detinfДЕТСКИЕ ИНФЕКЦИИCHILDREN INFECTIONS2072-81072618-8139Association of Pediatricians and Infection Disease doctors10.22627/2072-8107-2023-22-4-34-38detinf-885Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESКлинико-лабораторные и вирусологические особенности инфекционного мононуклеоза ВЭБ- и ВГЧ-6-этиологии у детейClinical, laboratory and virological aspects in infectious mononucleosis of EBV- and HHV-6 etiology in childrenhttps://orcid.org/0000-0002-9799-5280ТянН. С.TianN. S.

Тян Наталья Сергеевна, младший научный сотрудник научно-исследовательского отдела капельных инфекций

Санкт-Петербург

Saint Petersburg

tiannatalia94@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1159-0515БабаченкоИ. В.BabachenkoI. V.

Бабаченко Ирина Владимировна, д.м.н., профессор, заведующий научно-исследовательского отдела капельных инфекций

 

Saint Petersburg

babachenko-doc@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3285-9699ГолеваО. В.GolevaO. V.

Голева Ольга Владимировна, к.б.н., старший научный сотрудник научно-исследовательского отдела экспериментальной медицинской вирусологии, молекулярной генетики и биобанкинга

Санкт-Петербург

Saint Petersburg

olev.ao@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3971-0117ОрловаЕ. Д.OrlovaE. D.

Орлова Елизавета Денисовна, младший научный сотрудник научно-исследовательского отдела капельных инфекций

Санкт-Петербург

Saint Petersburg

3x3.9@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4609-3567БезверхаяН. С.BezverkhayaN. S.

Безверхая Надежда Сергеевна, младший научный сотрудник научно-исследовательского отдела врожденных инфекционных заболеваний

Санкт-Петербург

Saint Petersburg

bns1902@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1791-7045КалининР. С.KalininR. S.

Калинин Роман Сергеевич, младший научный сотрудник научно-исследовательского отдела экспериментальной медицинской вирусологии, молекулярной генетики и биобанкинга

Санкт-Петербург

Saint Petersburg

pancu43@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-6488-8369ЦайВ. В.TsayV. V.

Цай Виктория Викторовна, младший научный сотрудник научно-исследовательского отдела экспериментальной медицинской вирусологии, молекулярной генетики и биобанкинга

Санкт-Петербург

Saint Petersburg

viktoriya14054@gmail.comhttps://orcid.org/0009-0008-3282-5521ПинковскаяЕ. В.PinkovskayaE. V.

Пинковская Екатерина Викторовна, студен

Санкт-Петербург

Saint Petersburg

Ekaterinapinkovskaya13@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-5952-8430КрыловА. В.KrylovA. V.

Крылов Андрей Витальевич, к.б.н., старший научный сотрудник научно-исследовательского отдела экспериментальной медицинской вирусологии, молекулярной генетики и биобанкинга

Санкт-Петербург

Saint Petersburg

an.litovchenko@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-9546-7831КусакинА. В.KusakinA. V.

Кусакин Алексей Викторович, лаборант-исследователь научно-исследовательского отдела экспериментальной медицинской вирусологии, молекулярной генетики и биобанкинга

Санкт-Петербург

Saint Petersburg

axkusakin@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-4828-8053ЭйсмонтЮ. А.EismontY. A.

Эйсмонт Юрий Александрович, к.б.н., старший научный сотрудник научно-исследовательского отдела экспериментальной медицинской вирусологии, молекулярной генетики и биобанкинг

Санкт-Петербург

Saint Petersburg

y-eis@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2544-3265МукомоловаА. Л.MukomolovaA. L.

Мукомолова Анна Львовна, к.м.н., научный сотрудник научно-исследовательского отдела экспериментальной медицинской вирусологии, молекулярной генетики и биобанкинга

Санкт-Петербург

Saint Petersburg

amukomolova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7837-3315БазиянЕ. В.BaziianE. V.

Базиян Елена Владимировна, младший научный сотрудник научно-исследовательского отдела экспериментальной медицинской вирусологии, молекулярной генетики и биобанкинга

Санкт-Петербург

Saint Petersburg

waz2107gen@yandex.ruДетский научно-клинический центр инфекционных болезней Федерального медико-биологического агентстваРоссияPediatric Research and Clinical Center for Infectious Diseases ; Saint Petersburg State Pediatric Medical University, Ministry of Health of the Russian FederationRussian FederationДетский научно-клинический центр инфекционных болезней Федерального медико-биологического агентства ; Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет МЗ РФРоссияPediatric Research and Clinical Center for Infectious Diseases ; Saint Petersburg State Pediatric Medical University, Ministry of Health of the Russian FederationRussian FederationДетский научно-клинический центр инфекционных болезней Федерального медико-биологического агентстваРоссияPediatric Research and Clinical Center for Infectious DiseasesRussian FederationСанкт-Петербургский государственный университетРоссияSaint Petersburg State UniversityRussian FederationДетский научно-клинический центр инфекционных болезней Федерального медико-биологического агентстваРоссияPediatric Research and Clinical Center for Infectious DiseaseRussian Federation2023171120232243438Copyright © Тян Н.С., Бабаченко И.В., Голева О.В., Орлова Е.Д., Безверхая Н.С., Калинин Р.С., Цай В.В., Пинковская Е.В., Крылов А.В., Кусакин А.В., Эйсмонт Ю.А., Мукомолова А.Л., Базиян Е.В., 20232023Тян Н.С., Бабаченко И.В., Голева О.В., Орлова Е.Д., Безверхая Н.С., Калинин Р.С., Цай В.В., Пинковская Е.В., Крылов А.В., Кусакин А.В., Эйсмонт Ю.А., Мукомолова А.Л., Базиян Е.В.Tian N.S., Babachenko I.V., Goleva O.V., Orlova E.D., Bezverkhaya N.S., Kalinin R.S., Tsay V.V., Pinkovskaya E.V., Krylov A.V., Kusakin A.V., Eismont Y.A., Mukomolova A.L., Baziian E.V.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://detinf.elpub.ru/jour/article/view/885

Цель: охарактеризовать клинико-лабораторные особенности инфекционного мононуклеоза (ИМ) ВЭБ- и ВГЧ-6-этиологии у детей. Материалы и методы: выполнено одноцентровое проспективное исследование на базе ФГБУ ДНКЦИБ ФМБА России в 2021—2022 гг., включившее 84 пациента с ИМ ВЭБ (n = 40), ВГЧ-6 (n = 11), ВЭБ + ВГЧ-6 этиологии (n = 33). Методы лабораторной диагностики включали клинический, биохимический анализы крови, качественное и количественное исследование крови (цельная кровь, плазма) на ДНК герпесвирусов 4—6 типов методом ПЦР. Результаты. Пациенты с ВЭБ ИМ были достоверно старше, чем с ВГЧ-6 и ВЭБ + ВГЧ-6 ИМ (р ≤ 0,004). Основной жалобой являлась лихорадка (медиана 39,0°С, Q1—Q3 38,5—39,3°С). Среди клинических проявлений во всех группах доминировало затруднение носового дыхания (93%), тонзиллит (86%), периферическая шейная лимфаденопатия (100%). Спленомегалия отмечалась значительно реже, чем гепатомегалия, во всех группах. Достоверных различий в уровне лейкоцитов во всех группах пациентов выявлено не было (р > 0,05). Среди лабораторных маркеров повышенные значения лимфоцитов, атипичных мононуклеаров, а также синдром цитолиза были характерны для ВЭБ-инфекции в моноварианте (р ≤ 0,007). Уровень нейтрофилов, напротив, был достоверно выше в группе пациентов с ВГЧ-6 ИМ (р ≤ 0,014). При генотипировании ВГЧ-6 в 100% случаев выявлен генотип В. При анализе уровней вирусной нагрузки ВЭБ зафиксировано, что при ИМ ВЭБ-этиологии данный показатель достоверно выше, чем при ИМ сочетанной этиологии (ВЭБ + ВГЧ-6) как в плазме (р = 0,0008), так и цельной крови (р = 0,028). Между значениями вирусной нагрузки в разных биосредах обнаружена прямая умеренная корреляционная связь (r = 0,413, р < 0,05). Заключение: полученные результаты подчеркивают важность клинико-этиологической диагностики, в т.ч. определения ВГЧ-6-инфекции, для своевременного учета детей с ИМ и охвата их диспансерным наблюдением.

Purpose: To characterize clinical and laboratory features of infectious mononucleosis (IM) of EBV and HHV-6 etiology among children. Material and methods. A single-center prospective study was performed at Pediatric Research and Clinical Center for Infectious Diseases in 2021 — 2022, which included 84 patients with IM EBV (n = 40), HHV-6 (n = 11), EBV + HHV-6 (n = 33). Methods of laboratory diagnostics were clinical, biochemical blood tests, qualitative and quantitative PCR of blood (whole blood, plasma) to herpesvirus 4—6 types. Results. Patients with EBV IM were significantly older than children with HHV-6 IM and EBV + + HHV-6 IM (р ≤ 0,004). The main complaint of patients was fever (median 39,0°С, Q1—Q3 38,5—39,3°С). Nasal stuffiness (93%), tonsillitis (86%), peripheral cervical lymphadenopathy (100%) dominated among clinical manifestations in all groups. Splenomegaly was noted more rarely than hepatomegaly in children. There were no significant differences in the level of leukocytes among patients (р > 0,05). Increased values of lymphocytes, atypical mononuclear cells, hepatic cytolysis syndrome were characteristic of EBV-monoinfection (р ≤ 0,007). On the contrary, level of neutrophils was significantly higher in the HHV-6 IM group. Genotype HHV-6B was detected in 100% of cases. Assay of EBV viral load showed following: this indicator in plasma (р = 0,0008) and whole blood (р = 0,028) in EBV patients was significantly higher than among EBV + HHV-6 IM. A direct moderate correlation was found between viral loads in different human fluids (r = 0,413, р < 0,05). Conclusions. The results emphasize the importance of clinical and etiological diagnosis, including HHV-6 determination, for the well-timed registration of children with IM and their coverage with regular medical check-up.

инфекционный мононуклеозвирус Эпштейна-Баррбета-герпесвирус человека 6ВГЧ-6Вдетиinfectious mononucleosisEpstein-Barr virusHuman beta-herpesvirus 6HHV-6BchildrenReferencesСправочник по инфекционным болезням у детей. Под ред. Ю.В. Лобзина. СПб: СпецЛит, 2013:591.Guide of infectious diseases in children. Еd. Yu.V. Lobzin. SPb: SpecLit, 2013:591. (In Russ.)Демина О.И., Чеботарева Т.А., Мазанкова Л.Н., Тетова В.Б., Учаева О.Н. Инфекционный мононуклеоз у детей: клинико-лабораторная характеристика в зависимости от этиологии и фазы инфекционного процесса. Инфекционные болезни. 2020; 18(3):62—72. DOI:10.20953/1729-9225-2020-3-62-72Demina O.I., Chebotareva T.A., Mazankova L.N., Tetova V.B., Uchaeva O.N. Infectious mononucleosis in children: clinical and laboratory characteristics depending on the disease etiology and phase of infection. Infekcionnye bolezni=Infectious Diseases. 2020; 18(3): 62—72. (In Russ.) DOI:10.20953/1729-9225-2020-3-62-72Клинические рекомендации (протокол лечения) оказания медицинской помощи детям больным инфекционным мононуклеозом. ФГБУ НИИДИ ФМБА России, протокол 91500.11.B27.0 01-2013. 2013: 70.Clinical guidelines (treatment protocol) for providing medical care to children with infectious mononucleosis. FGBU NIIDI FMBA Rossii, protokol 91500.11.B27.0 01-2013. 2013:70. (In Russ.)О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2021 году: Государственный доклад. М.: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2022:340.On the state of sanitary and epidemiological well-being of the population in the Russian Federation in 2021: State report. Federal'naya sluzhba po nadzoru v sfere zashchity prav potrebitelej i blagopoluchiya cheloveka, 2022:340. (In Russ.)О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2020 году: Государственный доклад. М.: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2021:256.On the state of sanitary and epidemiological well-being of the population in the Russian Federation in 2020: State report. Federal'naya sluzhba po nadzoru v sfere zashchity prav potrebitelej i blagopoluchiya cheloveka, 2021:256. (In Russ.)Харламова Ф.С., Н.Ю. Егорова, О.В. Шамшева, В.Ф. Учайкин, О.В. Молочкова, Е.В. Новосад, Т.М. Лебедева, Е.В. СимоноваРоль герпесвирусной инфекции IV, V и VI типов в инфекционной и соматической патологии у детей. Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. 2017; 96(4):42—47. DOI:10.24110/0031-403X-2017-96-4-42-47Kharlamova F.S., N.Yu. Egorova, O.V. Shamsheva, V.F. Uchaikin, O.V. Molochkova, E.V. Novosad, T.M. Lebedeva, E.V. Simonova The role of herpesvirus infection types IV, V and VI in infectious and somatic pathology in children. Pediatriya im. G.N. Speranskogo. 2017; 96(4):42—47. (In Russ.) DOI:10.24110/0031-403X-2017-96-4-42-47Kharchenko Y., Zaretska A., Broshkov M. The features of the course of infectious mononucleosis of different etiology in children. Georgian Med News. 2019 Feb; (287):51—56.Kharchenko Y., Zaretska A., Broshkov M. The features of the course of infectious mononucleosis of different etiology in children. Georgian Med News. 2019 Feb; (287):51—56.Приказ Минздрава России от 09.11.20212 №801н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи при инфекционном мононуклеозе средней степени тяжести».Prikaz Minzdrava Rossii ot 09.11.20212 №801n «On approval of the standart of specialized medical care for infectious mononucleosis of moderate severity”. (In Russ.)Gravel A., Sinnett D., Flamand L. Frequency of chromosomally-integrated human herpesvirus 6 in children with acute lymphoblastic leukemia. PLoS One. 2013 Dec 26; 8(12):e84322. DOI:10.1371/journal.pone.0084322.Gravel A., Sinnett D., Flamand L. Frequency of chromosomally-integrated human herpesvirus 6 in children with acute lymphoblastic leukemia. PLoS One. 2013 Dec 26; 8(12):e84322. DOI:10.1371/journal.pone.0084322.Takano K., Ogata M., Kawano R., Satou T., Nashimoto Y., Shirao K. Comparison of HHV-6 DNA detection in plasma and whole blood in allogeneic hematopoietic stem cell transplant recipients: frequent false-positive results for active HHV-6 infection using whole blood samples. Int J Hematol. 2018; 108:535—542. DOI:10.1007/s12185-018-2498-zTakano K., Ogata M., Kawano R., Satou T., Nashimoto Y., Shirao K. Comparison of HHV-6 DNA detection in plasma and whole blood in allogeneic hematopoietic stem cell transplant recipients: frequent false-positive results for active HHV-6 infection using whole blood samples. Int J Hematol. 2018; 108:535—542. DOI:10.1007/s12185-018-2498-z

The authors declare that there are no conflicts of interest present.