ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИХ СВОЙСТВ ЛИКВОРА ПРИ БАКТЕРИАЛЬНЫХ ГНОЙНЫХ МЕНИНГИТАХ У ДЕТЕЙ

Детский научно-клинический центр инфекционных болезней Федерального медико-биологического агентства, Санкт-Петербург, Россия Изучение роли компонентов ликвора в процессах пато- и саногенеза заболеваний центральной нервной системы является фундаментальной проблемой медицины и биологии. Цель работы — в эксперименте in vitro изучить иммуномодулирующие свойства ликвора при бактериальных гнойных менингитах у детей.

В ФГА-стимулированной реакции бласттрансформации лейкоцитов исследованы иммуномодулирующие свойства высокомолекулярной и низкомолекулярной фракций ликвора 33 детей с бактериальным гнойным менингитом (БГМ) разной этиологии и 12 детей без менингита. Исследовано влияние образцов цельного ликвора 8 детей с БГМ на выработку иммунорегуляторных цитокинов клетками крови. Концентрацию цитокинов (ИЛ-12, ФНО-a, IL-8, IL-6, IL-10, ИЛ-1b) в надосадках 3-х дневной культуры клеток крови определяли методом проточной цитометрии.

В тесте ФГА-РБТЛ выявлены эффекты фракций ликвора, направленные как на стимуляцию, так и на супрессию бластообразования. Максимальная частота стимулирующего эффекта фракций выявлена у детей с менингококковым менингитом. Установлена связь динамики образования бластных форм под воздействием фракций ликвора с тяжестью течения заболевания. Исследованные образцы ликвора детей с БГМ максимально стимулировали выработку клетками крови провоспалительного цитокина ИЛ-6, тогда как на синтез других иммунорегуляторных цитокинов воздействие было неоднозначным. 

1. Скрипченко Н.В., Алексеева Л.А., Железникова Г.Ф. Ликвор и его клиническое значение при инфекционных заболеваниях нервной системы. Журнал Педиатр. 2011, 3(3):21—32. [Skripchenko N.V., Alekseeva L.A., Zheleznikova G.F. Сerebrospinal fluid and its clinical significance in infectious diseases of the nervous system. Zhurnal Pediatr. 2011, 3(3):21—32. (In Russ)]

2. Железникова Г.Ф., Скрипченко Н.В., Алексеева Л.А. Иммунные факторы в цереброспинальной жидкости при бактериальных, грибковых или паразитарных нейроинфекциях. Клиническая лабораторная диагностика. 2012, 11: 43—47. [Zheleznikova G.F., Skripchenko N.V., Alekseeva L.A. Immune factors in cerebrospinal fluid in bacterial, fungal or parasitic neuroinfections. Klinicheskaja Laboratornaja Diagnostika. 2012, 11: 43— 47. (In Russ)]

3. Zajkowska J., Grygorczuk S., Pryszmont J. Concentration of interleukin 6 and 10 in tick-borne and purulend encephalomeningitis. Pol. Merk. Lekarski. 2006; 21(121):29—34.

4. Фомин В.В., Сабитов А.У., Хаманова Ю.Б. Состояние цитокиновой системы при нейроинфекциях у детей. Инфекционные болезни. 2010; 8(2):342. [Fomin V.V., Sabitov А.U., Khamanova U.B. State of cytokine systems at neuroinfections in children. Infektsionnye Bolezni=Infectious Diseases. 2010; 8(2):342. (In Russ.)].

5. Малашхия Ю.А., Сепиашвили Р.И., Надареишвили З.Г., Малашхия Н.Ю. Проблемы неврологической и иммунологической памяти и перспективы реабилитации (основы и концепция). Аллергология и иммунология. 2015,16(1): 19—24. [Malashhija Ju.A., Sepiashvili R.I., Nadareishvili Z.G., Malashhija N.Ju. The problems of neurological and immunological memory and the prospects for rehabilitation (foundations and concept). Allergologija i Immunologija. 2015,16(1): 19—24. (In Russ)]

6. Корнева Е.А., Перекрест С.В. Взаимодействие нервной и иммунной систем в норме и патологии. Медицинский академический журнал. 2013, 13(3): 7—17. [Korneva E.A., Perekrest S.V. Interaction of the nervous and immune systems in norm and pathology. Medicinskij Akademicheskij Zhurnal. 2013, 13(3): 7—17. (In Russ)]

7. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С. Цитокины: монография. СПб.: Фолиант, 2008: 552. [Ketlinskiy S.A., Simbirtsev A.S. Cytokinesa. SPb.: Foliant, 2008: 552. (In Russ)]

8. Lehnardt S. Innate immunity and neuroinflammation in the CNS: the role of microglia in Toll-like receptor-mediated neuronal injury. Glia. 2010. 58(3): 253—63.

9. Engelhardt B., Vajkoczy P., Weller R.O. The movers and shapers in immune privilege of the CNS. Nat Immunol. 2017. 18(2): 123— 131.

10. Lotti T., D'Erme A.M., Hercogova J. The role of neuropeptides in the control of regional immunity. Clin Dermatol. 2014. 32(5): 633— 45.

11. Молочный В.П., Е.С. Новик, Г.Г . Обухова. Цитокиновый статус ликвора у детей с менингококковым и энтеровирусным менингитами. Детские инфекции. 2007; 2:10—12. [Molochny V.P., E.S. Novik, G.G. Obukhov. Cytokine status of cerebrospinal fluid in children with meningococcal and enterovirus meningitis. Detskie Infektsii=Children's Infections. 2007; 2:10—12. (In Russ)]

12. Сорокина М.Н. Диагностика неврологических осложнений и неотложная терапия бактериальных нейроинфекций у детей: Автореф. дис. … дмн. СПб.,1992: 48. [Sorokina M.N. Diagnosis of neurological complications and emergency therapy of bacterial neuroinfections in children: Abstract of MD Thesis (Medicine). SPb.,1992: 48. (In Russ)]

13. Сорокина М.Н., Алексеева Л.А., Аксенов О.А., Железникова Г. Ф. Молекулярные механизмы терапевтического действия ликворотрансфузии при экспериментальном пневмококковом менигоэнцефалите: Сборник научных работ, ч.1 «Бактериально-вирусные инфекции (патоморфология, патогенез, клиника, лечение)». Саратовский медицинский институт, 1993: 81—84. [Sorokina M.N., Alekseeva L.A., Aksenov O.A., Zheleznikova G.F. Molecular mechanisms of the therapeutic action of liquorotransfusion in experimental pneumococcal meningoencephalitis. Р.1 «Bacterial viral infections (pathomorphology, pathogenesis, clinic, treatment)». Saratov Medical Institute. 1993: 81—84. (In Russ)]