The Effectiveness of Complex Use of Inosine Pranobex and Recombinant Interferon-

The purpose of research — improvement of treatment programs for chronic Epstein-Barr virus mono-infection and mixed with clamidiosis infection in frequently ill children with use of inosine pranobex (isoprinosine) and recombinant interferon-a2b (viferon). Clinical, serological and immunological examination of 116 patients aged from 3 to 6 years with chronic Epstein-Barr virus infection in the form of mono-infection (48) and mixed with clamidiosis infection (68) is conducted. In the complex therapy of 24 children with mono-infection and 42 patients with mixed infection, inosine pranobex in combination with recombinant interferon-a2b were included. In 24 patients with mono-infection and 26 children with mixed infection, using only recombinant interferon-a2b. In patients with monoinfection, multiorgan pathology (respiratory, lymphoproliferative, cardial, cerebral, arthralgiс syndromes) was found. During serological examination found markers of active Epstein-Barr virus infection (IgM to VСA, IgG to EA, a high level of IgG to EBNA). Changes of the immune status was associated with activation of immune system (increase of CD8, HLA-DR, CD16, IgA, IgM, IgG, metabolic activity of neutrophils) and its damage (reduction of CD3, CD4, CD25, CD20, interferon-a, interleukin-4, reserve possibilities of neutrophils metabolism, increase of CD95, circulating immune complexes). Development of mixed infection led to a deepening of immunological disorders and increased frequency of respiratory, gastrointestinal and lymphoproliferative syndromes. When combined inosine pranobex and recombinant interferon-a2b was going to potentiation antiviral, of immunomodulatory and cytoprotective activity of drugs that reduced the incidence of acute respiratory infections and severity of multiorgan pathology. High efficiency and safety of inosine pranobex and recombinant interferon-a2b combination allow to recommend its inclusion in the complex therapy of patients from frequently ill children group with various forms of chronic Epstein-Barr virus infection.

1. Альбицкий В.Ю., Баранов А.А., Камаев И.А., Огнева М.Л. Часто болеющие дети. — Нижний Новгород, 2003. 180 с. Albitskiy V.Yu., Baranov A.A., Kamaev I.A., Ogneva M.L. [Frequently ill children]. — Nizhnij Novgorod, 2003. 180 s. (In Russ.).

2. Намазова Л.С., Волков К.С., Торшхоева Р.М., Алексеева А.А. Новые возможности иммуномодулирующей терапии часто болеющих детей // Педиатрическая фармакология. 2008. №2. С. 11—19. Namazova L.S., Volkov K.S., Torshhoeva R.M., Alekseeva A.A. [New opportunities of immunomodulatory therapy in frequently ill children] // Pediatricheskaja Farmakologija. 2008. №2. S. 11—19. (In Russ).

3. Самсыгина А.Г. О рецидивирующей инфекционной заболеваемости у детей // Педиатрия. 2012. №2. С. 6—8. Samsygina A.G. [About recidivous infectious incidence in children] // Pediatrija. 2012. №2. S. 6—8. (In Russ).

4. Боковой А.Г., Егоров А.И. Герпесвирусные инфекции у детей и родителей. — М., 2014. 256 с. Bokovoj A.G., Egorov A.I. [Herpesvirus infections in children and parents]. — M., 2014. 256 s. (In Russ).

5. Савенкова М.С., Афанасьева А.А., Минасян В.С., Тюркина С.И. Лечение часто болеющих детей со смешанной инфекцией // Вопросы современной педиатрии. 2011. №4. С. 83—88. Savenkova M.S., Afanas'eva A.A., Minasjan V.S., Tjurkina S.I. [Treatment of frequently ill children with a mixed infection] // Voprosy Sovremennoj Pediatrii. 2011. №4. S. 83—88. (In Russ).

6. Левина А.С., Бабаченко И.В. Персистирующие инфекции у часто болеющих детей, возможности этиопатогенетической терапии // Детские инфекции. 2014. №4. С. 41—45. Levina A.S., Babachenko I.V. [Persistent infection in frequently ill children, the possibility of etiopathogenetic therapy] // Detskie Infekcii. 2014. №4. S. 41—45. (In Russ).

7. Кудин А.П. Эта «безобидная» вирус Эпштейна-Барр инфекция. Часть 2. Острая ВЭБ-инфекция: эпидемиология, клиника, диагностика, лечение // Медицинские новости. 2006. №8. С. 25—31. Kudin A.P. [This «harmless» Epstein-Barr virus infection. Part 2. Acute EBV infection: epidemiology, clinical features, diagnosis, treatment] // Medicinskie Novosti. 2006. №8. S. 25—31. (In Russ).

8. Исаков В.А., Архипова Е.И., Исаков Д.В. Герпесвирусные инфекции человека. — СПб.: Спецлит, 2013. 670 с. Isakov V.A., Arhipova E.I., Isakov D.V. [Human herpesvirus infections]. — SPb.: Speclit, 2013. 670 s. (In Russ).

9. Gordon P., Brown E.R. [The antiviral activity of isoprinosine] // Can. J. Microbiol. 1972. Vol. 18. P. 1463—1470.

10. Земсков В.М. Иммуномодулирующие свойства препаратов инозина и их аналогов // Успехи современной биологии. 1989. №1. С. 69—78. Zemskov V.M. [Immunomodulating properties of inosine drugs and their analogues] // Uspehi Sovremennoj Biologii. 1989. №1. S. 69—78. (In Russ).

11. Осидак Л.В., Зарубаев В.В., Образцова Е.В. и др. Изопринозин в терапии ОРВИ у часто болеющих детей // Детские инфекции. 2008. №4. С. 35—41. Osidak L.V., Zarubaev V.V., Obrazcova E.V. i dr. [Isoprinosine in the treatment of ARVI in frequently ill children] // Detskie Infekcii. 2008. №4. S. 35—41. (In Russ).

12. Булгакова В.А., Балаболкин И.И., Катосова Л.К. и др. Оценка эффективности применения иммуномодулятора комбинированного действия инозин пранобекса для профилактики респираторных инфекций у детей с аллергией // Педиатрическая фармакология. 2010. № 5. С. 30—37. Bulgakova V.A., Balabolkin I.I., Katosova L.K. i dr. [Evaluating the effectiveness of the combined effect of immunomodulator inosine pranobex for the prevention of respiratory infections in children with allergies] // Pediatricheskaja Farmakologija. 2010. № 5. S. 30—37. (In Russ).

13. Ершов Ф.И. Романцов М.Г., Мельникова И.Ю. Антивирусные препараты в практике врача-педиатра. — М.: Геотар-медиа, 2013. 340 с. Ershov F.I. Romantsov M.G., Mel'nikova I.Ju. [Antiviral drugs in pediatrician practice]. — M.: Geotar-media, 2013. 340 s. (In Russ).

14. Елисеева М.Ю., Царев В.Н., Масихи К.Н. и др. Эффективность вспомогательной иммунотерапии у пациентов с иммунодефицитом и часто болеющих детей: систематический обзор и мета-анализ применения инозина пранобекс // Русский медицинский журнал. 2010. №5. С. 313—321. Eliseeva M.Ju., Carev V.N., Masihi K.N. i dr. [The effectiveness of the auxiliary immunotherapy in patients with immunodeficiency and requently ill children: a systematic review and meta-analysis of the use of inosine pranobex] // Russkij Medicinskij Zhurnal. 2010. №5. S. 313—321. (In Russ).

15. Еропкин М.Ю. Изучение противовирусной активности препарата изопринозин in vitro в отношении вируса свиного гриппа [штамм A/California/07/09(H1N1)swn] (отчет). — СПб., 2009. 6 с. Eropkin M.Ju. [Study of drug isoprinosine antiviral activity in vitro against the swine flu virus [strain A / California / 07/09 (H1N1) swn] (report)]. — SPb., 2009. 6 s. (In Russ).

16. Сергиенко Е.Н., Шмелева Н.П., Германенко И.Г., Грибова Н.В. Грипп у детей: клинико-эпидемиологические особенности и новые возможности терапии // Медицинские новости. 2009. №14. С. 1—4. Sergienko E.N., Shmeleva N.P., Germanenko I.G., Gribova N.V. [Flu in children: clinical and epidemiological features and new possibilities of therapy] // Medicinskie Novosti. 2009. №14. S. 1—4. (In Russ).

17. Крамарев С.А. Инозин пранобекс в практике врача-педиатра // Педиатрия. Восточная Европа. 2014. №1. С. 70—76. Kramarev S.A. [Inosine pranobex in pediatrician practice] // Pediatrija. Vostochnaja Evropa. 2014. №1. S. 70—76. (In Russ).

18. Овсянников Е.М., Коровина Н.А., Моргунова С.Л. и др. Рациональная терапия острых респираторных инфекций и гриппа // Медицинский совет. 2015. №1. С. 66—70. Ovsjannikov E.M., Korovina N.A., Morgunova S.L. i dr. [Rational therapy of acute respiratory infections and influenza] // Medicinskij Sovet. 2015. №1. S. 66—70. (In Russ).

19. Караулов А.В. Иммуномодулирующая терапия и респираторные вирусные инфекции: взгляд иммунолога // Пульмонология. 2015. №1. С. 106—111. Karaulov A.V. [Immunomodulatory therapy and respiratory viral infections: a look of immunologist] // Pul'monologija. 2015. №1. S. 106—111. (In Russ).

20. Rhodes J. [Discovery of immunopotentiatory drugs: current and future strategies] // Clin. Exp. Immunol. 2002. Vol. 130. P. 363— 369.

21. Golebiowska-Wawrzyniak M., Markiewicz K., Kozar A. et al. [Immunological and clinical study on therapeutic efficacy of inosine pranobex] // Pol. Merkur. Lekarski. 2005. Vol. 19. P. 379—382.

22. Petrova M., Jelev D., Ivanova A., Krastev Z. [Isoprinosine affects serum cytokine levels in healthy adults] // J. Interferon Cytokine Res. 2010. Vol. 30. P. 223—228.

23. Зайцева С.В., Зайцева О.В. Острые респираторные инфекции у детей: этиопатогенетические возможности современной терапии // Русский медицинский журнал. 2014. №21. С. 1520—1525. Zajceva S.V., Zajceva O.V. [Acute respiratory infections in children: etiopathogenetical possibilities of modern therapy] // Russkij Medicinskij Zhurnal. 2014. №21. S. 1520—1525. (In Russ).

24. Siwickl A.K., Morand M., Pozed F. et al. Anti-birnavirus activity of methisiprinol — in vitro study with infectious pancreatic necrosis virus (IPNV) // Acta Vet. Brno. 2002. Vol. 71. P. 543—547.

25. Булгакова В.А., Балаболкин И.И., Седова М.С. и др. Клинико-иммунологическая эффективность применения инозина пранобекс при острых респираторных инфекциях у детей с атопической бронхиальной астмой // Педиатрическая фармакология. 2010. № 3. С. 98—105. Bulgakova V.A., Balabolkin I.I., Sedova M.S. i dr. [Clinical and immunological efficacy of inosine pranobex by acute respiratory infections in children with atopic bronchial asthma] // Pediatricheskaja Farmakologija. 2010. №3. S. 98—105. (In Russ).

26. Козловский А.А., Пыркова И.В. Опыт применения препарата гроприносин при лечении острых респираторных инфекций у детей // Медицинские новости. 2011. №4. С. 39—41. Kozlovskij A.A., Pyrkova I.V. [Experience of drug groprinosine use by treatment of acute respiratory infections in children] // Medicinskie Novosti. 2011. №4. S. 39—41. (In Russ).

27. Шамшева О.В., Бойцов В.П. Опыт применения различных курсов препарата инозин пранобекс в терапии ОРВИ и гриппа у детей // Лечащий врач. 2013. №8. С. 92—94. Shamsheva O.V., Bojcov V.P. [Experience of drug inosine pranobex various courses use in the treatment of ARVI and influenza in children] // Lechashhij Vrach. 2013. №8. S. 92—94. (In Russ).

28. Симованьян Э.Н., Бадальянц Э.Е., Сизякина Л.П. и др. Совершенствование программы лечения острых респираторных инфекций у детей // Педиатрическая фармакология. 2013. №1. С. 83—90. Simovanyan E.N., Badalyanc E.E., Sizyakina L.P. i dr. [Improving of acute respiratory infections treatment program in children] // Pediatricheskaja Farmakologija. 2013. №1. S. 83—90. (In Russ).

29. Эрман Е.С. Оценка клинико-эпидемической эффективности новых средств для профилактики гриппа и ОРИ другой этиологии у часто болеющих детей: Автореф. дис. … канд. мед. наук. — М., 2009. 24 с. Jerman E.S. [Evaluation of clinical and epidemiological efficacy of new agents for the prevention of influenza and other etiology ARVI in frequently ill children]: Avtoref. dis. …kand. med. nauk. — M., 2009. 24 s. (In Russ).

30. Симованьян Э.Н., Бовтало Л.Ф., Денисенко В.Б. и др. Оптимизация терапии энтеровирусного менингита на фоне герпетических инфекций у детей // Детские инфекции. 2009. №3. . 62—67. Simovanyan E.N., Bovtalo L.F., Denisenko V.B. i dr. [Optimization of enterovirus meningitis therapy in the background of herpesviral infections in children] // Detskie Infekcii. 2009. №3. S. 62—67. (In Russ) .

31. Маркова Т.П. Применение изопринозина для профилактики повторных респираторных инфекций у часто болеющих детей // Фарматека. 2009. №5. С. 54—58. Markova T.P. [The isoprinosine use for the prevention of recurrent respiratory infections in frequently ill children] // Farmateka. 2009. №5. S. 54—58. (In Russ).

32. Якупова Р.Ш., Скачкова М.А., Чолоян С.Б., Карпова Е.Г. Эффективность иммуномодулирующих препаратов у детей с респираторными заболеваниями в экологически неблагополучных районах // Гигиена и санитария. 2012. №3. С. 33—34. Jakupova R.Sh., Skachkova M.A., Cholojan S.B., Karpova E.G. [The efficacy of immunomodulatory drugs in children with respiratory diseases in non-disadvantaged areas] // Gigiena i Sanitarija. 2012. №3. S. 33—34. (In Russ).

33. Janeczko J. [Immunomodulatory treatment of lymphopenia after infectious mononucleosis] // Przegl. Epidemiol. 2001. Vol. 55. P. 433—441.

34. Семенов В.М., Карелин Д.В., Семенов Д.М., Акулич Н.Ф. Принципы и методы лечения больных рецидивирующей герпетической инфекцией // Медицинские новости. 2005. №12. С. 146—148. Semenov V.M., Karelin D.V., Semenov D.M., Akulich N.F. [Principles and methods of treatment in patients with recurrent herpetic infection] // Medicinskie Novosti. 2005. №12. — S. 146—148. (In Russ).

35. You Y., Wang L., Li Y. et al. [Multicenter randomized study of inosine pranobex versus acyclovir in the treatment of recurrent herpes labialis and recurrent herpes genitalis in Chinese patients] // J. Dermatol. 2015. Vol. 42. P. 596—601.

36. Краснов В.В., Кулова А.А., Кулова Е.А. и др. Реабилитация в закрытых детских учреждениях часто болеющих детей с маркерами активности герпетических инфекций // Врач. 2007. № 12. C. 68—70. Krasnov V.V., Kulova A.A., Kulova E.A. i dr. [Rehabilitation in closed institutions of frequently ill children with active herpes infection markers] // Vrach. 2007. № 12. S. 68—70. (In Russ).

37. Соболева Л.Г., Комлев А.Д., Ласкин Г.М., Кузяев А.И. Пневмония (Справочное пособие). — СПб., 2007. 113 с. Soboleva L.G., Komlev A.D., Laskin G.M., Kuzjaev A.I. [Pneumonia (Reference book)]. — SPb., 2007. 113 s. (In Russ).

38. Осидак Л.В., Образцова Е.В. Эффективность молекулы инозина пранобекс в терапевтической и педиатрической практике // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2012. №4. С. 26—32. Osidak L.V., Obrazcova E.V. [The effectiveness of inosine pranobex molecule in the therapeutic and pediatric practice] // Jepidemiologija i Infekcionnye Bolezni. Aktual'nye Voprosy. 2012. №4. S. 26—32. (In Russ).

39. Малиновская В.В., Тимина В.П., Мазанкова Л.Н., Чеботарева Т.А. Иммунопатогенез острых респираторных инфекций, тактика рационального выбора этиотропной и иммуномодулирующей терапии у детей // Детские инфекции. 2013. №4. С. 14— 19. Malinovskaja V.V., Timina V.P., Mazankova L.N., Chebotareva T.A. [Immunopathogenesis of acute respiratory infections, the tactics of rational choice of causal therapies in children] // Detskie Infekcii. 2013. №4. S. 14—19. (In Russ).

40. Нестерова И.В., Ковалева С.В., Клещенко Е.И. и др. Новые подходы к проведению интерфероно- и иммуномодулирующей терапии у иммунокомпрометированных детей с возвратными острыми респираторными инфекциями // Лечащий врач. 2014. №4. С. 107—111. Nesterova I.V., Kovaleva S.V., Kleshhenko E.I. i dr. [New approaches to interferon and immunomodulatory therapy in immunocompromised children with recurrent acute respiratory infections] // Lechashhij Vrach. 2014. №4. S. 107—111. (In Russ).