научно-исследовательский институт особо чистых биопрепаратов» ФМБА РоссииРоссияState Research Institute of Highly Pure Biopreparations, Federal Medical-Biological Agency of RussiaRussian Federation202109122021204612Copyright © Афанасьева О.И., Головачева Е.Г., Осидак Л.В., Тимонина В.С., Гончар В.В., Образцова Е.В., Дондурей Е.А., Гончарова Е.С., Симбирцев А.С., Лиознов Д.А., 20212021Афанасьева О.И., Головачева Е.Г., Осидак Л.В., Тимонина В.С., Гончар В.В., Образцова Е.В., Дондурей Е.А., Гончарова Е.С., Симбирцев А.С., Лиознов Д.А.Afanasyeva O.I., Golovacheva E.G., Osidak L.V., Timonina V.S., Gonchar V.V., Obraztsova E.V., Dondurey E.A., Goncharova E.S., Simbirtsev A.S., Lioznov D.A.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://detinf.elpub.ru/jour/article/view/634Цель

Цель: изучить особенности динамики локальной и системной цитокиновой продукции у детей с разными клиническими формами ОРВИ, включая COVID-19, и оценить эффективность местной интерферонотерапии.

Пациенты и методы

Пациенты и методы: обследовано 180 пациентов в возрасте от 1 месяца до 17 лет с верифицированным диагнозом ОРВИ (включая COVID-19). Пациенты были разделены на 2 группы (основную и контрольную) по 90 человек каждая. В основной группе в составе комплексного лечения пациенты применяли интраназальный препарат рекомбинантного интерферона альфа-2b (IFN-α2b) Гриппферон®. Цитокиновый статус оценивали по показателям содержания IFN-α и -γ, IL-1β, IL-8, IL-4, IL-10, IL-17 в сыворотке крови и в назофарингеальных материалах методом иммуноферментного анализа.

Результаты

Результаты: выявлены статистически значимые различия в системном и локальном содержании отдельных цитокинов при ОРВИ разной этиологии в зависимости от уровня поражения респираторного тракта. Интраназальное применение препарата рекомбинантного IFN-α2b (Гриппферона) у детей в ранние сроки ОРВИ, в том числе при COVID-19, способствовало снижению высокого содержания цитокинов IL-1β и IL-8 в носоглотке за счет уменьшения вирусной нагрузки на организм, что приводило к сокращению продолжительности катаральных симптомов заболевания и интоксикации. Статистически значимо снижались и сроки элиминации возбудителей.

Objective

Objective: to study the dynamics of local and systemic cytokine production in children with different clinical forms of acute respiratory viral infections (ARVI), including COVID-19, and to assess the effectiveness of local interferon-based therapy.

Patients and methods

Patients and methods: The study included 180 patients aged from 1 month to 17 years with сonfirmed acute respiratory viral infections (ARVI), including COVID-19. Patients were divided into 2 groups (main and control) of 90 people each. In the main group patients received the intranasal interferon-based medicine Grippferon® in addition to the basic therapy, the control group patients received only basic therapy. The cytokine status was assessed by the content of IFN-α and -γ, IL-1β, IL-8, IL-4, IL-10, IL-17 in blood serum and in nasopharyngeal secretions by enzyme immunoassay kits ("Cytokine", St. Petersburg).

Results

Results: Statistically significant differences were revealed in the systemic and local content of individual cytokines in ARVI of different etiologies, depending on the level of damage to the respiratory tract. The use of the interferon-based medicine Grippferon® for intranasal use in children in the early stages of ARVI, including COVID-19, helps to decrease the high content of cytokines IL-1β and IL-8 in the nasopharynx by reducing the viral load. As a result, the duration of catarrhal disease symptoms and intoxication was also significantly reduced as well as the pathogen elimination time.

цитокиныцитокиновый статуссистемный и локальный иммунитетCOVID-19острые респираторные вирусные инфекциидетирекомбинантный интерферон альфа-2bГриппферонинтраназальное применениеcytokinescytokine statussystemic and local immunityCOVID-19acute respiratory viral infectionschildrenrecombinant interferon alpha-2bGrippferonintranasal useReferencesСимбирцев А.С. Цитокины: классификация и биологические функции. Цитокины и воспаление. 2004; 3(2):16—21.Simbirtsev A.S. Cytokines: classification and biological functions. Cytokines and Inflammation. 2004; 3(2):16—21. (In Russ)Onishi R.M., Gaffen S.L. Interleukin-17 and its target genes: mechanisms of interleukin-17 function in disease. Immunology, 2010; 129(3):311—321.Onishi R.M., Gaffen S.L. Interleukin-17 and its target genes: mechanisms of interleukin-17 function in disease. Immunology, 2010; 129(3):311—321.Henry T., Kirimanjeswara G.S., Ruby T., Jones J.W., Peng K., Perret M., Ho L., Sauer J.D., Iwakura Y., Metzger D.W., Monack D.M. Type I IFN signaling constrains IL-17A/F secretion by gammadelta T cells during bacterial infections. J Immunol, 2010; 184(7): 3755-3767.Henry T., Kirimanjeswara G.S., Ruby T., Jones J.W., Peng K., Perret M., Ho L., Sauer J.D., Iwakura Y., Metzger D.W., Monack D.M. Type I IFN signaling constrains IL-17A/F secretion by gammadelta T cells during bacterial infections. J Immunol, 2010; 184(7): 3755-3767.Harrington L.E., Hatton R.D., Mangan P.R., Turner H., Murphy T.L., Murphy K.M., Weaver C.T. Interleukin 17-producing CD4+ effector T cells develop via a lineage distinct from the T helper type 1 and 2 lineages. Nat Immunol, 2005; 6(11):1123—1132.Harrington L.E., Hatton R.D., Mangan P.R., Turner H., Murphy T.L., Murphy K.M., Weaver C.T. Interleukin 17-producing CD4+ effector T cells develop via a lineage distinct from the T helper type 1 and 2 lineages. Nat Immunol, 2005; 6(11):1123—1132.Бережная Н.М., Сепиашвили Р.И. Семейство интерлейкинов-17. Аллергология и иммунология. 2015; 16(1):154—164.Berezhnaya N.M., Sepiashvili R.I. Interleukin 17 family. Allergology and Immunology. 2015; 16(1):154—164. (In Russ)Major J. Type I and III interferons disrupt lung epithelial repair during recovery from viral infection. J. Major. Stefania Crotta,1 Miriam Llorian2, Teresa M. McCabe1, Hans Henrik Gad3 еt аl Science 07 Aug 2020:Vol. 369, Issue 6504, pp. 712—717 DOI: 10.1126/science.abc2061Major J. Type I and III interferons disrupt lung epithelial repair during recovery from viral infection. J. Major. Stefania Crotta,1 Miriam Llorian2, Teresa M. McCabe1, Hans Henrik Gad3 еt аl Science 07 Aug 2020:Vol. 369, Issue 6504, pp. 712—717 DOI: 10.1126/science.abc2061Патент №2424768 — Способ прогнозирования течения заболевания у детей при острых респираторных вирусных инфекциях от 19.06.2009. Афанасьева О.И., Головачева Е.Г., Калинина Н.М., Образцова Е.В., Осидак Л.В.Patent No. 2424768 — A method for predicting the course of the disease in children with acute respiratory viral infections from 06/ 19/2009 Afanasyeva O.I., Golovacheva E.G., Kalinina N.M., Obraztsova E.V., Osidak L.V. (In Russ)Головачева Е.Г., Афанасьева В.С., Осидак Л.В., Афанасьева О.И., Образцова Е.В., Королева Е.Г., Тимченко В.Н. Особенности динамики иммунного ответа при гриппе у детей на фоне интерферонотерапии. Детские инфекции. 2017;16(1):7—12. https://doi.org/10.22627/2072-8107-2017-16-1-7-12Golovacheva E.G., Afanasyeva V.S., Osidak L.V., Afanasieva O.I., Obraztsova E.V., Koroleva E.G., Timchenko V.N. The dynamics of the immune response to influenza in children treated with interferon. Detskie Infektsii=Children's Infections. 2017;16(1):7—12. (In Russ.) https://doi.org/10.22627/2072-8107-2017-16-1-7-12Hadjadj J., Nader Yatim, Laura Barnabei, Aurélien Corneau, Jeremy Boussier et al. Impaired type I interferon activity and inflammatory responses in severe COVID-19 patients. Science 07 Aug 2020; 369(6504):718—724 DOI: 0.1126/science.abc6027Hadjadj J., Nader Yatim, Laura Barnabei, Aurélien Corneau, Jeremy Boussier et al. Impaired type I interferon activity and inflammatory responses in severe COVID-19 patients. Science 07 Aug 2020; 369(6504):718—724 DOI: 0.1126/science.abc6027Zhongji Meng, Tongyu Wang, Chen Li, Xinhe Chen, Longti Li, Xueqin Qin, Hai Li, Jie Luo. An experimental trial of recombinant human interferon alpha nasal drops to prevent coronavirus disease 2019 in medical staff in an epidemic area. https://doi.org/10.1101/2020.04.11.20061473Zhongji Meng, Tongyu Wang, Chen Li, Xinhe Chen, Longti Li, Xueqin Qin, Hai Li, Jie Luo. An experimental trial of recombinant human interferon alpha nasal drops to prevent coronavirus disease 2019 in medical staff in an epidemic area. https://doi.org/10.1101/2020.04.11.20061473García-Sastre A. Induction and evasion of type I interferon responses by influenza viruses. Virus Res. 2011; 162(1):12—8. Doi: 10.1016/j.virusres.2011.10.01711García-Sastre A. Induction and evasion of type I interferon responses by influenza viruses. Virus Res. 2011; 162(1):12—8. Doi: 10.1016/j.virusres.2011.10.01711Wadman M. Can interferons stop COVID-19 before it takes hold? Science, 10 Jul 2020; 369(6500):125—126. DOI: 1126/science.369.6500.12512Wadman M. Can interferons stop COVID-19 before it takes hold? Science, 10 Jul 2020; 369(6500):125—126. DOI: 1126/science.369.6500.12512Фельдблюм И.В., Девятков М.Ю., Гендлер А.А., Мальцева С.М., Репин Т.М., Николенко В.Н. Эффективность рекомбинантного интерферона альфа-2b при интраназальном применении для экстренной профилактики COVID-19 у медицинских работников. Инфекционные болезни. 2021; 19(1):26—32.Feldblium I.V., Devyatkov M.Yu., Gendler A.A., Maltseva S.M., Repin T.M., Nikolenko V.N. The efficacy of intranasal recombinant interferon alpha-2b for emergency prevention of covid-19 in health-care workers. Infectious Diseases. 2021; 19(1):26—32. (In Russ)Хлынина Ю.О., Арова А.А., Невинский А.Б. Применение интерферона альфа-2b для профилактики новой коронавирусной инфекции у медицинских работников. Инфекционные болезни. 2021; 19(2): 65—69.Khlynina Yu.O., Sharova A.A., Nevinsky A.B. The use of interferon alpha-2b for prevention of novel coronavirus infection in healthcare workers. Infectious Diseases. 2021; 19(2):65—69 (In Russ)Белоусов Д.Ю., Чеберда А.Е. Фармакоэпидемиологические исследования: методология и регулирование. Качественная клиническая практика. 2017; 1:34-41.Belousov D.Yu., Cheberda A.E. Pharmacoepidemiological research: methodology and regulation. Qualitative clinical practice=Kachestvennaya klinicheskaya praktika. 2017; 1:34—41. (In Russ)Гапонюк П.Я., Дорошенко Е.М. Роль российского препарата Гриппферон в лечении и профилактике гриппа и других ОРВИ. Поликлиника. 2008; 5:22—26.Gaponyuk P.Ya., Doroshenko E.M. The role of the Russian medicine Grippferon in the treatment and prevention of influenza and other acute respiratory viral infections. Poliklinika. 2008; 5:22—26. (In Russ)Краснов В.В. Эффективность рекомбинантного интерферона-альфа в лечении и профилактике ОРВИ. Вопросы практической педиатрии. 2016; 11(4):44—52.Krasnov V.V. The effectiveness of recombinant interferon-alpha in the treatment and prevention of acute respiratory viral infections. Questions of Рractical Рediatrics. 2016; 11(4):44—52. (In Russ)Осидак Л.В., Афанасьева О.И., Головачева Е.Г., и др. Рекомбинантный интерферон α-2b в терапии и профилактике ОРВИ. Фарматека. 2020; 27(1):80-9. https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2020.1.80-9.Osidak L. V., Afanasyeva O. I., Golovacheva E. G., et al. Recombinant interferon α-2b in the treatment and prevention of acute respiratory viral infections. Pharmateca. 2020; 27(1): 80—9. (In Russ) https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2020.1.80-9Сборник методических рекомендаций по выделению вирусов, ИФ и ПЦР-диагностике гриппа, вводу данных сигнального надзора в системе online, СПб.: Медицинское информационное агентство, 2011:68.Collection of methodological recommendations on the isolation of viruses, IF and PCR diagnostics of influenza, the introduction of signaling surveillance data in the system. St. Petersburg: Medical News Agency, 2011:68. (In Russ)Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М.: Медиа Сфера, 2002:312.Rebrova O.Yu. Statistical analysis of medical data. Application of STATISTICA package. M.: MediaSphere, 2002:312. (In Russ)Волощук Л.В., Головачева Е.Г., Мушкатина А.Л., Осидак Л.В., Заришнюк П.В., Го А.А. Цитокинсодержащие препараты в комплексной терапии гриппа и гриппоподобных заболеваний у взрослых. Журнал инфектологии. 2012; 4(4):52—58.Voloshchuk L. V., Golovacheva E. G., Mushkatina A. L., Osidak L. V., Zarishnyuk P. V., Go A. A. Cytokine-containing drugs in the complex therapy of influenza and flu-like diseases in adults. Journal of Infectology. 2012; 4(4):52—58. (In Russ)Hizawa N., Kawaguchi M., Huang S.K., Nishimura M. Role of interleukin-17F in chronic inflammatory and allergic lung disease. Clin Exp Allergy, 2006; 36(9):1109—1114.Hizawa N., Kawaguchi M., Huang S.K., Nishimura M. Role of interleukin-17F in chronic inflammatory and allergic lung disease. Clin Exp Allergy, 2006; 36(9):1109—1114.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.