Вирусные гепатиты у детей: состояние и перспективы решения проблемы

Проблема вирусных гепатитов (ВГ) на сегодняшний день остро стоит перед мировой системой здравоохранения. Наряду с пандемией COVID-19, пандемия ВГ уносит до 1,5 млн жизней ежегодно. С 2016 года в РФ начата реализация программы ВОЗ, направленной на борьбу с ВГ. Одна из первых ступеней на пути глобальной элиминации — избавление от вируса в так называемых малых группах, среди которых микроэлиминация в детской популяции является одним из перспективных направлений. Обзор посвящен актуальному состоянию проблемы ВГ у детей в РФ на сегодняшний день. Успехи вакцинопрофилактики (против вирусных гепатитов А и В) позволили достичь результатов в виде значительного снижения заболеваемости детей, минимизации риска перинатального инфицирования. Однако в последние годы отмечается прогрессивный спад охвата населения вакцинацией. Главным образом, это связано с ростом популярности антивакцинальных лобби, снижением осведомленности пациентов и медработников о необходимости своевременной вакцинации, а также введением ограничительных мер по профилактике новой коронавирусной инфекции. Появление мутантных, «вакциноускользающих» штаммов, резистентных также и к доступным противовирусным препаратам является еще одной серьезной проблемой на пути ликвидации вирусного ВГВ. В области лечения детей с ВГВ возможности крайне ограничены, доступны только 2 препарата, один из которых (тенофовира алафенамид) — лишь с 12 лет. Регистрация препаратов прямого противовирусного действия для лечения подростков с хроническим гепатитом С позволила приблизить реализацию цели микроэлиминации вируса у детей. Однако высокая стоимость лекарств ставит перед государством задачу необходимости внедрения долгосрочных льготных программ для обеспечения доступности лечения. Кроме того, на данный момент, лечение детей младшего возраста в нашей стане остается перспективой будущего.

Таким образом, несмотря на значительные успехи в отношении стратегии элиминации вирусных гепатитов, ряд проблем остается актуальным и доставляет значительные трудности в достижении глобальной цели.

1. https://www.who.int/ru/health-topics/hepatitis# (accessed: 06.11.2021)

2. WHO Global health sector strategy on viral hepatitis 2016—2021. URL: http://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/246177/WHO-HIV-2016.06-eng.pdf;jsession-id=FF5103B3A020FB916E39B093B897931F?sequence=1 (accessed: 06.11.2021)

3. Lazatus J.V. et al. The Micro-Elimination Approach to Eliminating Hepatitis C: Strategic and Operational Considerations Semin. Liver Dis. 2018 Aug; 38(3):181—192

4. Razavi, Homie; Gonzalez, Yuri Sanchez; Yuen, Cammy; Cornberg, Markus (2019). Global timing of hepatitis C virus elimination in high-income countries. Liver International, liv.14324 . doi:10.1111/liv.14324

5. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2020 году: Государственный доклад. М.: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2021: 256.

6. Вирусные гепатиты в Российской Федерации. Аналитический обзор. 10 выпуск. Под ред. В.И. Покровского, А.А. Тотоляна. СПб: ФБУН НИИЭМ имени Пастера, 2016:152.

7. https://www.cdc.gov/vaccines/schedules/ (accessed: 06.11.2021)

8. https://patient.info/dctor/immunisation-schedule-uk (accessed: 06.11.2021)

9. https://1796web.com/pdfs/Impfkalender2021.pdf (accessed: 06.11.2021)

10. Санитарно-эпидемиологические правила СП 3.1.2825-10 «Профилактика вирусного гепатита А» (rospotrebnadzor.ru)

11. Ndumbi P., Freidl G.S., Williams C.J., et al. Hepatitis A outbreak disproportionately affecting men who have sex with men (MSM) in the European Union and European Economic Area, June 2016 to May 2017. Euro Surveill. 2018; 23 pii: 1700641.

12. European Centre for Disease Prevention and Control. Hepatitis A outbreaks in the EU/EEA mostly affecting men who have sex with men — third update, 28 June 2017. Stockholm: ECDC; 2017.

13. Kosterina А.V., Kunst M.A., Gatina R.R., Marchenkova A.N., Akhmadeev А.R. Two cases of hepatitis-associated aplastic anemia. Practical Мedicine. 2019. 17(6 (part 1): 81—83.

14. Пономарева М.А, Горячева Л.Г., Э.Г. Бойченко [и др.] Вирусный гепатит A с развитием апластической анемии у ребенка 5 лет (клиническое наблюдение). Журнал инфектологии. 2010. 2(4):30—34.

15. Даргын О.К. Результаты массовой вакцинации детей против вирусного гепатита А в республике Тыва. Журнал инфектологии. 2019; 11(1—S1): 46—47.

16. Technical Report. Interim guidance for country validation of viral hepatitis elimination. 2021. № June. 1—96 p.

17. World Health Organization. Гепатит В. Информационный бюллетень ВОЗ [Electronic resource]. 2020. № July. P. 1—8. URL: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs204/en. (accessed: 19.06.2021)

18. Волынец Г.В., Панфилова В.Н. Хронический вирусный гепатит В у детей и подростков: современный взгляд на проблему. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2020. 65(4): 47—60.

19. Шилова И.В. и др. Успехи и проблемы профилактики гепатита В у детей. Новые пути решения. 2019. 21(3):403—409.

20. Talla C. et al. Hepatitis B infection and risk factors among pregnant women and their male partners in the Baby Shower Programme in Nigeria: a cross-sectional study. Trop. Med. Int. Heal. Blackwell Publishing Ltd, 2021. 26(3): 316—326.

21. Ip H.M.H. et al. Prevention of hepatitits B virus carrier state in infants according to maternal serum levels of HBV DNA. Lancet. 1989. 333(8635): 406—410.

22. EASL 2017 Clinical Practice Guidelines on the management of hepatitis B virus infection | Elsevier Enhanced Reader [Electronic resource]. URL:https://reader.elsevier.com/reader/sd/pii/S016882781730185X?token=996B34855DDD70609EE7ADCF455D71735A969FF633F937EFF23051F7A4C119D59EE8800F7057DC95F9265AE3DF0D13FC&originRegion=eu-west-1&originCreation=20210617135011 (accessed: 17.06.2021).

23. Seeger C., Mason W.S. Molecular biology of hepatitis B virus infection. Virology. Academic Press Inc., 2015. 479—480:672—686.

24. Ritscher A.M., Le Clair-Netzel M., Friedlander N.J., Howard Stewart D.N., Wagner M., Kalscheur N., Caldera F., Hayney M.S. Cross-sectional study of hepatitis B antibody status in health care workers immunized as children at an academic medical center in Wisconsin. Vaccine. 2020 Feb 11; 38(7):1597—1600. doi: 10.1016/j.vaccine.2019.12.036.

25. Indolfi G, et. al Hepatitis B virus infection in children and adolescents. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2019 Jun; 4(6):466—476. doi: 10.1016/S2468-1253(19)30042-1. Epub 2019 Apr 11. Erratum in: Lancet Gastroenterol Hepatol. 2020 May; 5(5):e4. PMID: 30982722

26. Горячева Л.Г., Харит С.М., Рогозина Н.В. [и др.]. Перинатальная HBV — инфекция: диагностика, лечение и профилактика. Санкт-Петербург: Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 2019:32.

27. Lin X. Immunoprophylaxis failure against vertical transmission of CHB virus in Chinese population. Pediatr inf dis J, 2014. 33(9): 897—903.

28. Cao L.-H. et al. Effect of hepatitis B vaccination in hepatitis B surface antibody-negative pregnant mothers on the vertical transmission of hepatitis B virus from father to infant. Exp. Ther. Med. 2015. 10(1): 279—284.

29. Liu J. et al. Incidence and determinants of spontaneous hepatitis B surface antigen seroclearance: A community-based follow-up study. Gastroenterology. 2010. 139(2):474—482.

30. Shi W., Zhang Z., Ling C., Zheng W., Zhu C., Carr M.J., Higgins D.G. Hepatitis B virus subgenotyping: history, effects of recombination, misclassifications, and corrections. Infect Genet Evol. 2013 Jun; 16:355—61. doi: 10.1016/j.meegid.2013.03.021. Epub 2013 Mar 26. PMID: 23538336

31. Asatryan M.N., Salman E.R., Kilikovsky V.V., Kiselev K.V., Sipacheva N.B., Semenenko T.A. Study of the processes of distribution of mutant variants of «vaccinal escape» of the hepatitis B virus by means of a computer epidemiological model. Epidemiologiya i infekcionnie bolezni. Aktualnie problem; 2013; 6:34 — 38. (in Russ)

32. Trépo C., Chan H.L.Y., Lok A. Hepatitis B virus infection. The Lancet. Lancet Publishing Group, 2014. 384(9959): 2053—2063.

33. Lucifora J., Protzer U. Attacking hepatitis B virus cccDNA — The holy grail to hepatitis B cure. J. Hepatol. European Association for the Study of the Liver, 2016. 64(1): S41—S48.

34. Венцловайте Н.Д., Горячева Л.Г, Грешнякова В.А., Ефремова Н.А., Шилова И.В. Вирусный гепатит С у детей: ретроспективный анализ и перспективы на будущее. Клиническая инфектология и паразитология, 2021; 10(2). https://doi.org/10.34883/PI.2021.10.2.027 (in Russ)]

35. Sokal E.M., Paganelli M., Wirth S., Socha P., Vajro P., Lacaille F. et al. Management of chronic hepatitis B in childhood: ESPGHAN clinical practice guidelines: consensus of an expert panel on behalf of the European Society of Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition. J Hepatol 2013; 59(4): 814—829. DOI: 10.1016/j.jhep.2013.05.016

36. Terrault N.A., Lok A.S.F., McMahon B.J., Chang K.M., Hwang J.P., Jonas M.M. et al. Update on prevention, diagnosis, and treatment of chronic hepatitis B: AASLD 2018 hepatitis B guidance. Hepatol, 2018; 67:1560—1599. DOI: 10.1002/hep.29800

37. Sarin S.K., Kumar M., Lau G.K., Abbas Z., Chan H.L., Chen C.J. et al. Asian-Pacific clinical practice guidelines on the management of hepatitis B: a 2015 update. Hepatol Int, 2016; 10(1):1—98. DOI: 10.1007/s12072-015-9675-4

38. European Association for the Study of the Liver. EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2018. J Hepatol (2018), https://doi.org/10.1016/j.jhep.2018.03.026

39. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2019 году: Государственный доклад. М.: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2020: 299.

40. Отчет референс центра по мониторингу за вирусными гепатитами в РФ «Особенности эпидемиологии вирусного гепатита С у детей и подростков до 17 лет в Российской Федерации» Москва, Янв. 2019.

41. Lee CK, Jonas MM. Hepatitis C: Issues in Children. Gastroenterol Clin North Am. 2015; 44(4):901—909. doi:10.1016/j.gtc.2015.07.011

42. Фомичева А.А., Мамонова Н.А., Пименов Н.Н., Комарова С.В., Уртиков А.В., Горячева Л.Г., Лобзин Ю.В., Чуланов В.П. Состояние и перспективы терапии хронического гепатита С у детей в Российской Федерации. Журнал инфектологии. 2021; 13(1):50—57. https://doi.org/10.22625/2072-6732-2021-13-1-50-57

43. Cuadros D.F., Miller F.D., Nagelkerke N., Abu-Raddad L.J. Association between HCV infection and diabetes type 2 in Egypt: is it time to split up? Ann Epidemiol. 2015; 25(12):918—923. doi:10.1016/j.annepidem.2015.09.005

44. Cheng Z., Zhou B., Shi X., et al. Extrahepatic manifestations of chronic hepatitis C virus infection: 297 cases from a tertiary medical center in Beijing, China. Chin Med J (Engl). 2014;127(7):12061210.

45. Indolfi G., Bartolini E., Olivito B., Azzari C., Resti M. Autoimmunity and Extrahepatic Manifestations in Treatment-Naïve Children with Chronic Hepatitis C Virus Infection. Clinical and Developmental Immunology, 2012. doi:10.1155/2012/785627.

46. El-Guindi M.A. Hepatitis C Viral Infection in Children: Updated Review. Pediatr Gastroenterol Hepatol Nutr. 2016; 19(2):83—95. doi:10.5223/pghn.2016.19.2.83

47. Indolfi G., Guido M., Azzari C., Resti M. Histopathology of hepatitis C in children, a systematic review: implications for treatment. Expert Rev Anti Infect Ther, 2015; 13:1225.

48. Goodman Z.D., Makhlouf H.R., Liu L. et al. Pathology of chronic hepatitis C in children: liver biopsy findings in the Peds-C Trial. Hepatology, 2008; 47: 836—43.

49. Turkova A. The European Paediatric HIV/ HCV Co-infection Study Group in European Pregnancy and Paediatric HIV Cohort Collaboration. Uptake and outcomes of HCV treatment in children and young adults with HIV/HCV co-infection in Europe. 20th International AIDS Conference; 20 — 25 July 2014; Melbourne, Australia.

50. Modin L., Arshad A., Wilkes B. et al. Epidemiology and natural history of hepatitis C virus infection among children and young people. J Hepatol, 2019; 70: 371—78.

51. Rodrigue J.R., Balistreri W., Haber B., Jonas M.M., Mohan P., Molleston J.P., Murray K.F., Narkewicz M.R., Rosenthal P., Smith L.J., Schwarz K.B., Robuck P., Barton B., González-Peralta R.P. Impact of hepatitis C virus infection on children and their caregivers: quality of life, cognitive, and emotional outcomes. Journal of pediatric gastroenterology and nutrition, 2009; 48(3):341—347. doi:10.1097/MPG.0b013e318185998f

52. Nydegger A., Srivastava A., Wake M., Smith A.L., Hardikar W. Health-related quality of life in children with hepatitis C acquired in the first year of life. J Gastroenterol Hepatol. 2008 Feb; 23(2): 226—30. doi: 10.1111/j.1440-1746.2007.04859.x

53. Morales A., Vallejo-Medina P., Abello-Luque D. et al. Sexual risk among Colombian adolescents: knowledge, attitudes, normative beliefs, perceived control, intention, and sexual behavior. BMC Public Health. 2018; 18(1):1377. Published 2018 Dec 17. doi:10.1186/s12889-018-6311-y

54. Forsyth S., Rogstad K. Sexual health issues in adolescents and young adults [published correction appears in Clin Med (Lond). 2015 Dec; 15(6):565]. Clin Med (Lond). 2015; 15(5):447—451. doi:10.7861/clinmedicine.15-5-447.

55. Sherbini A.El., S. Mostafa, E. Ali. Systematic review with meta-analysis. Alimentary pharmacology & therapeutics. 2015; 42(1):12—19.

56. Goodman Z.D., Makhlouf H.R., Liu L. et al. Pathology of chronic hepatitis C in children: liver biopsy findings in the Peds-C Trial. Hepatology, 2008; 47: 836—43.

57. Диагностика и лечение хронических гепатитов у детей: Медицинское пособие. Горячева Л.Г., Рогозина Н.В., Шилова И.В., Карев В.Е., Грешнякова В.А., С.Пб.,2016.

58. Венцловайте Н.Д., Горячева Л.Г., Грешнякова В.А., Ефремова Н.А., Шилова И.В. Опыт терапии хронического вирусного гепатита С у детей старше 12 лет комбинированным препаратом прямого противовирусного действия, содержащим глекапревир и пибрентасвир. Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2021; 10(3):57—66. https://doi.org/10.33029/2305-3496-2021-10-3-57-66 (in Russ)