Эффективность комплексного использования инозина пранобекса и рекомбинантного интерферона-

Цель исследования — совершенствование программы лечения хронической Эпштейна-Барр вирусной моно- и смешанной с хламидиозом микст-инфекции у часто болеющих детей с использованием инозина пранобекса (изопринозина) и рекомбинантного интерферона-a2b (виферона). Проведено клиническое, серологическое и иммунологическое обследование 116 пациентов в возрасте от 3 до 6 лет с хронической Эпштейна-Барр вирусной инфекцией в форме моно-инфекции (48) и смешанной с хламидиозом инфекции (68). В комплексную терапию 24 детей с моно-инфекцией и 42 больных микст-инфекцией включали инозин пранобекс в сочетании с рекомбинантным интерфероном-a2b. У 24 пациентов с моно-инфекцией и 26 детей с микст-инфекцией использовали только рекомбинантный интерферон 2b. У больных моно-инфекцией выявлена полиорганная патология (респираторный, лимфопролиферативный, церебральный, кардиальный, артралгический синдромы). При серологическом обследовании обнаружены маркеры активной Эпштейна-Барр вирусной инфекции (IgM к VСА, IgG к EA, высокий уровень IgG к EBNA). Изменения иммунного статуса связаны с активацией иммунной системы (повышение CD8, HLA-DR, CD16, IgA, IgM, IgG, метаболической активности нейтрофилов) и ее повреждением (снижение CD3, CD4, CD25, CD20, интерферона-a, интерлейкина-4, резервных возможностей метаболизма нейтрофилов, повышение CD95, циркулирующих иммунных комплексов). Развитие микст-инфекции приводило к углублению иммунологических нарушений и повышению частоты респираторного, лимфопролиферативного и гастроинтестинального синдромов. При совместном использовании инозина пранобекса и рекомбинантного интерферона-a2b происходило потенцирование противовирусной, иммуномодулирующей и цитопротективной активности препаратов, что сопровождалось снижением частоты острых респираторных инфекций и уменьшению выраженности полиорганной патологии. Высокая эффективность и безопасность комбинации инозина пранобекса и рекомбинантного интерферона-a

1. Альбицкий В.Ю., Баранов А.А., Камаев И.А., Огнева М.Л. Часто болеющие дети. — Нижний Новгород, 2003. 180 с. Albitskiy V.Yu., Baranov A.A., Kamaev I.A., Ogneva M.L. [Frequently ill children]. — Nizhnij Novgorod, 2003. 180 s. (In Russ.).

2. Намазова Л.С., Волков К.С., Торшхоева Р.М., Алексеева А.А. Новые возможности иммуномодулирующей терапии часто болеющих детей // Педиатрическая фармакология. 2008. №2. С. 11—19. Namazova L.S., Volkov K.S., Torshhoeva R.M., Alekseeva A.A. [New opportunities of immunomodulatory therapy in frequently ill children] // Pediatricheskaja Farmakologija. 2008. №2. S. 11—19. (In Russ).

3. Самсыгина А.Г. О рецидивирующей инфекционной заболеваемости у детей // Педиатрия. 2012. №2. С. 6—8. Samsygina A.G. [About recidivous infectious incidence in children] // Pediatrija. 2012. №2. S. 6—8. (In Russ).

4. Боковой А.Г., Егоров А.И. Герпесвирусные инфекции у детей и родителей. — М., 2014. 256 с. Bokovoj A.G., Egorov A.I. [Herpesvirus infections in children and parents]. — M., 2014. 256 s. (In Russ).

5. Савенкова М.С., Афанасьева А.А., Минасян В.С., Тюркина С.И. Лечение часто болеющих детей со смешанной инфекцией // Вопросы современной педиатрии. 2011. №4. С. 83—88. Savenkova M.S., Afanas'eva A.A., Minasjan V.S., Tjurkina S.I. [Treatment of frequently ill children with a mixed infection] // Voprosy Sovremennoj Pediatrii. 2011. №4. S. 83—88. (In Russ).

6. Левина А.С., Бабаченко И.В. Персистирующие инфекции у часто болеющих детей, возможности этиопатогенетической терапии // Детские инфекции. 2014. №4. С. 41—45. Levina A.S., Babachenko I.V. [Persistent infection in frequently ill children, the possibility of etiopathogenetic therapy] // Detskie Infekcii. 2014. №4. S. 41—45. (In Russ).

7. Кудин А.П. Эта «безобидная» вирус Эпштейна-Барр инфекция. Часть 2. Острая ВЭБ-инфекция: эпидемиология, клиника, диагностика, лечение // Медицинские новости. 2006. №8. С. 25—31. Kudin A.P. [This «harmless» Epstein-Barr virus infection. Part 2. Acute EBV infection: epidemiology, clinical features, diagnosis, treatment] // Medicinskie Novosti. 2006. №8. S. 25—31. (In Russ).

8. Исаков В.А., Архипова Е.И., Исаков Д.В. Герпесвирусные инфекции человека. — СПб.: Спецлит, 2013. 670 с. Isakov V.A., Arhipova E.I., Isakov D.V. [Human herpesvirus infections]. — SPb.: Speclit, 2013. 670 s. (In Russ).

9. Gordon P., Brown E.R. [The antiviral activity of isoprinosine] // Can. J. Microbiol. 1972. Vol. 18. P. 1463—1470.

10. Земсков В.М. Иммуномодулирующие свойства препаратов инозина и их аналогов // Успехи современной биологии. 1989. №1. С. 69—78. Zemskov V.M. [Immunomodulating properties of inosine drugs and their analogues] // Uspehi Sovremennoj Biologii. 1989. №1. S. 69—78. (In Russ).

11. Осидак Л.В., Зарубаев В.В., Образцова Е.В. и др. Изопринозин в терапии ОРВИ у часто болеющих детей // Детские инфекции. 2008. №4. С. 35—41. Osidak L.V., Zarubaev V.V., Obrazcova E.V. i dr. [Isoprinosine in the treatment of ARVI in frequently ill children] // Detskie Infekcii. 2008. №4. S. 35—41. (In Russ).

12. Булгакова В.А., Балаболкин И.И., Катосова Л.К. и др. Оценка эффективности применения иммуномодулятора комбинированного действия инозин пранобекса для профилактики респираторных инфекций у детей с аллергией // Педиатрическая фармакология. 2010. № 5. С. 30—37. Bulgakova V.A., Balabolkin I.I., Katosova L.K. i dr. [Evaluating the effectiveness of the combined effect of immunomodulator inosine pranobex for the prevention of respiratory infections in children with allergies] // Pediatricheskaja Farmakologija. 2010. № 5. S. 30—37. (In Russ).

13. Ершов Ф.И. Романцов М.Г., Мельникова И.Ю. Антивирусные препараты в практике врача-педиатра. — М.: Геотар-медиа, 2013. 340 с. Ershov F.I. Romantsov M.G., Mel'nikova I.Ju. [Antiviral drugs in pediatrician practice]. — M.: Geotar-media, 2013. 340 s. (In Russ).

14. Елисеева М.Ю., Царев В.Н., Масихи К.Н. и др. Эффективность вспомогательной иммунотерапии у пациентов с иммунодефицитом и часто болеющих детей: систематический обзор и мета-анализ применения инозина пранобекс // Русский медицинский журнал. 2010. №5. С. 313—321. Eliseeva M.Ju., Carev V.N., Masihi K.N. i dr. [The effectiveness of the auxiliary immunotherapy in patients with immunodeficiency and requently ill children: a systematic review and meta-analysis of the use of inosine pranobex] // Russkij Medicinskij Zhurnal. 2010. №5. S. 313—321. (In Russ).

15. Еропкин М.Ю. Изучение противовирусной активности препарата изопринозин in vitro в отношении вируса свиного гриппа [штамм A/California/07/09(H1N1)swn] (отчет). — СПб., 2009. 6 с. Eropkin M.Ju. [Study of drug isoprinosine antiviral activity in vitro against the swine flu virus [strain A / California / 07/09 (H1N1) swn] (report)]. — SPb., 2009. 6 s. (In Russ).

16. Сергиенко Е.Н., Шмелева Н.П., Германенко И.Г., Грибова Н.В. Грипп у детей: клинико-эпидемиологические особенности и новые возможности терапии // Медицинские новости. 2009. №14. С. 1—4. Sergienko E.N., Shmeleva N.P., Germanenko I.G., Gribova N.V. [Flu in children: clinical and epidemiological features and new possibilities of therapy] // Medicinskie Novosti. 2009. №14. S. 1—4. (In Russ).

17. Крамарев С.А. Инозин пранобекс в практике врача-педиатра // Педиатрия. Восточная Европа. 2014. №1. С. 70—76. Kramarev S.A. [Inosine pranobex in pediatrician practice] // Pediatrija. Vostochnaja Evropa. 2014. №1. S. 70—76. (In Russ).

18. Овсянников Е.М., Коровина Н.А., Моргунова С.Л. и др. Рациональная терапия острых респираторных инфекций и гриппа // Медицинский совет. 2015. №1. С. 66—70. Ovsjannikov E.M., Korovina N.A., Morgunova S.L. i dr. [Rational therapy of acute respiratory infections and influenza] // Medicinskij Sovet. 2015. №1. S. 66—70. (In Russ).

19. Караулов А.В. Иммуномодулирующая терапия и респираторные вирусные инфекции: взгляд иммунолога // Пульмонология. 2015. №1. С. 106—111. Karaulov A.V. [Immunomodulatory therapy and respiratory viral infections: a look of immunologist] // Pul'monologija. 2015. №1. S. 106—111. (In Russ).

20. Rhodes J. [Discovery of immunopotentiatory drugs: current and future strategies] // Clin. Exp. Immunol. 2002. Vol. 130. P. 363— 369.

21. Golebiowska-Wawrzyniak M., Markiewicz K., Kozar A. et al. [Immunological and clinical study on therapeutic efficacy of inosine pranobex] // Pol. Merkur. Lekarski. 2005. Vol. 19. P. 379—382.

22. Petrova M., Jelev D., Ivanova A., Krastev Z. [Isoprinosine affects serum cytokine levels in healthy adults] // J. Interferon Cytokine Res. 2010. Vol. 30. P. 223—228.

23. Зайцева С.В., Зайцева О.В. Острые респираторные инфекции у детей: этиопатогенетические возможности современной терапии // Русский медицинский журнал. 2014. №21. С. 1520—1525. Zajceva S.V., Zajceva O.V. [Acute respiratory infections in children: etiopathogenetical possibilities of modern therapy] // Russkij Medicinskij Zhurnal. 2014. №21. S. 1520—1525. (In Russ).

24. Siwickl A.K., Morand M., Pozed F. et al. Anti-birnavirus activity of methisiprinol — in vitro study with infectious pancreatic necrosis virus (IPNV) // Acta Vet. Brno. 2002. Vol. 71. P. 543—547.

25. Булгакова В.А., Балаболкин И.И., Седова М.С. и др. Клинико-иммунологическая эффективность применения инозина пранобекс при острых респираторных инфекциях у детей с атопической бронхиальной астмой // Педиатрическая фармакология. 2010. № 3. С. 98—105. Bulgakova V.A., Balabolkin I.I., Sedova M.S. i dr. [Clinical and immunological efficacy of inosine pranobex by acute respiratory infections in children with atopic bronchial asthma] // Pediatricheskaja Farmakologija. 2010. №3. S. 98—105. (In Russ).

26. Козловский А.А., Пыркова И.В. Опыт применения препарата гроприносин при лечении острых респираторных инфекций у детей // Медицинские новости. 2011. №4. С. 39—41. Kozlovskij A.A., Pyrkova I.V. [Experience of drug groprinosine use by treatment of acute respiratory infections in children] // Medicinskie Novosti. 2011. №4. S. 39—41. (In Russ).

27. Шамшева О.В., Бойцов В.П. Опыт применения различных курсов препарата инозин пранобекс в терапии ОРВИ и гриппа у детей // Лечащий врач. 2013. №8. С. 92—94. Shamsheva O.V., Bojcov V.P. [Experience of drug inosine pranobex various courses use in the treatment of ARVI and influenza in children] // Lechashhij Vrach. 2013. №8. S. 92—94. (In Russ).

28. Симованьян Э.Н., Бадальянц Э.Е., Сизякина Л.П. и др. Совершенствование программы лечения острых респираторных инфекций у детей // Педиатрическая фармакология. 2013. №1. С. 83—90. Simovanyan E.N., Badalyanc E.E., Sizyakina L.P. i dr. [Improving of acute respiratory infections treatment program in children] // Pediatricheskaja Farmakologija. 2013. №1. S. 83—90. (In Russ).

29. Эрман Е.С. Оценка клинико-эпидемической эффективности новых средств для профилактики гриппа и ОРИ другой этиологии у часто болеющих детей: Автореф. дис. … канд. мед. наук. — М., 2009. 24 с. Jerman E.S. [Evaluation of clinical and epidemiological efficacy of new agents for the prevention of influenza and other etiology ARVI in frequently ill children]: Avtoref. dis. …kand. med. nauk. — M., 2009. 24 s. (In Russ).

30. Симованьян Э.Н., Бовтало Л.Ф., Денисенко В.Б. и др. Оптимизация терапии энтеровирусного менингита на фоне герпетических инфекций у детей // Детские инфекции. 2009. №3. . 62—67. Simovanyan E.N., Bovtalo L.F., Denisenko V.B. i dr. [Optimization of enterovirus meningitis therapy in the background of herpesviral infections in children] // Detskie Infekcii. 2009. №3. S. 62—67. (In Russ) .

31. Маркова Т.П. Применение изопринозина для профилактики повторных респираторных инфекций у часто болеющих детей // Фарматека. 2009. №5. С. 54—58. Markova T.P. [The isoprinosine use for the prevention of recurrent respiratory infections in frequently ill children] // Farmateka. 2009. №5. S. 54—58. (In Russ).

32. Якупова Р.Ш., Скачкова М.А., Чолоян С.Б., Карпова Е.Г. Эффективность иммуномодулирующих препаратов у детей с респираторными заболеваниями в экологически неблагополучных районах // Гигиена и санитария. 2012. №3. С. 33—34. Jakupova R.Sh., Skachkova M.A., Cholojan S.B., Karpova E.G. [The efficacy of immunomodulatory drugs in children with respiratory diseases in non-disadvantaged areas] // Gigiena i Sanitarija. 2012. №3. S. 33—34. (In Russ).

33. Janeczko J. [Immunomodulatory treatment of lymphopenia after infectious mononucleosis] // Przegl. Epidemiol. 2001. Vol. 55. P. 433—441.

34. Семенов В.М., Карелин Д.В., Семенов Д.М., Акулич Н.Ф. Принципы и методы лечения больных рецидивирующей герпетической инфекцией // Медицинские новости. 2005. №12. С. 146—148. Semenov V.M., Karelin D.V., Semenov D.M., Akulich N.F. [Principles and methods of treatment in patients with recurrent herpetic infection] // Medicinskie Novosti. 2005. №12. — S. 146—148. (In Russ).

35. You Y., Wang L., Li Y. et al. [Multicenter randomized study of inosine pranobex versus acyclovir in the treatment of recurrent herpes labialis and recurrent herpes genitalis in Chinese patients] // J. Dermatol. 2015. Vol. 42. P. 596—601.

36. Краснов В.В., Кулова А.А., Кулова Е.А. и др. Реабилитация в закрытых детских учреждениях часто болеющих детей с маркерами активности герпетических инфекций // Врач. 2007. № 12. C. 68—70. Krasnov V.V., Kulova A.A., Kulova E.A. i dr. [Rehabilitation in closed institutions of frequently ill children with active herpes infection markers] // Vrach. 2007. № 12. S. 68—70. (In Russ).

37. Соболева Л.Г., Комлев А.Д., Ласкин Г.М., Кузяев А.И. Пневмония (Справочное пособие). — СПб., 2007. 113 с. Soboleva L.G., Komlev A.D., Laskin G.M., Kuzjaev A.I. [Pneumonia (Reference book)]. — SPb., 2007. 113 s. (In Russ).

38. Осидак Л.В., Образцова Е.В. Эффективность молекулы инозина пранобекс в терапевтической и педиатрической практике // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2012. №4. С. 26—32. Osidak L.V., Obrazcova E.V. [The effectiveness of inosine pranobex molecule in the therapeutic and pediatric practice] // Jepidemiologija i Infekcionnye Bolezni. Aktual'nye Voprosy. 2012. №4. S. 26—32. (In Russ).

39. Малиновская В.В., Тимина В.П., Мазанкова Л.Н., Чеботарева Т.А. Иммунопатогенез острых респираторных инфекций, тактика рационального выбора этиотропной и иммуномодулирующей терапии у детей // Детские инфекции. 2013. №4. С. 14— 19. Malinovskaja V.V., Timina V.P., Mazankova L.N., Chebotareva T.A. [Immunopathogenesis of acute respiratory infections, the tactics of rational choice of causal therapies in children] // Detskie Infekcii. 2013. №4. S. 14—19. (In Russ).

40. Нестерова И.В., Ковалева С.В., Клещенко Е.И. и др. Новые подходы к проведению интерфероно- и иммуномодулирующей терапии у иммунокомпрометированных детей с возвратными острыми респираторными инфекциями // Лечащий врач. 2014. №4. С. 107—111. Nesterova I.V., Kovaleva S.V., Kleshhenko E.I. i dr. [New approaches to interferon and immunomodulatory therapy in immunocompromised children with recurrent acute respiratory infections] // Lechashhij Vrach. 2014. №4. S. 107—111. (In Russ).