Врожденная цитомегаловирусная инфекция: новые ответы на старые проблемы

Врожденная цитомегаловирусная инфекция - одна из самых частых TORCH-инфекций, характеризующаяся широким спектром клинических проявлений, преимущественно с полиорганным характером поражения и нередко инвалидизирующим течением. Результатом антенатального инфицирования цитомегаловирусом является высокая частота врожденных пороков развития, часто сопровождающихся такими нарушениями, как потеря слуха, зрения, двигательный и когнитивный дефицит. Несмотря на наличие современных отечественных клинических рекомендаций, изучение данной патологии остается актуальным по настоящее время. За последнее время был достигнут значительный прогресс в изучении данного заболевания. Ежегодно проводятся новые исследования по актуальным вопросам диагностики, лечения и реабилитации при врожденной цитомегаловирусной инфекции. В данной статье представлен обзор современной литературы, охватывающий последние данные о молекулярных основах патогенеза, особенностях клинических проявлений, актуальных подходов к диагностике и терапии врожденной цитомегаловирусной инфекции.

1. Griffiths P, Reeves M. Pathogenesis of human cytomegalovirus in the immunocompromised host. Nat Rev Microbiol. 2021. DOI: 10.1038/s41579-021-00582-z.

2. Smith NA, Chan GC, O'Connor CM. Modulation of host cell signaling during cytomegalovirus latency and reactivation. Virol J. 2021. DOI: 10.1186/s12985-021-01674-1

3. Сейсебаева Р.Ж., Алмаганбетова А.Е., Касымбекова Ф.Н., Атайбекова Е.С., Абдрахманова Г.М. Эпидемиология врожденной цитомегаловирусной инфекции. Вестник КазНМУ. 2018; 1:42—43.

4. Fowler KB, Ross SA, Shimamura M, Ahmed A, Palmer AL et al. Racial and Ethnic Differences in the Prevalence of Congenital Cytomegalovirus Infection. J Pediatr. 2018. DOI: 10.1016/j.jpeds.2018.04.043

5. Kenneson A, Cannon MJ. Review and meta-analysis of the epidemiology of congenital cytomegalovirus (CMV) infection. Rev Med Virol. 2007. DOI: 10.1002/rmv.535

6. Avery’s DISEASES OF THE NEWBORN, ELEVENTH EDITION. Сopyright© 2023—2024 by Elsevier Inc. P. 453—457.

7. Oosterom N, Nijman J, Gunkel J, Wolfs TF, Groenendaal F et al. Neuroimaging findings in infants with congenital cytomegalovirus infection: relation to trimester of infection. Neonatology. 2015. DOI: 10.1159/000375439.

8. Cheeran MC, Lokensgard JR, Schleiss MR. Neuropathogenesis of congenital cytomegalovirus infection: disease mechanisms and prospects for intervention. Clin Microbiol Rev. 2009. DOI: 10.1128/CMR.00023-08.

9. Singh G, Gaidhane A. A Review of Sensorineural Hearing Loss in Congenital Cytomegalovirus Infection. Cureus. 2022. DOI: 10.7759/cureus.30703.

10. Schleiss MR. Congenital cytomegalovirus infection: molecular mechanisms mediating viral pathogenesis. Infect Disord Drug Targets. 2011. DOI: 10.2174/187152611797636721

11. Lee-Yoshimoto M, Goishi K, Torii Y, Ito Y, Ono H et al. Congenital Cytomegalovirus Pneumonitis and Treatment Response Evaluation Using Viral Load during Ganciclovir Therapy: a Case Report. Jpn J Infect Dis. 2018. DOI: 10.7883/yoken.JJID.2017.577.

12. Ríos-Barnés M, Fortuny C, Alarcón A, Noguera-Julian A. Renal Involvement in Congenital Cytomegalovirus Infection: A Systematic Review. Microorganisms. 2021. DOI: 10.3390/microorganisms9061304

13. Jin HD, Demmler-Harrison GJ, Coats DK, Paysse EA, Bhatt A et al. Congenital CMV Longitudinal Study Group. Long-term Visual and Ocular Sequelae in Patients With Congenital Cytomegalovirus Infection. Pediatr Infect Dis J. 2017. DOI: 10.1097/INF.0000000000001599

14. Patro ARK. Subversion of Immune Response by Human Cytomegalovirus. Front Immunol. 2019 Jun. DOI: 10.3389/fimmu.2019.01155.

15. Patel M, Vlahava VM, Forbes SK, Fielding CA, Stanton RJ, Wang ECY. HCMV-Encoded NK Modulators: Lessons From in vitro and in vivo Genetic Variation. Front Immunol. 2018. DOI: 10.3389/fimmu.2018.02214.

16. Charpak-Amikam Y, Kubsch T, Seidel E, Oiknine-Djian E, Cavaletto N et al. Human cytomegalovirus escapes immune recognition by NK cells through the downregulation of B7-H6 by the viral genes US18 and US20. Sci Rep. 2017. DOI: 10.1038/s41598-017-08866-2.

17. Wang ECY, Pjechova M, Nightingale K, Vlahava VM, Patel M et al. Suppression of costimulation by human cytomegalovirus promotes evasion of cellular immune defenses. Proc Natl Acad Sci USA. 2018. DOI: 10.1073/pnas.1720950115.

18. Pesch MH, Schleiss MR. Emerging Concepts in Congenital Cytomegalovirus. Pediatrics. 2022. DOI: 10.1542/peds.2021-055896.

19. Dobbins GC, Patki A, Chen D, Tiwari HK, Hendrickson C et al. Association of CMV genomic mutations with symptomatic infection and hearing loss in congenital CMV infection. BMC Infect Dis. 2019. DOI: 10.1186/s12879-019-4681-0.

20. Клинические рекомендации Российского общества неонатологов совместно с Российской ассоциацией специалистов перинатальной медицины: «Врожденная цитомегаловирусная инфекция».

21. Вайнштейн Н.П., Британишская Е.А., Митина Ю.Ю., Матвеева Т.В., Саркисян Е.А. Роль цитомегаловирусной инфекции в поражении желудочно-кишечного тракта у новорожденных и детей раннего возраста. Неонатология: Новости. Мнения. Обучение. 2018. DOI: 10.24411/2308-2402-2018-14008

22. Zhang XY, Fang F. Congenital human cytomegalovirus infection and neurologic diseases in newborns. Chin Med J (Engl), 2019. DOI: 10.1097/CM9.0000000000000404

23. Lopez AS, Lanzieri TM, Claussen AH, Vinson SS, Turcich MR et al. Congenital Cytomegalovirus Longitudinal Study Group. Intelligence and Academic Achievement With Asymptomatic Congenital Cytomegalovirus Infection. Pediatrics. 2017. DOI: 10.1542/peds.2017—1517.

24. Jenks CM, Mithal LB, Hoff SR. Early Identification and Management of Congenital Cytomegalovirus. Otolaryngol Clin North Am. 2021. DOI: 10.1016/j.otc.2021.06.006

25. Rawlinson WD, Boppana SB, Fowler KB, Kimberlin DW, Lazzarotto T et al. Congenital cytomegalovirus infection in pregnancy and the neonate: consensus recommendations for prevention, diagnosis, and therapy. Lancet Infect Dis. 2017. DOI: 10.1016/S1473-3099(17)30143-3.

26. Nigro G, Muselli M, On Behalf of The Congenital Cytomegalic Disease Collaborating Group. Prevention of Congenital Cytomegal8ovirus Infection: Review and Case Series of Valaciclovir versus Hyperimmune Globulin Therapy. Viruses. 2023. DOI: 10.3390/v15061376.

27. Blázquez-Gamero D, Soriano-Ramos M, Martínez de Aragón A, Baquero-Artigao F, Frick MA et al. Role of Magnetic Resonance Imaging and Cranial Ultrasonography in Congenital Cytomegalovirus Infection. Pediatr Infect Dis J. 2019. DOI: 10.1097/INF.0000000000002455.

28. American Academy of Pediatrics [Chapter title]. In: Kimberlin DW, Barnett ED, Lynfield R, Sawyer MH, Eds. Red Book:2021 Report of the Committee on Infectious Diseases. Vol. 32, Itasca, IL: American Academy of Pediatrics. Pp. 294—301.

29. Kabani N, Ross SA. Congenital Cytomegalovirus Infection. J Infect Dis. 2020. DOI:10.1093/infdis/jiz446.

30. Huang Y, Wang H, Li T, Li C, Tang J. et al. Comparison of detection strategies for screening and confirming congenital cytomegalovirus infection in newborns in a highly seroprevalent population: a mother-child cohort study. Lancet Reg Health West Pac. 2021. DOI: 10.1016/j.lan

31. Luck SE, Wieringa JW, Blázquez-Gamero D, Henneke P, Schuster K et al. Congenital Cytomegalovirus: A European Expert Consensus Statement on Diagnosis and Management. Pediatr Infect Dis J. 2017. DOI: 10.1097/INF.0000000000001763

32. Keymeulen A, De Leenheer E, Casaer A, Cossey V, Herregods N et al. Cranial ultrasound and MRI: complementary or not in the diagnostic assessment of children with congenital CMV infection? Eur J Pediatr. 2022. DOI: 10.1007/s00431-021-04273-y

33. Capretti MG, Marsico C, Guidelli Guidi S, Ciardella A, Simonazzi G, Galletti S, Gabrielli L, Lazzarotto T, Faldella G. Neonatal and long-term ophthalmological findings in infants with symptomatic and asymptomatic congenital cytomegalovirus infection. J Clin Virol. 2017. DOI: 10.1016/j.jcv.2017.11.001.

34. Aldè M, Caputo E, Di Berardino F, Ambrosetti U, Barozzi S et al. Hearing outcomes in children with congenital cytomegalovirus infection: From management controversies to lack of parents' knowledge. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2023. DOI: 10.1016/j.ijporl.2022.111420.

35. Dreher AM, Arora N, Fowler KB, Novak Z, Britt WJ et al. Spectrum of disease and outcome in children with symptomatic congenital cytomegalovirus infection. J Pediatr. 2014. DOI: 10.1016/j.jpeds.2013.12.007

36. OXFORD HAND BOOK OF NEONATOLOGY. Fox G., Hoque N., Watts T. Oxford: Oxford University Press, 2017.

37. Беляева И.А., Бомбардирова Е.П., Потехина Т.В., Гурская А.С. Цитомегаловирусная инфекция у детей первых месяцев жизни: варианты течения, современные подходы к терапии (клинические случаи). Педиатрическая фармакология. 2018. DOI:10.15690/pf.v15i2.1873

38. Вайнштейн Н.П., Британишская Е.А., Кривова Н.А., Митина Ю.Ю., Матвеева Т.В. Клинический случай врожденной цитомегаловирусной инфекции у недоношенного ребенка. Неонатология: Новости. Мнения. Обучение 2017; 2:99—106. DOI: 10.24411/2308-2402-2017-00033

39. Рогозина Н.В., Васильев В.В., Гринева А.А., Михайлов А.В., Каштанова Т.А. и др. Анте- и постнатальная диагностика и комплексное лечение врожденной цитомегаловирусной инфекции. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2019. DOI:10.21508/1027-4065-2019-64-6-89-93

40. Балыкова Л.А., Верещагина В.С., Ледяйкина Л.В., Голосная Г.С., Чиркова О.А. Клинический случай: врожденная цитомегаловирусная инфекция. Российский педиатрический журнал. 2020. 1(3):37—41. DOI:10.15690/rpj.v1i3.2173

41. Torii Y, Horiba K, Kawada JI, Haruta K, Yamaguchi M, Suzuki T et al. Detection of antiviral drug resistance in patients with congenital cytomegalovirus infection using long-read sequencing: a retrospective observational study. BMC Infect Dis. 2022. DOI: 10.1186/s12879-022-07537-6.

42. Acosta E, Bowlin T, Brooks J, Chiang L, Hussein I et al. Advances in the Development of Therapeutics for Cytomegalovirus Infections. J Infect Dis. 2020. DOI: 10.1093/infdis/jiz493.

43. Combs JA, Monk CH, Harrison MAA, Norton EB, Morris CA, Sullivan DE, Zwezdaryk KJ. Inhibiting cytomegalovirus replication through targeting the host electron transport chain. Antiviral Res. 2021. DOI: 10.1016/j.antiviral.2021.105159.

44. Bachman LO, Zwezdaryk KJ. Targeting the Host Mitochondria as a Novel Human Cytomegalovirus Antiviral Strategy. Viruses. 2023. DOI:10.3390/v15051083

45. Kwak M, Yum MS, Yeh HR, Kim HJ, Ko TS. Brain Magnetic Resonance Imaging Findings of Congenital Cytomegalovirus Infection as a Prognostic Factor for Neurological Outcome. Pediatr Neurol. 2018. DOI: 10.1016/j.pediatrneurol.2018.03.008

46. Lucignani G, Rossi Espagnet MC, Napolitano A, Figà Talamanca L et al. A new MRI severity score to predict long-term adverse neurologic outcomes in children with congenital Cytomegalovirus infection. J Matern Fetal Neonatal Med. 2021. DOI: 10.1080/14767058.2019.1620725.

47. Escobar Castellanos M, de la Mata Navazo S, Carrón Bermejo M, García Morín M, Ruiz Martín Y et al. Association between neuroimaging findings and neurological sequelae in patients with congenital cytomegalovirus infection. Neurologia. 2022. DOI: 10.1016/j.nrleng.2018.11.011

48. Elkan Miller T, Weisz B, Yinon Y, Weissbach T, De Castro H, Avnet H. et al. Congenital Cytomegalovirus Infection Following Second and Third Trimester Maternal Infection Is Associated With Mild Childhood Adverse Outcome Not Predicted by Prenatal Imaging. J Pediatric Infect Dis Soc. 2021. DOI: 10.1093/jpids/piaa154.