Современные проблемы наследственных тромбофилий в системе «женщина-плацента-плод»

Тромбофилия — это гетерогенная группа наследственных и приобретенных заболеваний и синдромов, характеризующихся повышенной свертываемостью крови и высоким риском развития тромбоэмболических осложнений. Тромбофилия не является болезнью в общепринятом значении, поскольку не имеет клинических проявлений до развития первого тромбоза, что и затрудняет ее диагностику. При этом тромбозы вносят существенный вклад в общую заболеваемость и смертность у детей всех возрастных групп. В настоящее время выявлено множество генетических полиморфизмов, повышающих предрасположенность к тромбообразованию, включая мутации фактора V (мутация Лейдена) и протромбина, а также полиморфизмы генов системы свертывания крови и фолатного цикла. К факторам риска развития тромботических осложнений также относятся дефицит протеинов C и S и недостаток антитромбина III. У новорожденных детей от матерей с наследственной тромбофилией значительно повышен риск развития гипоксии плода и различных патологических состояний и заболеваний. Наличие и сочетание различных генетических маркеров тромбофилии приводит к развитию гиперкоагуляционного состояния, что увеличивает риск тромбогеморрагических осложнений. Диагностика тромбофилии включает определение в первую очередь факторов тромбогенного риска: постоянных (генетических и/или клинических) и временных (клинических и/или лабораторных). В статье приведены основные генетические маркеры тромбофилии, механизмы её развития и методы диагностики.

1. Зотова И.В., Затейщиков Д.А. Наследственная тромбофилия и венозные тромбоэмболические осложнения: правила тестирования в клинической практике. Российский кардиологический журнал. 2020; 25(3S):4024. DOI:10.15829/1560-4071-2020-4024

2. Момот А. П., Николаева М. Г. Генетические тромбофилии и гестационные осложнения. Вестник гематологии. 2020; 4:22—27. DOI:10.30629/0023-2149-2021-99-1-15-20

3. Мельников А.П., Кащук М.Г., Ахвледиани К.Н., Бокарев И.Н. Тромбофилия в акушерской практике. Клиническая медицина. 2021; 99(1):15—20. DOI: 10.30629/0023-2149-2021-99-1-15-20

4. Рогова А.С., Ильина А.Я., Мищенко А.Л., Левченко Л.А., Шаблий М.В. и др. Современные подходы к оценке состояния системы гемостаза у детей с врожденными факторами тромбогенного риска. Практика педиатра. 2023; 4:30—38.

5. Нестерова Э.А., Путилова Н.В., Третьякова Т.Б., Пестряева Л.А. Роль генетически детерминированной патологии гемостаза плода в формировании тяжелых форм плацентарной недостаточности. Акушерство и гинекология. 2017; 9:58—62. DOI:10.18565/aig.2017.9.58-62

6. Ciurea EL, Berceanu C, Voicu NL, Pirnoiu D, Berceanu S, Stepan AE. Morphological Survey of Placenta in Trombophilia Related Hypoperfusion of Maternal-Fetal Blood Flow. Curr Health Sci J. 2018 Jan-Mar; 44(1):85—91. DOI: 10.12865/CHSJ.44.01.15.

7. Khizroeva, J., Makatsariya, A., Vorobev, A., Bitsadze, V. et al. The Hemostatic System in Newborns and the Risk of Neonatal Thrombosis. International Journal of Molecular Sciences. 2023; 24(18). DOI:10.3390/ijms241813864

8. Makatsariya A, Bitsadze V, Khizroeva J, Vorobev A, Makatsariya N, Egorova E, Mischenko A, Mashkova T, Antonova A. Neonatal thrombosis. J Matern Fetal Neonatal Med. 2022 Mar; 35(6):1169—1177. DOI: 10.1080/14767058.2020.1743668.

9. Robinson V, Achey MA, Nag UP, Reed CR, Pahl KS et al Thrombosis in infants in the neonatal intensive care unit: Analysis of a large national database. J Thromb Haemost. 2021; 19(2):400—407. DOI: 10.1111/jth.15144

10. Николаева М. Г., Момот А. П., Мамаев А. Н., Хорев Н. Г., Пасман Н.М., Вагнер Ю.Н. и др. Тромботические события при редких формах генетических тромбофилий. Тромбоз, гемостаз и реология. 2020; (4):87—94. DOI: 10.25555/THR.2020.4.0950

11. Colucci G, Tsakiris DA. Thrombophilia screening revisited: an issue of personalized medicine. J Thromb Thrombolysis. 2020 May; 49(4):618—629. DOI:10.1007/s11239-020-02090-y

12. Athar A, Kashyap P, Khan S, Sattar RSA, Khan SA, Prasad S, Husain SA, Parveen F. Genetic landscape of thrombophilia in recurrent miscarriages. Obstet Gynecol Sci. 2024 Sep; 67(5):435—448. DOI:10.5468/ogs.22084

13. García-Alfaro, M.D.; Pérez-Nuñez, M.I.; Amigo, M.T.; Arbona, C.; Ballesteros, M.Á.; González-Lamuño, D. PlA2 Polymorphism of Platelet Glycoprotein IIb/IIIa and C677T Polymorphism of Methylenetetrahydrofolate Reductase (MTHFR), but Not Factor V Leiden and Prothrombin G20210A Polymorphisms, Are Associated with More Severe Forms of Legg—Calvé—Perthes Disease. Children. 2021; 8:614. DOI:10.3390/children8070614

14. Graydon JS, Claudio K, Baker S, Kocherla M, Ferreira M, Roche-Lima A, Rodríguez-Maldonado J, Duconge J, Ruaño G. Ethnogeographic prevalence and implications of the 677C>T and 1298A>C MTHFR polymorphisms in US primary care populations. Biomark Med. 2019 Jun; 13(8):649—661. DOI: 10.2217/bmm-2018-0392.

15. Shibeeb S, Al-Rayashi N, Shams N, Hadvan T et al. Factor V Leiden (R506Q), Prothrombin G20210A, and MTHFR C677T Variants and Thrombophilia in Qatar Biobank Participants: A Case Control Study. Pathophysiology. 2024 Oct 21; 31(4):608—620. DOI:10.3390/pathophysiology31040044

16. Строзенко Л.А. Первичная тромбопрофилактика у подростков на основе выявления и модификации постоянных и временных факторов тромбогенного риска: Автореф. --- д.м.н. Москва, 2014.

17. Шихбабаева Д.И., Полушкина Л.Б., Шуваев В.А., Мартынкевич И.С., Капустин С.И. и соав. Генетические маркеры наследственной тромбофилии и риск тромботических осложнений у больных с истинной полицитемией. Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. 2017; 10(1):85—92. DOI:10.21320/2500-2139-2017-10-1-85-92

18. Белоусова Т.В., Леонова А.А., Плюшкин В.А. Факторы риска развития тромботических осложнений у детей, перенесших критические состояния при рождении. Педиатрия. Consilium Medicum. 2017; (3):95—100.

19. Fanaroff A.A., Martin R.J. Fanaroff and Martin's Neonatal-Perinatal Medicine: Diseases of the Fetus and Infant, 12th ed. 2025, Vol. 2.

20. Мартынов А.А., А.Я. Ильина, А.Л. Мищенко, М.В. Шаблий и др. Современные аспекты гемостазиологической диагностики у детей с тромбогеморрагическими осложнениями.Практика педиатра. 2024; 3:53—60.

21. AbdelAziz N.H. et al. Impact of Thrombophilia on the Risk of Hypoxic— Ischemic Encephalopathy in Newborns. Clin Appl Thromb Hemost. 2015; 21(8):729—35. DOI: 10.1177/1076029615607302

22. Ильина А.Я., Мищенко А.Л., Мартынов А.А., Левченко Л.А., Шаблии? М.В., Ахалова Е.А., Рогова А.С., Соловье?ва И.В. Оценка состояния здоровья новорожденных с венозными тромбозами. Тромбоз, гемостаз и реология. 2023; (3):19—27. DOI:10.25555/THR.2023.3.1065.

23. Cotechini T, Graham CH. Aberrant maternal inflammation as a cause of pregnancy complications: A potential therapeutic target? Placenta. 2015 Aug; 36(8):960—6. DOI: 10.1016/j.placenta.2015.05.016.

24. Панков Е.А., Папаян К.А., Капустин С.И., Савенкова Н.Д. Особенности распределения полиморфных вариантов генов, ассоциированных с тромбофилией и артериальной гипертензией у детей с гемолитико-уремическим синдромом. Нефрология. 2020; 24(3):90—94. DOI:10.36485/1561-6274-2020-24-3-90-94

25. Gülhan B, Özaltın F. Hemolytic Uremic Syndrome in Children. Turk Arch Pediatr. 2021 Sep; 56(5):415—422. DOI: 10.5152/TurkArchPediatr.

26. Alconcher LF, Lucarelli LI, Bronfen S. Long-term kidney outcomes in non-dialyzed children with Shiga-toxin Escherichia coli associated hemolytic uremic syndrome. Pediatr Nephrol. 2023 Jul; 38(7):2131—2136. DOI: 10.1007/s00467-022-05851-4.

27. Клинические рекомендации. Венозные осложнения во время беременности и послеродовом периоде. Акушерская тромбоэмболия. Российское общество акушеров-гинекологов, 2022.

28. Клинические рекомендации. Привычный выкидыш. Российское общество акушеров-гинекологов, 2022.

29. Клинические рекомендации. Преэклампсия. Эклампсия. Отеки, протеинурия и гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде. Российское общество акушеров-гинекологов, 2021.

30. Федеральные клинические рекомендации Национального общества детских гематологов, онкологов по диагностике, профилактике и лечению тромбозов у детей и подростков. Под ред. Румянцев А.Г., Масчан А.А., Жарков П.А., Свирин П.В., Москва, 2015.

31. Van Cott EM, Orlando C, Moore GW, Cooper PC et al; Subcommittee on Plasma Coagulation Inhibitors. Recommendations for clinical laboratory testing for antithrombin deficiency; Communication from the SSC of the ISTH. J Thromb Haemost. 2020 Jan; 18(1):17—22. DOI: 10.1111/jth.14648.

32. Папаян Л.П., О.Г. Головина, О.Ю. Матвиенко, Н.Н. Силина Наследственные тромбофилии (лекция). Вестник гематологии. 2023; 19(3):52—62.

33. Connors JM. Thrombophilia Testing and Venous Thrombosis. N Engl J Med. 2017 Sep 21;377(12):1177—1187. DOI:10.1056/NEJMra1700365.

34. Gupta A, Tun AM, Gupta K, et al. Protein S Deficiency. [Updated 2022 Dec 5]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing

35. Мищенко А.Л., Хамани Н.М., Стулёва Н.С. Диагностика нарушений гемостаза у новорожденных. Акушерство, гинекология и репродукция. 2016; 1: 62—73.

36. Крипакова В.В., Золотавина М.Л., Бодовец Г.Н. Изменения показателей системы гемостаза у беременных с тромбофилией. Новые импульсы развития: вопросы научных исследований. 2021; 2:20—31.