detinfДЕТСКИЕ ИНФЕКЦИИCHILDREN INFECTIONS2072-81072618-8139Association of Pediatricians and Infection Disease doctors10.22627/2072-8107-2024-23-1-18-24detinf-911Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESРоль кишечной микробиоты в развитии дисфункции желчевыводящей системы у детейThe role of intestinal microbiota in the development of dysfunction of the biliary system in childrenhttps://orcid.org/0000-0003-3701-7175КовалёваО. В.KovalevaO. V.

Ковалёва Оксана Васильевна -  к.м.н., доцент кафедры эпидемиологии и инфекционных болезней 

Оренбург

Kovaleva O. V.

Orenburg

oksana_kovaleva_73@list.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6695-219XЛитяеваЛ. А.LityaevaL. A.

Литяева Людмила Алексеевна - д.м.н., профессор кафедры эпидемиологии и инфекционных болезней 

Оренбург

Lityaeva L. A.

Orenburg

lityaevala@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3206-6648ЖиленковаО. Г.ZhilenkovaO. G.

Жиленкова Ольга Геннадьевна - к.б.н., ведущий научный сотрудник, руководитель лаборатории биологии бифидобактерий МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского  

Москва

Zhilenkova O. G.

Moscow

o.g.zhilenkova@yandex.ruОренбургский государственный медицинский университет Минздрава России; ООО Медицинский центр «Диметра»Orenburg State Medical University of the Ministry of Health of Russia; Medical Center «Dimetra»Оренбургский государственный медицинский университет Минздрава РоссииOrenburg State Medical University of the Ministry of Health of RussiaМосковский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им Г. Н. Габричевского РоспотребнадзораMoscow Research Institute of Epidemiology and Microbiology named after G. N. Gabrichevsky Rospotrebnadzor2024220320242311824Copyright © Ковалёва О.В., Литяева Л.А., Жиленкова О.Г., 20242024Ковалёва О.В., Литяева Л.А., Жиленкова О.Г.Kovaleva O.V., Lityaeva L.A., Zhilenkova O.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://detinf.elpub.ru/jour/article/view/911Цель

Цель: изучить состояние кишечной и билиарной микробиоты у детей с дисфункцией кишечника и желчного пузыря и определить особенности компонентного состава билиарной микробиоты. Методы: Проведено обследование 20 детей с синдромом раздраженного кишечника (СРК). Определяли наличие синдрома избыточного бактериального роста (СИБР) в тонкой кишке (с помощью водородного дыхательного теста (ВДТ) с лактулозой), микробные маркеры кишечной и билиарной микробиоты (методом газовой хромато-масс-спектрометрии). Также проводили микроскопию желчи (фазово-контрастная световая микро[1]скопия), полученной при дуоденальном зондировании. Результаты: У всех детей с СРК верифицирован СИБР в тонкой кишке, с недостаточностью функции илеоцекального клапана у половины из них, ассоциированный с гипомоторной дискинезией желчного пузыря. При микроскопии желчи было обнаружено большое количество кристаллов и лейкоцитов. Исследование микробных маркеров кишечной и билиарной микробиоты у всех детей с СРК и СИБР выявило избыточный бактериальный ассоциативный рост грамнегативных условно-патогенных бактерий (УПБ) в совокупности с вирусами семейства Herpes. Регистрировалось повышение уровня липополисахаридов (ЛПС) (превышение нормы в 2 раза) и дефицит микробных маркеров основных групп микроорганизмов (анаэробных бактерий), отвечающих за процессы метаболизации в энтерогепатической циркуляции (плазмалоген менее 50 мкг/мл). В желчи выявлен избыточный рост 28 видов УПБ в диагностически значимых концентрациях, сопряженных с гипомоторной дисфункцией желчного пузыря и литогенностью желчи.

Заключение

Заключение: Установлено нарушение билиарной микробиоты с увеличением пропорции грамотрицательных условно-патогенных бактерий, спектр которых был близок к таковому кишечника и сопряженность их с дискинезией кишечника и желчевыводящих путей .

Objective: to study the state of the intestinal and biliary microbiota in children with intestinal and gallbladder dysfunction and to determine the features of the component composition of the biliary microbiota. Methods: We examined 20 children with irritable bowel syndrome (IBS). The presence of small intestinal bacterial overgrowth (SIBO) syndrome was determined (using a hydrogen breath test with lactulose), microbial markers of the intestinal and biliary microbiota (using gas chromatography-mass spectrometry). We also performed microscopy of bile (phase-contrast light microscopy) obtained through duodenal intubation. Results: In all children with IBS, SIBO was verified in the small intestine, with insufficiency of the ileocecal valve in half of them, associated with hypomotor dyskinesia of the gallbladder. Microscopy of the bile revealed a large number of crystals and leukocytes. A study of microbial markers of intestinal and biliary microbiota in all children with IBS and SIBO revealed excessive bacterial associative growth of gram-negative opportunistic bacteria in combination with viruses of the Herpes family. An increase in the level of lipopolysaccharides (2 times higher than normal) and a deficiency of microbial markers of the main groups of microorganisms (anaerobic bacteria) responsible for metabolization processes in the enterohepatic circulation (plasmalogen less than 50 μg/ml) were recorded. Excessive growth of 28 species of opportunistic bacteria was detected in bile in diagnostically significant concentrations associated with hypomotor dysfunction of the gallbladder and lithogenicity of bile. Conclusion: A violation of the biliary microbiota was established with an increase in the proportion of gram-negative opportunistic bacteria, the spectrum of which was close to that of the intestine and their association with intestinal and biliary dyskinesia

микробиота кишечникамикробиота желчисиндром избыточного бактериального роста в тонкой кишкедетиintestinal microbiotabile microbiotasmall intestinal bacterial overgrowth (SIBO)childrenReferencesВолынец Г.В., Хавкин А.И., Скворцова Т.А., Никитин А.В., Маткаш В.В. Болезни печени и кишечный микробиом. Российский педиатрический журнал. 2018; 21(6):366—377. DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9561-2018-21-6-366-377Volynec G.V., Havkin A.I., Skvorcova T.A., Nikitin A.V., Matkash V.V. Liver diseases and intestinal microbiome. Russkij Рediatricheskij zhurnal=Russian Рediatric Journal. 2018; 21(6):366—377. (in Russ.) http://dx.doi.org/10.18821/1560-9561-2018-21-6-366-377Dawson Р.A., Karpen S.J. Intestinal transport and metabolism of bile acids. J Lipid Res. 2015; 56(6):1085—99.Dawson Р.A., Karpen S.J. Intestinal transport and metabolism of bile acids. J Lipid Res. 2015; 56(6):1085—99.Ridlon JM, Harris SC, Bhowmik S, Kang DJ, Hylemon PB. Consequences of bile salt biotransformations by intestinal bacteria. Gut Microbes. 2016; 7(1):22—39.Ridlon JM, Harris SC, Bhowmik S, Kang DJ, Hylemon PB. Consequences of bile salt biotransformations by intestinal bacteria. Gut Microbes. 2016; 7(1):22—39.Ridlon JM, Kang DJ, Hylemon PB. Bile salt biotransformations by human intestinal bacteria. J Lipid Res. 2006; 47(2):241—59.Ridlon JM, Kang DJ, Hylemon PB. Bile salt biotransformations by human intestinal bacteria. J Lipid Res. 2006; 47(2):241—59.Sayin SI, Wahlström A, Felin J, Jäntti S, Marschall HU, Bamberg K et al. Gut microbiota regulates bile acid metabolism by reducing the levels of taurobeta-muricholic acid, a naturally occurring FXR antagonist. Cell Metab. 2013; 17(2):225—35.Sayin SI, Wahlström A, Felin J, Jäntti S, Marschall HU, Bamberg K et al. Gut microbiota regulates bile acid metabolism by reducing the levels of taurobeta-muricholic acid, a naturally occurring FXR antagonist. Cell Metab. 2013; 17(2):225—35.Jones BV, Begley M, Hill C, Gahan CG, Marchesi JR. Functional and comparative metagenomic analysis of bile salt hydrolase activity in the human gut microbiome. Proc Natl Acad Sci USA. 2008; 105(36):13580—5.Jones BV, Begley M, Hill C, Gahan CG, Marchesi JR. Functional and comparative metagenomic analysis of bile salt hydrolase activity in the human gut microbiome. Proc Natl Acad Sci USA. 2008; 105(36):13580—5.Funabashi M., Grove T. L., Wang M., Varma Y., McFadden M. E., Brown L. C., et al. A metabolic pathway for bile acid dehydroxylation by the gut microbiome. Nature. 2020; 582:566—570.Funabashi M., Grove T. L., Wang M., Varma Y., McFadden M. E., Brown L. C., et al. A metabolic pathway for bile acid dehydroxylation by the gut microbiome. Nature. 2020; 582:566—570.Pflughoeft K.J., Versalovic J. Human microbiome in health and disease. Annu Rev Pathol. 2012; 7(1):99—122.Pflughoeft K.J., Versalovic J. Human microbiome in health and disease. Annu Rev Pathol. 2012; 7(1):99—122.Ding JW, Andersson R, Soltesz V, Willén R, Bengmark S. The role of bile and bile acids in bacterial translocation in obstructive jaundice in rats. Eur Surg Res. 1993; 25:11—9.Ding JW, Andersson R, Soltesz V, Willén R, Bengmark S. The role of bile and bile acids in bacterial translocation in obstructive jaundice in rats. Eur Surg Res. 1993; 25:11—9.Баранов В.М., Осипов Г.А., Мухамедиева Л.Н., Белобородова Н.В., Пахомова А.А., Родионова Т.А. Оценка микроэкологического статуса человека методом хроматомасс-спектрометрии. Новая медицинская технология. МЗ РФ № НЮ-40006, 17.08.2009.Baranov V.M., Osipov G.A., Muhamedieva L.N., Beloborodova N.V., Pahomova A.A., Rodionova T.A. Assessment of human microecological status using gas chromatography-mass spectrometry. New medical technology. Ministerstvo zdravooxraneniya Rossijskoj Federacii № NYU-40006, 17.08.2009 (in Russ.)Попов Д.А., Овсиенко С.Т., Осипов Г.А., Вострикова Т.Ю. Ускоренный способ идентификации возбудителей бактериемий с применением метода газовой хромато-масс-спектрометрии. Клиническая лабораторная диагностика. 2013; 5:54—58.Popov D.A., Ovsienko S.T., Osipov G.A., Vostrikova T.YU. An accelerated method for identifying bacteremia pathogens using the gas chromatographymass spectrometry method. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika=Clinical Laboratory Diagnostics. 2013; 5:54—58. (in Russ.)Симаненков В.И., Маев И.В., Ткачева О.Н., Алексеенко С.А., Андреев Д.Н., Бордин Д.С., и соавт. Синдром повышенной эпителиальной проницаемости в клинической практике. Мультидисциплинарный национальный консенсус. Журнал Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2021; 20(1):202.Simanenkov V.I., Maev I.V., Tkacheva O.N., Alekseenko S.A., Andreev D.N., Bordin D.S., et al. Syndrome of increased epithelial permeability in clinical practice. Multidisciplinary national consensus. Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika=Cardiovascular Therapy and Prevention. 2021; 20(1):202. (in Russ.)Полякова С.И., Засурцев Г.В., Паршина П.В., Кобринский Б.А. Перспективы диагностики и лечения дефицита плазмалогенов. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2021; 66(4):14—24.Polyakova S.I., Zasurcev G.V., Parshina P.V., Kobrinskij B.A. Prospects for diagnosis and treatment of plasmalogen deficiency. Rossijskij vestnik perinatologii i pediatrii=Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics 2021; 66(4):14—24. (in Russ.)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.