detinfДЕТСКИЕ ИНФЕКЦИИCHILDREN INFECTIONS2072-81072618-8139Association of Pediatricians and Infection Disease doctors10.22627/2072-8107-2022-21-3-28-32detinf-750Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESКлинико-диагностическая значимость определения цитокинового статуса у детей грудного возраста с хроническим течением цитомегаловирусной инфекциии на фоне гипоксически-ишемического поражения ЦНСClinical and diagnostic significance of determining the cytokine status in infants with chronic cytomegalovirus infection against the background of hypoxic-ischemic CNS damagehttps://orcid.org/0000-0002-0036-4926КравченкоЛ. В.KravchenkoL. V.

Кравченко Лариса Вахтанговна, д.м.н., ведущий научный сотрудник отдела педиатрии НИИ акушерства и педиатрии

Ростов-на-Дону

Rostov-on-Don

larakra@list.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8047-7148ЛевковичМ. А.LevkovichM. A.

Левкович Марина Аркадьевна, д.м.н., доцент, ведущий научный сотрудник отдела аллергических и аутоиммунных заболеваний в педиатрии НИИ акушерства и педиатрии

Ростов-на-Дону

Rostov-on-Don

xlma@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5810-3200БережанскаяС. Б.BerezhanskayaS. B.

Бережанская Софья Борисовна, д.м.н., профессор, главный научный сотрудник отдела педиатрии НИИ акушерства и педиатрии

Ростов-на-Дону

Rostov-on-Don

mazyar36@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1078-8391АфонинА. А.AfoninA. A.

Афонин Александр Алексеевич, д.м.н., профессор, главный научный сотрудник отдела педиатрии НИИ акушерства и педиатрии

Ростов-на-Дону

Rostov-on-Don

doctorafonin@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4570-6405КрукиерИ. И.KrukierI. I.

Крукиер Ирина Ивановна, д.б.н., ведущий научный сотрудник акушерско-гинекологического отдела НИИ акушерства и педиатрии

Ростов-на-Дону

Rostov-on-Don

biochem@rniiap.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2868-0664ПузиковаО. З.PuzikovaO. Z.

Пузикова Олеся Зиновьевна, д.м.н., ведущий научный сотрудник отдела педиатрии НИИ акушерства и педиатрии

Ростов-на-Дону

Rostov-on-Don

olepuzikova@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5068-7136ПановаИ. В.PanovaI. V.

Панова Ирина Витальевна, д.м.н., доцент, профессор кафедры педиатрии и неонатологии

Ростов-на-Дону

Rostov-on-Don

pan_tol@list.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3941-5540СозаеваД. И.SozaevaD. I.

Созаева Диана Измаиловна, д.м.н., научный сотрудник педиатрического отдела НИИ акушерства и педиатрии

Ростов-на-Дону

Rostov-on-Don

D.Sozaeva@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5329-7336ПоповаВ. А.PopovaV. A.

Попова Виктория Александровна , д.м.н., профессор, главный научный сотрудник отдела педиатрии НИИ акушерства и педиатрии

Ростов-на-Дону

Rostov-on-Don

vait49@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1605-6354ДруккерН. А.DrukkerN. A.

Друккер Нина Александровна, д.б.н., ведущий научный сотрудник педиатрического отдела НИИ акушерства и педиатрии

Ростов-на-Дону

Rostov-on-Don

n.drukker@yandex.ruРостовский государственный медицинский университет Минздрав РоссииRostov State Medical University2022021020222132832Copyright © Кравченко Л.В., Левкович М.А., Бережанская С.Б., Афонин А.А., Крукиер И.И., Пузикова О.З., Панова И.В., Созаева Д.И., Попова В.А., Друккер Н.А., 20222022Кравченко Л.В., Левкович М.А., Бережанская С.Б., Афонин А.А., Крукиер И.И., Пузикова О.З., Панова И.В., Созаева Д.И., Попова В.А., Друккер Н.А.Kravchenko L.V., Levkovich M.A., Berezhanskaya S.B., Afonin A.A., Krukier I.I., Puzikova O.Z., Panova I.V., Sozaeva D.I., Popova V.A., Drukker N.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://detinf.elpub.ru/jour/article/view/750Цель исследования

Цель исследования: изучить особенности цитокинового статуса при хроническом течении цитомегаловирусной инфекции, у детей первого года жизни на фоне гипоксически-ишемического поражения ЦНС.

Методы исследования

Методы исследования: обследовано 108 новорожденных с цитомегаловирусной инфекцией, протекавшей на фоне перинатального гипоксически-ишемического поражения центральной неравной системы. Всем наблюдавшимся пациентам сразу после постановки диагноза цитомегаловирусная инфекция проводили иммунологическое обследование, включающее определение уровней интерферона-альфа (ИФН-α) и интерферона-гамма (ИФН-γ) уровень интерлейкинов — 2 и 4 (ИЛ-2 и ИЛ-4), фактора некроза опухолей альфа человека (ФНО-α) в сыворотке крови определяли методом иммуноферментного анализа с помощью набора реагентов ProConIF2 plus, ProConIfgamma, ProConTNFα (ООО «Протеиновый контур», Россия, г. Санкт-Петербург) в возрасте 1 и 6 месяцев жизни. Группы наблюдения составили 78 детей (72,2%) с острым течением заболевания (1 группа) и 30 детей (27,3%) с хроническим течением (2 группа). Контрольную группу составили 15 новорожденных без герпесвирусной инфекции.

Результаты

Результаты. Из всей совокупности изучаемых цитокинов были обнаружены статистически значимые для хронического течения цитомегаловирусной инфекции (ЦМВИ) у детей первого года жизни на фоне гипоксически-ишемического поражения ЦНС: ИЛ- 2 и ИФН-γ. Выявлено, что у детей с сохраняющимся пониженным уровнем ИФН-γ и повышенным уровнем ИЛ-4 в сыворотке крови в возрасте 6 месяцев имело место хроническое течение цитомегаловирусной инфекции на фоне перинатального гипоксически-ишемического поражения ЦНС.

Снижение продукции ИФН-γ, свидетельствует о врождённом или приобретённом дефиците системы интерферонов и может рассматриваться как показание для длительной заместительной терапии интерферонами.

Objective

Objective: based on the production of cytokines, to identify the immunological features of the chronic course of cytomegalovirus infection in children of the first year of life against the background of hypoxic-ischemic CNS damage.

Research methods

Research methods:108 newborns with cytomegalovirus infection occurring against the background of perinatal hypoxic-ischemic lesions of the central unequal system were examined. All observed patients immediately after the diagnosis of cytomegalovirus infection underwent an immunological examination, including the determination of the levels of interferon-alpha (IFN-α) and interferon-gamma (IFN-γ), the level of interleukins — 2 and 4 (IL -2 and IL-4) necrosis factor human alpha tumors (TNF-α in blood serum was determined by enzyme immunoassay using a set of reagents ProCon IF2 plus, ProCon Ifgamma, ProCon TNFα (Protein contour LLC, Russia, St. Petersburg). At 1 and 6 months of life .

The observation groups consisted of 78 children (72.2%) with an acute course of the disease (Group 1) and 30 children (27.3%) with a chronic course (Group 2). The control group consisted of 15 newborns without herpes virus infection.

Results

Results. Of the totality of the studied cytokines, statistically significant for the chronic course of cytomegalovirus infection in children of the first year of life against the background of hypoxic-ischemic CNS damage were found: IL-2, IFN-γ. It was found that in children with a persistent low level of IFN-γ and an increased level of IL-4 in the blood serum at the age of 6 months, there was a chronic course of cytomegalovirus infection against the background of perinatal hypoxic-ischemic CNS damage.

A decrease in IFN-γ production indicates a congenital or acquired deficiency of the interferon system and can be considered as an indication for long-term interferon replacement therapy.

новорожденныецитомегаловирусная инфекцияинтерфероныинтерлейкиныnewbornscytomegalovirus infectioninterferon’sinterleukinsReferencesКарпова А.Л., Нароган М.В., Карпов Н.Ю. Врожденная цитомегаловирусная инфекция: диагностика, лечение и профилактика. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2017; 62(1):10—18.Karpova A.L., Narogan M.V., Karpov N.Yu. Congenital cytomegalovirus infection: diagnosis, treatment, and prevention. Rossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii =Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics. 2017; 62(1):10—18. (in Russ). DOI: 10.21508/1027-4065-2017-62-1-10-18Кравченко Л.В., Левкович М.А., Пятикова М.В. Роль полиморфизма гена интерферон-γ интерферонопродукции в патогенезе инфекции, вызванной вирусом герпеса 6-го типа у детей раннего возраста. Клиническая лабораторная диагностика. 2018; 63(6):357—361.Kravchenko L.V. Levkovich M.A., Pyatikova M.V. The role of polymorphism of the interferon-γ gene and interferonoproduction in the pathogenesis of infection caused by herpes 6 type virus in children of early age. Klinicheskaya Laboratornaya Diagnostika=Russian Clinical Laboratory Diagnostics. 2018; 63(6): 357—361. (in Russ). DOI: http://dx.doi.org/10.18821/0869-2084-2018-63-6-357-361Ватазин А.В., Зулькарнаев А.Б., Федулкина В.А., Крстич М. Основные межклеточные взаимодействия при активации T-клеток в отторжениипочечного трансплантата. Альманах клинической медицины. 2014; 3:76—82.Vatazin А.V., Zul’karnaev А.B., FedulkinaV.А., Krstic М. Major intercellular interactions at the t cell activation in renaltransplant rejection Al'manakhoy Klinicheskoy Meditsiny=Almanac of Clinical Medicine. 2014; 3:76—82. (in Russ)Кравченко Л.В., Левкович М.А. Механизмы иммуносупрессии при частых острых респираторно-вирусных инфекциях у детей, перенесших цитомегаловирусную инфекцию в периоде новорожденности. ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2017; 3(9): 34—38.Kravchenko L.V., Levkovich M.A. Mechanisms of immunno-supression upon frequent acute viral respiratory infections in infants after neonatal cytomegalovirus infectoin. VICH-Infektsiya i Immunosupressii= HIV Infection and Immunosuppressive Disorders. 2017; 3(9):34—38. (in Russ.)Сенников С.В., Куликова Е.В., Кнауэр Н.Ю., Хантакова Ю.Н. Молекулярно-клеточные механизмы, опосредуемые дендритными клетками, участвующие в индукции толерантности. Медицинская иммунология. 2017; 19(4):359—374.Sennikov S.V., Kulikova E.V., Knauer N.Y., Khantakova Y.N. Molecular and cellular mechanisms mediated by dendritic cells involved in the induction of tolerance. Meditsinskaya Immunologiya=Medical Immunology. 2017; 19(4):59—374. (in Russ). DOI:org/10.15789/1563-0625-2017-4-359-374Ярилин А.А. Иммунология. Москва: ГЭОТАР-Медиа. 2010: 752.Yarilin A.A. Immunology. Moscow: GEOTAR-Media, 2010:752. (in Russ)Кравченко Л.В. Роль нарушений активации т-лимфоцитов у новорожденных с цитомегаловирусной инфекцией в случаях позднего обнаружения ДНК цитомегаловируса. Инфекция и иммунитет. 2019; 9(2):288—294.Kravchenko L.V. A role of impaired neonatal T cell activation upon late CMV detection. Infektsiya i Immunitet=Russian Journal of Infection andImmunity. 2019; 9(2):288—294. (in Russ). DOI: [10.15789/2220-7619-2019- 2-288-294Сизякина Л.П., Харитонова М.В. Характеристика В2-лимфоцитов у пациентов с серопозитивным ревматоидным артритом суставной формы. Иммунология. 2017; 38(4):226—228.Sizyakina L.P., Kharitonova M.V. Characteristics of B2 lymphocytes in patients with seropositive rheumatoidarthritis articular form. Immunologiya= Immunologiya. 2017; 38(4):226—228. (in Russ). DOI: http://dx.doi.org/10.18821/0206-4952-2017-38-4-226-228Berthelot J.M., Jamin C., Amrouche K. Regulatory B cells play a key role in immune system balance. Joint Bone Spine. 2013; 80(1): 18—22.Berthelot J.M., Jamin C., Amrouche K. Regulatory B cells play a key role in immune system balance. Joint Bone Spine. 2013; 80(1): 18—22.Candando K.M., J.M. Lykken, T.F. Tedder. B10 cell regulation of health and disease. Immunol. Rev. 2014; 259(1):259—272.Candando K.M., J.M. Lykken, T.F. Tedder. B10 cell regulation of health and disease. Immunol. Rev. 2014; 259(1):259—272.Ройт А., Дж. Брософф, Д. Мейл. Иммунология. М.:Мир, 2000: 593.Royt A., J. Brosoff, D. Mail. Immunology. M.: Mir, 2000:593. (in Russ)Кушнарева М.В., Т.В. Виноградова, Е.С. Кешишян, В.В. Парфенов, В.Д. Кольцов, Г.С. Брагина. Особенности иммунного статуса и системы интерферона у детей раннего возраста. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2016; 3:12—19.Kushnareva M.V., Vinogradova T.V., Keshishian E.S., Parfenov V.V., Koltsov V.D., Bragina G.S., Parshina O.V., Guseva T.S. Specific features of the immune status and interferon system of infants. Rossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii=Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics. 2016; 61(3):12—21. (In Russ.) https://doi.org/10.21508/1027-4065-2016-61-3-12-21

The authors declare that there are no conflicts of interest present.