detinfДЕТСКИЕ ИНФЕКЦИИCHILDREN INFECTIONS2072-81072618-8139Association of Pediatricians and Infection Disease doctors10.22627/2072-8107-2023-22-1-27-31detinf-809Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESРезистентность к антибактериальным препаратам и бактериофагам изолятов Klebsiella pneumoniae, выделенных от детей разного возраста с кишечными инфекциямиResistance to antibacterial drugs and bacteriophages of Klebsiella pneumoniae isolates isolated from children of different ages with intestinal infectionshttps://orcid.org/0000-0002-5938-2934ГончарН. В.GoncharN. V.

Гончар Наталья Васильевна, д.м.н., профессор

Санкт-Петербург

Gonchar N., MD, Professor

St. Petersburg

nvgonchar@yandex.ruКоперсакА. К.KopersakA. K.

Коперсак Алена Константиновна, врач отделения кишечных инфекций

Санкт-Петербург

Kopersak А.

St. Petersburg

kopersak90@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7218-9346СкрипченкоН. В.SkripchenkoN. V.

Скрипченко Наталия Викторовна, д.м.н., профессор, заместитель директора по научной работе ДНКЦИБ ФМБА России; заведующая кафедрой инфекционных заболеваний у детей ФП и ДПО Санкт-Петербургского государственного педиатрического медицинского университета

Санкт-Петербург

Skripchenko N., MD, Professor

St. Petersburg

snv@niidi.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8939-2973КветнаяА. С.KvetnayaA. S.

Кветная Ася Степановна, д.м.н., профессор, ведущий научный сотрудник научно-исследовательского отдела молекулярной микробиологии и медицинской эпидемиологии ДНКЦИБ ФМБА России

Санкт-Петербург

Kvetnaya А., MD, Professor

St. Petersburg

asya41@mail.ruМоскалюкА. М.MoskalyukA. M.

Москалюк Алина Михайловна, врач премного отделения кишечных инфекций

Санкт-Петербург

Moskalyuk А.

St. Petersburg

alinka9402@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1730-8576ЕрмоленкоК. Д.ErmolenkoK. D.

Ермоленко Константин Дмитриевич, к.м.н., научный сотрудник научно-исследовательского отдела кишечных инфекций

Санкт-Петербург

Ermolenko К., PhD

St. Petersburg

ermolenko.kd@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2569-6660ЕрмоленкоЕ. И.ErmolenkoE. I.

Ермоленко Елена Игоревна, д.м.н., профессор, зав. лабораторией, ведущий научный сотрудник отдела молекулярной микробиологии Института экспериментальной медицины

Санкт-Петербург

Ermolenko Е., MD, Professor

St. Petersburg

lermolenko1@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1095-1216ГригорьевС. Г.Grigor'evS. G.

Григорьев Степан Григорьевич, д.м.н., профессор, старший научный сотрудник отдела организации медицинской помощи ДНКЦИБ болезней ФМБА России

Санкт-Петербург

Grigor'ev S., MD, Professor

St. Petersburg

gsg_rj@mail.ruСеверо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова; Детский научно-клинический центр инфекционных болезней ФМБА РоссииРоссияNorth-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov; Children’s Research and Clinical Center for Infectious Diseases of the FMBA of RussiaRussian FederationДетский научно-клинический центр инфекционных болезней ФМБА РоссииРоссияChildren’s Research and Clinical Center for Infectious Diseases of the FMBA of RussiaRussian FederationДетский научно-клинический центр инфекционных болезней ФМБА России; Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университетРоссияChildren’s Research and Clinical Center for Infectious Diseases of the FMBA of Russia; Saint-Petersburg State Pediatric Medical UniversityRussian FederationДетский научно-клинический центр инфекционных болезней ФМБА России; Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. ПавловаРоссияChildren’s Research and Clinical Center for Infectious Diseases of the FMBA of Russia; First St. Petersburg State Medical University named after Acad. I.P. PavlovaRussian FederationСеверо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова; Институт экспериментальной медициныРоссияNorth-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov; Institute of Experimental MedicineRussian FederationДетский научно-клинический центр инфекционных болезней ФМБА России; Военно-медицинская академия им. С.М. КироваРоссияChildren’s Research and Clinical Center for Infectious Diseases of the FMBA of Russia; Military Medical Academy named after S.M. Kirov,Russian Federation2023010420232212731Copyright © Гончар Н.В., Коперсак А.К., Скрипченко Н.В., Кветная А.С., Москалюк А.М., Ермоленко К.Д., Ермоленко Е.И., Григорьев С.Г., 20232023Гончар Н.В., Коперсак А.К., Скрипченко Н.В., Кветная А.С., Москалюк А.М., Ермоленко К.Д., Ермоленко Е.И., Григорьев С.Г.Gonchar N.V., Kopersak A.K., Skripchenko N.V., Kvetnaya A.S., Moskalyuk A.M., Ermolenko K.D., Ermolenko E.I., Grigor'ev S.G.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://detinf.elpub.ru/jour/article/view/809

Цель — совершенствование этиотропной терапии бактериальных ОКИ у детей различных возрастных групп на основе определения резистентности штаммов Klebsiella рneumoniae внебольничного происхождения к антибиотикам и бактериофагам. Материалы и методы. Исследованы 490 штаммов K. pneumoniae, выделенных бактериологическим методом из фекалий от больных кишечными инфекциями различной этиологии в возрасте от 1 месяца до 18 лет в период 2019—2021 гг. Диагноз кишечной инфекции, вызванной K. pneumoniae, устанавливали при обнаружении возбудителя в концентрации не менее 5 lg КОЕ/г (n = 283; 57,8%). Дети с высевом клебсиелл составили три возрастные группы: от 1 до 12 месяцев (n = 245; 50%); от 1 до 3 лет (n = 131; 26,7%); от 3 до 18 лет (n = 114; 23,3%). Результаты. Установлена более высокая частота высевов K. pneumoniae в высоких концентрациях из фекальных проб детей с кишечными инфекциями в возрасте от 1 до 12 месяцев (χ2 = 14,24; p < 0,001). Анализ частоты резистентности K. pneumoniae к антимикробным препаратам выявил ее нарастание к ампициллину/сульбактаму с 4,2 ± 1,6% до 9,7 ± 1,9% и к гентамицину с 3,0 ± 1,3% до 7,6 ± 1,7% (p < 0,05) с повышением концентрации возбудителя от 3—4 до 5—6 lg КОЕ/мл. У штаммов K. pneumoniae, выделенных в низкой концентрации, резистентность к поливалентному антиклебсиеллезному бактериофагу, была значимо выше, чем к моновалентному бактериофагу. Заключение. Дети первого года жизни относятся к группе риска по развитию клебсиеллезной кишечной инфекции. Нарастание частоты резистентности K. pneumoniae к ампициллину/сульбактаму и к гентамицину коррелирует с повышением концентрации возбудителя в пробах фекалий.

The aim is to study the antibiotic and phage resistance of K. pneumoniae strains isolated from children with acute intestinal infections. Materials and methods. 490 K. pneumoniae strains isolated by the bacteriological method from feces from patients with intestinal infections of various etiologies aged from 1 month to 18 years in the period 2019—2021 were studied. The diagnosis of intestinal infection caused by K. pneumoniae was established taking into account the detection of the pathogen at a concentration of at least 5 lg CFU/g (n = 283; 57.8%). Children with Klebsiella seeding, made up three age groups: from 1 to 12 months of life (n = 245; 50%); from 1 to 3 years (n = 131; 26.7%); from 3 to 18 years (n = 114; 23.3%). Results. A higher frequency of K. pneumoniae seeding in high concentrations from fecal samples of children with intestinal infections aged from 1 to 12 months was established (?2 = 14.24; p < 0.001). Analysis of the frequency of K. pneumoniae resistance to antimicrobials revealed its increase to ampicillin/sulbactam from 4.2 ± 1.6% to 9.7 ± 1.9% and to gentamicin from 3.0 ± 1.3% to 7.6 ± 1.7% (p < 0.05) with an increase in the concentration of the pathogen from 3—4 to 5—6 lg CFU/ml. In K. pneumoniae strains isolated in low concentrations, resistance to polyvalent anti-klebsiella bacteriophage was significantly higher than to monovalent bacteriophage. Conclusion. Children of the first year of life belong to the risk group for the development of klebsiella intestinal infection. An increase in the frequency of K. pneumoniae resistance to ampicillin/sulbactam and gentamicin correlates with an increase in the concentration of the pathogen in fecal samples.

острые кишечные инфекциидетиKlebsiella pneumoniaeвозрастные группыантибиотикорезистентностьфагорезистентностьacute intestinal infectionschildrenKlebsiella pneumoniaeage groupsantibiotic resistancephage resistanceReferencesСергевнин В.И. Современные тенденции в многолетней динамике заболеваемости острыми кишечными инфекциями бактериальной и вирусной этиологии. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2020; 19(4):14—19.Sergevnin V.I. Current trends in the long-term dynamics of the incidence of acute intestinal infections of bacterial and viral etiology Epidemiologiya i Vakcinoprofilaktika=Epidemiology and Vaccination prevention. 2020; 19(4):4—19. (in Russ.)Ковалев О.Б., Молочкова О.В., Коняев К.С., Пылаева Е.Ю., Ануфриева П.А., Курманова В.В., Корсунский А.А., Кащенко О.А., Галеева Е.В., Крылатова Н.И. Этиология и клинические проявления острых кишечных инфекций у детей, по данным стационара за 2016—2018 гг. Детские инфекции. 2019; 18(2):54—57. doi.org/10.22627/2072-8107-2019-18-2-54-57.Kovalev O.B., Molochkova O.V., Konyaev K.S., Pylaeva E.Yu., Anufrieva P.A., Kurmanova V.V., Korsunsky A.A., Kashchenko O.A., Galeeva E.V., Krylatova N.I. The etiology and clinical manifestations of acute intestinal infections in children, according to the according to the Moscow hospital for 2016—2018. Detskie Infektsii = Children's Infections. 2019; 18(2):54—57. doi.org/10.22627/2072-8107-2019-18-2-54-57. (in Russ.)Мурзабаева Р.Т., Мавзютов А.Р., Валишин Д.А. Клинико-иммунологические параллели при острых кишечных инфекциях, вызванных условно-патогенными энтеробактериями. Инфекционные болезни. 2018; 16(4):79—85. DOI:10.20953/1729-9225-2018-4-79-85(in Russ.)Murzabaeva R.T., Mavzyutov A.R., Valishin D.A. Clinical and immunological parallels in acute intestinal infections caused by opportunistic enterobacteria. Infekcionnye Bolezni=Infectious Diseases. 2018; 16(4):79—85. DOI:10.20953/1729-9225-2018-4-79-85(in Russ.)Афтаева Л.Н., Мельников В.Л., Ондрикова Е.А., Ондриков Н.А. Этиология острых кишечных инфекций у детей. Современная медицина: актуальные вопросы. 2017; 4(56): 28—33.Aftaeva L.N., Mel'nikov V.L., Ondrikova E.A., Ondrikov N.A. Etiology of acute intestinal infections in children. Sovremennaya Medicina: Aktual'nye Voprosy=Modern Medicine: Topical Issues. 2017; 4(56):28—33. (in Russ.)Мустаева Г.Б. Особенности течения клебсиеллезной инфекции по данным Самаркандской областной клинической больницы. Вестник науки и образования. 2020; 18—2(96):81—85.Mustaeva G.B. Features of the course of klebsiella infection according to the Samarkand Regional Clinical Hospital. Vestnik nauki i obrazovaniya=Bulletin of Science and Education. 2020; 18—2(96):81—85. (in Russ.)Li B., Zhang J., Chen Y. et al. Alterations in microbiota and their metabolites are associated with beneficial effects of bile acid sequestrant on icteric primary biliary Cholangitis. Gut Microbes. 2021; 13(1): e1946366.Li B., Zhang J., Chen Y. et al. Alterations in microbiota and their metabolites are associated with beneficial effects of bile acid sequestrant on icteric primary biliary Cholangitis. Gut Microbes. 2021; 13(1): e1946366.Tang R., Wei Y., Li Y. et al. Gut microbial profile is altered in primary biliary cholangitis and partially restored after UDCA therapy. Gut. 2018; 67: 534—571.Tang R., Wei Y., Li Y. et al. Gut microbial profile is altered in primary biliary cholangitis and partially restored after UDCA therapy. Gut. 2018; 67: 534—571.Агеевец В.А., Агеевец И.В., Сидоренко С.В. Конвергенция множественной резистентности и гипервирулентности у Klebsiella pneumoniae. Инфекция и иммунитет. 2022; 12(3):450—460. doi.org/10.15789/2220-7619-COM-1825Ageevec V.A., Ageevec I.V., Sidorenko S.V. Convergence of multiple resistance and hypervirulence in Klebsiella pneumoniae. Infekciya i Immunitet=Infection and Immunity. 2022; 12(3):450—460. doi.org/10.15789/2220-7619-COM-1825 (in Russ.)Кряжев Д.В., Борискина Е.В., Гординская Н.А. Чувствительность к бактериофагам у эковаров Klebsiella pneumoniae, выделенных в детском стационаре. Журнал инфектологии. 2022, приложение 2; 14(2):42—43.Kryazhev D.V., Boriskina E.V., Gordinskaya N.A. Sensitivity to bacteriophages in Klebsiella pneumoniae ecovars isolated in a children's hospital. Zhurnal Infektologii=Journal of Infectology. 2022; 14(4S2):42—43. (in Russ.)Николаева И.В., Анохин В.А., Хаертынов Х.С., Семенова Д.Р., Шайхиева Г.С., Скворцова Н.Н. Нозокомиальная клебсиеллезная инфекция у новорожденных детей. Практическая медицина. 2016; 8(100):23—28.Nikolaeva I.V., Anohin V.A., Haertynov H.S., Semenova D.R., Shajhieva G.S., Skvorcova N.N. Nosocomial klebsiella infection in newborns. Prakticheskaya Medicina=Practical Medicine. 2016; 8 (100):23—28. (in Russ.)Lev A.I., Astashkin E.I., Kislichkina A.A., Solovieva E.V., Kombarova T.I., Korobova O.V., Ershova O.N., Alexandrova I.A., Malikov V.E., Bogun A.G., A.I. Borzilov A.I., Volozhantsev N.V., Svetoch E.A., Fursova N.K. Comparative analysis of Klebsiella pneumoniae strains isolated in 2012—2016 that differ by antibiotic resistance genes and virulence genes profiles. Pathogens and Global Health. 2018; 30:1—10.Lev A.I., Astashkin E.I., Kislichkina A.A., Solovieva E.V., Kombarova T.I., Korobova O.V., Ershova O.N., Alexandrova I.A., Malikov V.E., Bogun A.G., A.I. Borzilov A.I., Volozhantsev N.V., Svetoch E.A., Fursova N.K. Comparative analysis of Klebsiella pneumoniae strains isolated in 2012—2016 that differ by antibiotic resistance genes and virulence genes profiles. Pathogens and Global Health. 2018; 30:1—10.Шамина О.В., Самойлова Е.А., Новикова И.Е., Лазарева А.В. Klebsiella pneumoniae: микробиологическая характеристика, антибиотикорезистентность и вирулентность. Российский педиатрический журнал. 2020; 23(3):191—197. doi.org/10.18821/1560-9561-2020-23-3-191-197.Shamina O.V., Samojlova E.A., Novikova I.E., Lazareva A.V. Klebsiella pneumoniae: microbiological characteristics, antibiotic resistance and virulence. Rossijskij Pediatricheskij Zhurnal=Russian Pediatric Journal. 2020; 23(3):191—197. doi.org/10.18821/1560-9561-2020-23-3-191-197. (in Russ.)Бурганова Р.Ф., Потатуркина-Нестерова Н.И., Немова И.С. Детекция генов Klebsiella pneumonia, кодирующих факторы патогенности, при дисбиотических нарушениях на фоне бластоцистной инвазии. Фундаментальные исследования. 2011; 9: 21—24.Burganova R.F., Potaturkina-Nesterova N.I., Nemova I.S. Detection of Klebsiella pneumonia genes encoding pathogenicity factors in dysbiotic disorders against the background of blastocyst invasion. Fundamental'nye Issledovaniya=Fundamental Research. 2011; 9:21—24. (in Russ.)Пронько Н.В., Красько Ю.П. Клинико-эпидемиологические особенности клебсиеллезной инфекции у детей на современном этапе. Актуальна інфектологія. 2019; 7(3):155—159. doi:10.22141/2312-413x.7.3.2019.170996.Pron'ko N.V., Kras'ko YU.P. Clinical and epidemiological features of klebsiella infection in children at the present stage. Aktual'naya Infektologiya=Actual Infectology. 2019; 7(3):155—159. doi:10.22141/2312-413x.7.3.2019.170996. (in Russ.)Кузьменко С.А., Брусина Е.Б. Медицинские технологии, влияющие на инфицирование детей бактериями рода Klebsiella, профилактика инфицирования. Chronos. 2020; 8(46):39—43.Kuz'menko S.A., Brusina E.B. Medical technologies affecting the infection of children with Klebsiella bacteria, infection prevention. Chronos. 2020; 8(46):39—43. (in Russ.)Чичерин И.Ю., Погорельский И.П., Колодкин А.М., Лундовских И.А., Шабалина М.Р., Колеватых Е.П. Роль колонизационной резистентности слизистой оболочки желудка и кишечника в развитии инфекций бактериальной природы желудочно-кишечного тракта. Инфекционные болезни. 2019; 17(3):55—68. DOI:10.20953/1729-9225-2019-3-55-68.Chicherin I.YU., Pogorel'skij I.P., Kolodkin A.M., Lundovskih I.A., Shabalina M.R., Kolevatyh E.P. The role of colonization resistance of the gastric and intestinal mucosa in the development of bacterial infections of the gastrointestinal tract. Infekcionnye Bolezni=Infectious Diseases. 2019; 17(3):55—68. DOI:10.20953/1729-9225-2019-3-55-68. (in Russ.)Бондаренко В.М., Фиалкина С.В., Агапова О.В. Клебсиеллы и клебсиеллезы. Тверь: Изд-во «Триада, 2008:160.Bondarenko V.M., Fialkina S.V., Agapova O.V. Klebsiella and klebsiellosises. Tver: Publishing house «Triada», 2008:160. (in Russ.)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.