detinfДЕТСКИЕ ИНФЕКЦИИCHILDREN INFECTIONS2072-81072618-8139Association of Pediatricians and Infection Disease doctors10.22627/2072-8107-2021-20-4-13-17detinf-635Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESГенетические варианты, выявленные у детей с рекуррентными инфекциямиGenetic variants identified in children with recurrent infectionshttps://orcid.org/0000-0003-0470-0672ЛевинаА. С.LevinaA. S.

Левина Анастасия Сергеевна, доцент кафедры инфекционных заболеваний у детей ФП и ДПО; врач-инфекционист

Санкт-Петербург

Saint-Petersburg

rossii@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9764-2090СуспицынЕ. Н.SuspitsinE. N.

Суспицын Евгений Николаевич, к.м.н., старший научный сотрудник лаборатории молекулярной онкологии; доцент кафедры общей и молекулярной медицинской генетики

Санкт-Петербург

Saint-Petersburg

evgeny.suspitsin@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-8927-3176СкрипченкоН. В.SkripchenkoN. V.

Скрипченко Наталья Викторовна, д.м.н., заместитель директора по научной работе; заведующая кафедрой инфекционных заболеваний у детей ФП и ДПО

Санкт-Петербург

Saint-Petersburg

snv@niidi.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3285-9699ГолеваО. В.GolevaO. V.

Голева Ольга Владимировна, к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории вирусологии и молекулярно-биологических методов исследования

Санкт-Петербург

Saint-Petersburg

golev.ao@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6127-9805ИбрагимоваО. М.IbragimovaO. M.

Ибрагимова Олеся Мунировна, к.м.н., врач-инфекционист

Санкт-Петербург

Saint-Petersburg

ole_sya_ibr@bk.ruСанкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет Минздрава России; Детский научно-клинический центр инфекционных болезней Федерального медико-биологического агентства РоссииРоссияSaint-Petersburg State Pediatric Medical University; Pediatric Research and Clinical Center for Infectious DiseasesRussian FederationСанкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет Минздрава России; Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова Минздрава РоссииРоссияSaint-Petersburg State Pediatric Medical University; National Medical Research Center of Oncology named after N.N.PetrovRussian FederationДетский научно-клинический центр инфекционных болезней Федерального медико-биологического агентства РоссииРоссияPediatric Research and Clinical Center for Infectious DiseasesRussian Federation2021101220212041317Copyright © Левина А.С., Суспицын Е.Н., Скрипченко Н.В., Голева О.В., Ибрагимова О.М., 20212021Левина А.С., Суспицын Е.Н., Скрипченко Н.В., Голева О.В., Ибрагимова О.М.Levina A.S., Suspitsin E.N., Skripchenko N.V., Goleva O.V., Ibragimova O.M.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://detinf.elpub.ru/jour/article/view/635

В настоящее время наиболее эффективным способом диагностики наследственных дефектов иммунной системы является молекулярно-генетическое исследование, результаты которого оцениваются в совокупности с данными клинико-лабораторных исследований.

Цель

Цель: оценка частоты и спектра редких вариантов генов, ассоциированных с развитием первичных иммунодефицитов (ПИД), у детей с рекуррентными инфекциями.

Материалы и методы

Материалы и методы: Образцы ДНК 113 детей с рекуррентными инфекциями проанализированы методом таргетного высокопроизводительного секвенирования на предмет наличия мутаций в генах ПИД.

Результаты

Результаты: патогенные варианты, соответствующие потенциальному диагнозу ПИД, выявлены у 8% пациентов. У 47,8% детей выявлены варианты генов, ассоциированных с развитием аутовоспалительных заболеваний.

Currently, the most effective way to diagnose hereditary defects of the immune system is molecular genetic research, the results of which are evaluated in conjunction with the data of clinical and laboratory studies.

Aims of the sudy

Aims of the sudy: to evaluate the frequency and spectrum of rare genetic variants associated with the development of primary immunodeficiency (PID) in children with recurrent infections.

Materials and methods

Materials and methods: DNA samples from 113 children with recurrent infections were analyzed by targeted multigene sequencing of 338 PID-associated genes. Results: Pathogenic variants appropriate to the potential diagnosis of PID were identified in 8% of patients. Interestingly, 47.8% of children had variants associated with auto-inflammatory disorders.

детирекуррентные инфекциипервичный иммунодефицитгенетический анализchildrenrecurrent infectionsprimary immunodeficiencygenetic analysisРабота поддержана грантом РНФ 20-45-1005.ReferencesЛевина А.С., Бабаченко И.В. Персистирующие инфекции у детей с рекуррентным течением респираторных заболеваний. Евразийский Союз ученых (ЕСУ). 2014; 5:62—64.Levina A.S., Babachenko I.V. Persistent infections in children with recurrent respiratory diseases. Evrazijskij Soyuz uchenyh (ESU)=Eurasian Union of Scientists. 2014; 5:62—64. (In Russ.)Тузанкина И.А., Дерябина С.С., Болков М.А. Первичные иммунодефициты в раннем возрасте. М.: Российская академия наук, 2018:175.Tuzankina I.A., Deryabina S.S., Bolkov M.A. Primary immunodeficiency at an early age. M.: Rossijskaya akademiya nauk, 2018: 175. (In Russ.)]Tangye S.G., Al-Herz W., Bousfiha A., Chatila T. Human Inborn Errors of Immunity: 2019 Update on the Classification from the International Union of Immunological Societies Expert Committee. J Clin Immunol. 2020; 40(1):24—64. DOI: 10.1007/s10875-019-00737-xTangye S.G., Al-Herz W., Bousfiha A., Chatila T. Human Inborn Errors of Immunity: 2019 Update on the Classification from the International Union of Immunological Societies Expert Committee. J Clin Immunol. 2020; 40(1):24—64. DOI: 10.1007/s10875-019-00737-xAl-Herz W. Primary immunodeficiency disorders in Kuwait: First report from Kuwait national primary immunodeficiency registry (2004—2006). Journal of Clinical Immunology. 2008; 28(2): 186—93. https://doi:10.1007/s10875-007-9144-5.Al-Herz W. Primary immunodeficiency disorders in Kuwait: First report from Kuwait national primary immunodeficiency registry (2004—2006). Journal of Clinical Immunology. 2008; 28(2): 186—93. https://doi:10.1007/s10875-007-9144-5.Gathmann B., Grimbacher B., Beauté J., Dudoit Y., Mahlaoui N., Fischer A., Knerr V., Kindle G. The European internet-based patient and research database for primary immunodeficiencies: results 2006—2008 Clin Exp Immunol. 2009; 157(1):3—11. DOI: 10.1111/j.1365-2249.2009.03954.xGathmann B., Grimbacher B., Beauté J., Dudoit Y., Mahlaoui N., Fischer A., Knerr V., Kindle G. The European internet-based patient and research database for primary immunodeficiencies: results 2006—2008 Clin Exp Immunol. 2009; 157(1):3—11. DOI: 10.1111/j.1365-2249.2009.03954.xЩербина А.Ю. Маски первичных иммунодефицитных состояний: проблемы диагностики и терапии. Российский журнал детской гематологии и онкологии. 2016; 1(3):52—58. https://doi.org/10.17650/2311-1267-2016-3-1-52-58Shcherbina A.Yu. Masks of primary immunodeficiency states: problems of diagnosis and therapy. Rossijskij zhurnal detskoj gematologii i onkologii=Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology. 2016; 1(3):52—58. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/2311-1267-2016-3-1-52-58Суспицын Е.Н., Скрипченко Е.Ю., Имянитов Е.Н., Скрипченко Н.В. Генетика предрасположенности к инфекционным заболеваниям. Журнал инфектологии. 2017; 9(1): 40—46. https://doi.org/10.22625/2072-6732-2017-9-1-40-46Suspitsin E.N., Skripchenko E.Yu., Imyanitov E.N., Skripchenko N.V. Genetics of predisposition to infectious diseases. Zhurnal infektologii=Journal of Infectology. 2017; 9(1):40—46. (In Russ.) https://doi.org/10.22625/2072-6732-2017-9-1-40-46Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM [Интернет]. Baltimore (MD): McKusick-Nathans Institute of Genetic Medicine, Johns Hopkins University. 1996—2021. [дата обращения: October 28, 2021]. Доступно по ссылке: http://omim.org/Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM [Интернет]. Baltimore (MD): McKusick-Nathans Institute of Genetic Medicine, Johns Hopkins University. 1996—2021. http://omim.org/The Human Gene Mutation Database, HGMD [Интернет]. Cardiff (UK): Cardiff University. 2015 — [дата обращения: октябрь, 2021]. Доступно по ссылке: http://www.hgmd.cf.ac.uk/ac/The Human Gene Mutation Database, HGMD. Cardiff (UK): Cardiff University. 2015 — http://www.hgmd.cf.ac.uk/ac/The registry of Hereditary Auto-inflammatory Disorders Mutations [дата обращения: октябрь, 2021]. Доступно по ссылке: https://infevers.umai-montpellier.fr/web/The registry of Hereditary Auto-inflammatory Disorders Mutations https://infevers.umai-montpellier.fr/web/Гурина И.В. Влияние генетических факторов на формирование бронхообструктивного синдрома и сочетание его с другой терапевтической патологией: Автореф. дис. ... к.м.н. Барнаул: Б.и., 2009:24.Gurina I.V. The influence of genetic factors on the formation of bronchoobstructive syndrome and its combination with other therapeutic pathology: Abstr. PhDmed. Barnaul, 2009:24. (In Russ.)Suspitsin E.N., Guseva M.N., Kostik M.M., Sokolenko A.P., Skripchenko N.V., Levina A.S., Goleva O.V., Dubko M.F., Tumakova A.V., Makhova M.A., Lyazina L.V., Bizin I.V., Sokolova N.E., Gabrusskaya T.V., Ditkovskaya L.V., Kozlova O.P., Vahliarskaya S.S., Kondratenko I.V., Imyanitov E.N. Next generation sequencing analysis of consecutive Russian patients with clinical suspicion of inborn errors of immunity. Clin Genet. 2020; 98(3):231—239. DOI:10.1111/cge.13789Suspitsin E.N., Guseva M.N., Kostik M.M., Sokolenko A.P., Skripchenko N.V., Levina A.S., Goleva O.V., Dubko M.F., Tumakova A.V., Makhova M.A., Lyazina L.V., Bizin I.V., Sokolova N.E., Gabrusskaya T.V., Ditkovskaya L.V., Kozlova O.P., Vahliarskaya S.S., Kondratenko I.V., Imyanitov E.N. Next generation sequencing analysis of consecutive Russian patients with clinical suspicion of inborn errors of immunity. Clin Genet. 2020; 98(3):231—239. DOI:10.1111/cge.13789Slatter M.A., Gennery A.R. Clinical immunology review series: an approach to the patient with recurrent infections in childhood. Clin Exp Immunol. 2008; 152(3):389—96. doi 10.1111/j.1365-2249.2008.03641.xSlatter M.A., Gennery A.R. Clinical immunology review series: an approach to the patient with recurrent infections in childhood. Clin Exp Immunol. 2008; 152(3):389—96. doi 10.1111/j.1365-2249.2008.03641.xАлексеева Е.И., Савостьянов К.В., Слепцова Т.В., Пушков А. А., Валиева С.И., Бзарова Т.М., Исаева К.Б., Чистякова Е.Г., Чомахидзе А.М., Денисова Р.В., Никитин А.Г., Пахомов А.В. Клинические и молекулярно-генетические особенности аутовоспалительных синдромов у детей. Вопросы современной педиатрии. 2015; 14(3):363—373. https://doi.org/10.15690/vsp.v14i3.1372Alekseeva E.I., Savost'yanov K.V., Slepcova T.V., Pushkov A.A., Valieva S.I., Bzarova T.M., Isaeva K.B., CHistyakova E.G., Chomahidze A.M., Denisova R.V., Nikitin A.G., Pahomov A.V. Clinical and molecular genetic features of autoinflammatory syndromes in children. Voprosy sovremennoj pediatrii=Issues of Modern Pediatrics. 2015; 14(3):363—373. (In Russ.) https://doi.org/10.15690/vsp.v14i3.1372Verma D., Särndahl E., Andersson H., Eriksson P., Fredrikson M., Jönsson J-I., Lerm M., Söderkvist P. The Q705K polymorphism in NLRP3 is a gain-of-function alteration leading to excessive interleukin-1β and IL-18 production. PLoS ONE. 2012; 7(4):e34977. https://doi:10.1371/journal.pone.0034977Verma D., Särndahl E., Andersson H., Eriksson P., Fredrikson M., Jönsson J-I., Lerm M., Söderkvist P. The Q705K polymorphism in NLRP3 is a gain-of-function alteration leading to excessive interleukin-1β and IL-18 production. PLoS ONE. 2012; 7(4):e34977. doi:10.1371/journal.pone.0034977Kostik M.M., Suspitsin E.N., Guseva M.N., et al. Multigene sequencing reveals heterogeneity of NLRP12-related autoinflammatory disorders. Rheumatol Int. 2018; 38(5):887—893. https://doi.org/10.1007/s00296-018-4002-8.Kostik M.M., Suspitsin E.N., Guseva M.N., et al. Multigene sequencing reveals heterogeneity of NLRP12-related autoinflammatory disorders. Rheumatol Int. 2018; 38(5):887—893. https://doi.org/10.1007/s00296-018-4002-8.Bader-Meunier B., Florkin B., Sibilia J. et al. Mevalonate kinase deficiency: a survey of 50 patients. Pediatrics. 2011; 128:e152—9. doi: 10.1542/peds.2010-3639Bader-Meunier B., Florkin B., Sibilia J. et al. Mevalonate kinase deficiency: a survey of 50 patients. Pediatrics. 2011; 128:e152—9. doi: 10.1542/peds.2010-3639

The authors declare that there are no conflicts of interest present.