Динамика содержания лимфоцитов в периферической крови у детей с коронавирусной инфекцией в процессе лечения

Вопросы особенностей патогенеза новой коронавирусной инфекции у детей разного возраста, несмотря на окончание пандемии, сохраняют свою актуальность. Дальнейшего изучения требует вопрос, связанный с развитием отсроченных реакций после перенесенной SARS-CoV-2-инфекции. Также актуальным является поиск маркеров риска развития постковидных реакций. Цель: исследование содержания лимфоцитов периферической крови у детей с SARS CoV-2-инфекцией в динамике лечения. Материалы и методы: проведен ретроспективный анализ медицинских документов 106 пациентов в возрасте от 2 до 14 лет, госпитализированных за период с октября 2021 года по декабрь 2022 года с подтвержденным диагнозом COVID-19. Сформированы две группы: 1 группа — дети от 2 до 7 лет; 2 группа — дети от 8 до 14 лет. Проанализированы уровни содержания лимфоцитов в периферической крови детей в динамике лечения четырежды с интервалом в неделю. Проведена статистическая обработка полученных результатов с помощью пакета прикладных программ Statistika 10.0. При статистической обработке использовались критерии Вилкоксона и Манна-Уитни. Результаты. Установлено, что у 63,71% детей в младшей возрастной группе и у 73,33% детей старшего возраста при поступлении в стационар отмечена относительная лимфопения. В процессе лечения динамика изменения содержания лимфоцитов была сходной независимо от возраста, но отличалась в зависимости от исходного уровня лимфоцитов. В группах с лимфопенией средние значения показателя достоверно повышались в динамике и практически соответствовали нормативным перед выпиской из стационара. Однако при анализе индивидуальных значений содержания лимфоцитов в динамике лечения во всех подгруппах у части детей отмечена относительная лимфопения. Заключение. Возможно, снижение уровня лимфоцитов не только в начале заболевания, но и наличие лимфопении при значительном улучшении клинического состояния (независимо от их исходного уровня) может быть критерием риска развития постковидных реакций у детей, перенесших SARSCoV-2-инфекцию в отдаленном периоде.

1. World Health Organization. Multisystem inflammatory syndrome in children and adolescents with COVID-19. https://www.who.int/publications-detail/multisystem- inflammatorysyndrome-in-children-and-adolescents-with-covid-19 (дата обращения: 15.09.2024)

2. Finfer S., Venkatesh B., Hotchkiss R.S., Sasson S.C. Lymphopenia in sepsis-an acquired immunodefi ciency? Immunol Cell Biol. 2023; 101(6):535—44. DOI: https://doi.org/10.1111/imcb.12611

3. Lee J., Park S.S., Kim T.I., Lee D.Y., Kim D.W. Limphopenia as a biological predictor of outcomes in COVID-19 patients: a nationwide cohort study. Cancer (Basel). 2021; 13:471.

4. Jafarzadeh A, Jafarzadeh S, Nozari P, Mokhtari P, Nemati M. Lymphopenia animportant immunological abnormality in patients with COVID-19: Possible mechanisms. Scand J Immunol. 2021; 93:e12967—81. https://doi.org/10.1111/sji.12967

5. Ботабаев Т.А., Ульянова Я.С., Краснова Е.И., Позднякова Л.Л., Хохлова Н.И. Течение и исходы COVID-19 у госпитализированных пациентов с учетом уровня лимфопении. Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2023; 12(4):48—53. https://doi.org/10.33029/2305-3496-2023-12-4-48-53

6. Радыгина ЛВ, Мочалова ЛВ. Факторы, влияющие на тяжесть течения COVID-19 и развитие осложнений. MIR J 2023; 10(1):20—38. doi: 10.18527/2500-2236-2022-9-1-20-38 7. Каледа М.И., Никишина И.П., Федоров Е.С., Насонов Е.Л. Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19) у детей: уроки педиатрической ревматологии. Научно-практическая ревматология. 2020; 58(5):469—479. https://doi.org/10.47360/1995-4484-2020-469-479

7. Auger N., Côté-Corriveau G., Kang H., Quach C. et al. Multisystem inflammatory syndrome in 1.2 million children: longitudinal cohort study of risk factors. Pediatr Res. 2024; 95(1):325—333. doi: 10.1038/s41390-023-02633

8. Hoste L., R. Van Paemel , F. Haerynck. Multisystem inflammatory syndrome in children related to COVID-19: a systematic review. Eur J Pediatr. 2021; 180(7): 2019—2034. doi: 10.1007/s00431-021-03993-5

9. Скрипченко Н.В., Вильниц А.А., Бехтерева М.К., Скрипченко Е.Ю., Конев А.И., Маркова К.В., Константинова Ю.Е. Мультисистемный воспалительный синдром у детей, ассоциированный с SARS-COV-2: дифференциальный диагноз в реальной клинической практике. Практическая медицина. 2022; 20(5):97—102. DOI: 10.32000/2072-1757-2022-5-97-102

10. Jafarzadeh A, Jafarzadeh S,Nozari P, Mokhtari P, Nemati M. Lymphopenia an important immunological abnormality in patients with COVID-19: Possible mechanisms. Scand J Immunol. 2021; 93:e12967. https://doi.org/10.1111/sji.12967

11. Giamarellos-Bourboulis EJ, Netea MG, Rovina N, et al. Complex immune dysregulation in COVID-19 patients with severe respiratory failure. Cell Host Microbe. 2020; 27:992—1000.e3 DOI: 10.1016/j.chom.2020.04.009

12. Jarajapu YP. Targeting ACE2/Angiotensin-(1—7)/Mas Receptor Axis in the Vascular Progenitor Cells for Cardiovascular Diseases. Mol Pharmacol. 2020; mol.119.117580. DOI: 10.1124/mol.119.117580

13. Ratajczak MZ, Kucia M. SARS-CoV-2 infection and overactivation of Nlrp3 inflammasome as a trigger of cytokine «storm» and risk factor for damage of hematopoietic stem cells. Leukemia. 2020; 34:1726—1729. https://doi.org/10.1038/s41375-020-0887-9

14. Джаксыбаева И.С., Боранбаева Р.З., Булегенова М.Г., Толганбаева А.А. и др. Иммунологические изменения у детей с мультисистемным воспалительным синдромом, ассоциированным с SARS-COV-2. Наука и Здравоохранение. 2023; 5(25):27—33. doi 10.34689/SH.2023.25.5.003

15. He Z, Zhao C, Dong Q, et al. Effects of severe acute respiratory syndrome (SARS) coronavirus infection on peripheral blood lymphocytes and their subsets. Int J Infect Dis. 2005; 9:323—330. doi: 10.1016/j.ijid.2004.07.014

16. Kohyama S, Ohno S, Suda T, et al. Efficient induction of cytotoxicT lymphocytes specific for severe acute respiratory syndrome (SARS)-associated coronavirus by immunization with surface-linked liposomal peptides derived from a non-structural polyprotein 1a. Antiviral Res. 2009; 84:168—177. doi: 10.1016/j.antiviral.2009.09.00

17. Boonnak K, Vogel L, Feldmann F, Feldmann H, Legge KL, Subbarao K. Lymphopenia associated with highly virulent H5N1virus infection due to plasmacytoid dendritic cell-mediated apoptosis of T cells. J Immunol. 2014; 15(192):5906—5912. doi: 10.4049/jimmunol.1302992

18. Zeng Z, Chen L, Pan Y, et al. Re: Profile of specific antibodies to SARS-CoV-2: The first report. J Infect. 2020; 81:e80—e81. doi: 10.1016/j.jinf.2020.03.052

19. Vlachoyiannopoulos PG, Magira E, Alexopoulos H, et al. Autoantibodies related to systemic autoimmune rheumatic diseases in severely ill patients with COVID-19. Ann Rheum Dis. 2020; annrheumdis-2020-218009. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-218009

20. Qin C, Zhou L, Hu Z, et al. Dysregulation of immune response in patients with COVID-19 in Wuhan, China. Clin Infect Dis. 2020; 71:762—768. doi: 10.1093/cid/ciaa248

21. Мелехина Е.В., Николаева С.В., Музыка А.Д., Понежева Ж.Б. и др. COVID-19 у госпитализированных детей: клинико-лабораторные особенности. Мед. оппонент. 2020; (4):24—31.

22. Тимофеева Н.Ю., Кострова О.Ю., Стоменская И.С., Андреев Е.В. Изменения показателей общего анализа крови пациентов с коронавирусной инфекцией различной степени тяжести. Acta Medica Eurasica. 2022; (1):25—29. DOI: 10.47026/2413-4864-2022-1-25-29

23. Особенности клинический проявлений и лечения заболевания, вызванного новой короновирусной инфекцией (COVID-19) у детей: Методические рекомендации. Версия 2. Дата обращения (03.09.2024) URL: static0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/050/ 914/original/03062020_дети_COVID-19_v2.pdf

24. Вельтищев Ю.Е., Ветров В.П.. Объективные показатели нормального развития и состояния здоровья ребенка (нормативы детского возраста) Москва, 2000: 96.

25. Рябиченко Т.И., Обухова О.О., Воевода М.И. Коррекция микроэкологического дисбаланса у детей, перенесших мультисистемный воспалительный синдром, ассоциированный с SARS-CoV-2, в постреабилитационный период. Юг России: экология, развитие. 2024; 19(2):6—16. DOI: 10.18470/1992-1098-2024-2-1