ИССЛЕДОВАНИЕ ЗНАЧИМОСТИ ОБНАРУЖЕНИЯ НУКЛЕОКАПСИДНОГО АНТИГЕНА ВИРУСА ГЕПАТИТА С У ДЕТЕЙ С ХРОНИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ С

Цель исследования — изучить клинико-диагностическое значение обнаружения нуклеокапсидного (core) антигена вируса гепатита С у детей с хроническим гепатитом С. Анализировали сыворотки крови 101 больных и 24 неинфицированных участников. Сore-антиген определяли хемилюминисцентным методом (Architect HCV Ag, «Abbott», США), РНК ВГС — методом ОТ-ПЦР, фиброз печени — неинвазивными методами, специфические антитела — методом ИФА. Установлена зависимость между содержанием core-антигена и РНК ВГС, субтипами вируса, уровнем АЛТ и фиброзом печени. Показаны высокая чувствительность и специфичность хемилюминисцентного метода определения core-антигена у детей с ХГС. Впервые предложены три диапазона концентраций core-антигена.

1. Daw M.A., El-Bouzedi A.A., Ahmed M.O., Dau A.A., Agnan M.M., Drah A.M. Geographic integration of hepatitis C virus: A global threat. World J. Virol. 2016; 5(4):170—182.

2. Petruzziello A., Marigliano S., Loquercio G., Cozzolino A., Cacciapuoti C. Global epidemiology of hepatitis C virus infection: An up-date of the distribution and circulation of hepatitis C virus genotypes. World J. Gastroenterol. 2016; 22(34):7824—7840.

3. Пименов Н.Н., Чуланов В.П., Комарова С.В., Карандашова И.В., Неверов А.Д., Михайловская Г.В., Долгих В.А., Лебедева Е.Б., Пашкина К.В., Коршунова Г.С. Гепатит С в России: эпидемиологическая характеристика и пути совершенствования диагностики и надзора. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2012; 17(3): 4—10. [Pimenov N.N., Chulanov V.P., Komarova S.V., Karandashova I.V., Neverov A.D., Mikhaylovskaya G.V., Dolgikh V.A., Lebedeva E.B., Pashkina K.V., Korshunova G.S. Hepatitis C in Russia: epidemiological characteristics and ways to improve diagnostics and surveillance. Epidemiologiya i Infectsionniy bolezni = Epidemiology and Infection Diseases. 2012; 17(3): 4—10. (In Russ)]

4. Mukomolov S., Trifonova G., Levakova I., Bolsun D., Krivanogova E. Hepatitis C in the Russian Federation: challenges and future directions. Hepat. Med. 2016; 8: 51—60.

5. Кистенёва Л.Б., Чешик С.Г., Самохвалов Е.И., Серобян А.Г., Малышев Н.А. Перинатальный гепатит С: комплексная оценка факторов риска. Российский вестник перинатологии и педиат- рии. 2012; 2: 58—63. [Kistenyova L.B., Cheshik S.G., Samokhvalov E.I., Serobyan A.G., Malyshev N.A. Perinatal hepatitis C: comprehensive assessment of risk factors. Possiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii = The Russian Herald of Perinatology and Pediatrics. 2012; 2: 58—63. (In Russ)]

6. Tanaka T., Lau J., Mizokami M., Orito E., Tanaka E., Kiyosawa K., Yasui K., Ohta Y., Hasegawa A., Tanaka S. Simple fluorescent enzyme immunoassay for detection and quantification of Hepatitis C viremia. J. Hepatol. 1995; 23(6): 742—745.

7. Aoyagi K., Ohue C., Iida K., Kimura T., Tanaka E., Kiyosawa K., Yagi S. Development of a simple and highly sensitive enzyme immunoassay for hepatitis C virus core antigen. J. Clin Microbiol. 1999; 37: 1802—1808.

8. Icardi G., Bruzzone B., Gota F., Torre F., Giannini E., Massone L., Li Bassi A., Lai P.L., Picciotto A, Ansaldi F. A new assay for hepatitis C virus (HCV) core antigen detection: an alternative to nucleic acid technologies in positive or indeterminate anti-HCV subjects? Ann. Ig. 2003; 15(6): 863—870.

9. Morota K., Fujinami R., Kinukawa H., Machida T., Ohno K., Saegusa H., Takeda K. A new sensitive and automated chemiluminescent microparticle immunoassay for quantitative determination of hepatitis C virus core antigen. J. Virol. Methods. 2009; 157(1): 8—14.

10. Ross R.S., Viazov S., Salloum S., Hilgard P., Gerken G., Roggendorf M. Analytical performance characteristics and clinical utility of a novel assay for total hepatitis C virus core antigen quantification. Clin. Microbiol. 2010; 48(4): 1161—1168.

11. Perlemuter G., Sabile A., Letteron P., Vona G., Topilco A., Chrétien Y., Koike K., Pessayre D., Chapman J., Barba G., Bréchot C. Hepatitis C virus core protein inhibits microsomal triglyceride transfer protein activity and very low density lipoprotein secretion: a model of viral-related steatosis. FASEB J. 2002;16(2): 185—194.

12. Korenaga M., Wang T., Li Y., Showalter L.A., Chan T., Sun J., Weinman S.A. Hepatitis C virus core protein inhibits mitochondrial electron transport and increases reactive oxygen species (ros) production. J. Biol. Chem. 2005; 280: 37481—37488.

13. Stone A.E., Mitchell A., Brownell J., Miklin D.J., Golden-Mason L., Polyak S.J., Gale M.J.Jr, Rosen H.R. Hepatitis C virus core protein inhibits interferon production by a human plasmacytoid dendritic cell line and dysregulates interferon regulatory factor-7 and signal transducer and activator of transcription (STAT) 1 protein expression. PLoS One. 2014; 9(5): 1—9.

14. Benzoubir N., Lejamtel C., Battaglia S., Testoni B., Benassi B., Gondeau C., Perrin-Cocon L., Desterke C., Thiers V., Samuel D., Levrero M., Bréchot C., Bourgeade M.F. HCV core-mediated activation of latent TGF- via thrombospondin drives the crosstalk between hepatocytes and stromal environment. J. Hepatol. 2013; 59(6): 1160—1168.

15. Yamanaka T., Kodama T., Doi T. Subcellular localization of HCV core protein regulates its ability for p53 activation and p21 suppression. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2002; 294(3): 528— 534.

16. Park Y., Lee J.H., Kim B.S., Kim D.Y., Han K.H., Kim H.S. New automated hepatitis C virus (HCV) core antigen assay as an alternative to Real-Time PCR for HCV RNA quantification. J. Clin. Microbiol. 2010; 48(6): 2253—2256.

17. Tedder R.S., Tuke P., Wallis N., Wright M., Nicholson L., Grant P.R. Therapy-induced clearance of HCV core antigen from plasmapredicts an end of treatment viral response. J. Viral Hepatitis. 2013; 20: 65—71.

18. Ergünay K., Sener B., Alp A., Karakaya J., Hasçelik G. Utility of a commercial quantitative hepatitis C virus core antigen assay in a diagnostic laboratory setting. Diagn Microbiol Infect Dis. 2011; 70(4): 486—491.

19. Wang L., Lv H., Zhang G. Hepatitis C virus core antigen assay: an alternative method for hepatitis C diagnosis. Ann. Clin. Biochem. 2017; 54(2): 79—85.

20. Hadziyannis E., Minopetrou M., Georgiou A., Spanou F., Koskinas J. Is HCV core antigen a reliable marker of viral load? An evaluation of HCV core antigen automated immunoassay. Ann. Gastroenterol. 2013; 26(2): 146—149.

21. Bouvier-Alias M., Patel K., Dahari H., Beaucourt S., Larderie P., Blatt L., Hezode C., Picchio G., Dhumeaux D., Neumann A.U., McHutchison J.G., Pawlotsky J.M. Clinical utility of total HCV core antigen quantification: a new indirect marker of HCV replication. Hepatology. 2002; 36(1): 211—218.

22. Murayama A.A., Sugiyama N., Watashi K., Masaki T., Suzuki R., Aizaki H., Mizuochi T., Wakita T., Kato T. Japanese reference panel of blood specimens for evaluation of hepatitis C virus RNA and core antigen quantitative assays. Clin. Microbiol. 2012; 50(6): 1943— 1949.

23. Nguyen L.T., Dunford L., Freitas I., Holder P., Nguyen L.A., O'Gorman J., Connell J., Carr M., Hall W., De Gascun C. Hepatitis C virus core mutations associated with false-negative serological results for genotype 3a core antigen. J. Clin. Microbiol. 2015; 53(8): 2697— 2700.

24. Budkowska A., Kakkanas A., Nerrienet E., Kalinina O., Maillard P., Horm S.V., Dalagiorgou G., Vassilaki N., Georgopoulou U., Martinot M., Sall A.A., Mavromara P. Asynonymous mutations in the core gene are linked to unusual serological profile in hepatitis C virus infection. Plos One. 2011; 6(I1); e15871.

25. Nikolaeva L.I., Leybman E.A., Samokhvalov E.I., Kyuregyan K.K., Isaeva O.V., Kichatova V.K., Mikhailov M.I. Hepatitis C virus isolate Chu_1a core protein gene, partial cds. GenBank. 2014; KM05444515.

26. Nikolaeva L.I., Leybman E.A., Samokhvalov E.I., Kyuregyan K.K., Isaeva O.V., Kichatova V.K., Mikhailov M.I. Hepatitis C virus isolate Kul_2k/1b core protein gene, partial cds. GenBank. 2014; KM05444516.

27. Iijima A., Tanaka E., Kobayashi M., Yagi S., Mizokami M., Kiyosawa K. Relationship between histological prognosis of chronic hepatitis C and amount of hepatitis C virus core protein in serum. J. Gastroenterol. Hepatol. 2000; 15: 311—319.

28. Durante-Mangoni Е., Vallefuoco L., Sorrentino R., Iossa D., Perna E., Molaro R., Braschi U., Zampino R., Sodano G., Adinolfi L.E., Utili R., Portella G. Clinico-pathological significance of hepatitis C virus core antigen levels in chronic infection. J. Med. Virol. 2013; 85:1 913—1918.

29. Масолова О.В. Вирусный гепатит С: новые подходы к изучению патогенеза и разработка средств диагностики и профилактики. Автореф. дис. … дбн. М., 2011: 46. [Masolova O.V. Viral hepatitis C: new approaches to the study of pathogenesis and the development of diagnostic tools and prevention: Abstract of MD Thesis (Biol.). M, 2011: 46. (In Russ)].

30. Easterbrook P.J. Who to test and how to test for chronic hepatitis C infection. J. Hepatol. 2016; 65(1 Suppl): 46—66.

31. EASL (European Association for Study of Liver). Recommendations on Treatment of Hepatitis C — 2016. J. Hepatol. 2017; 66: 153—194.