ОСОБЕННОСТИ ИММУННОГО ОТВЕТА И ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИММУНОТЕРАПИИ ПРИ РОТАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ У ДЕТЕЙ

В статье отражены изменения как клеточного, так и гуморального звеньев иммунитета при ротавирусной инфекции, а также показана корреляция между степенью выраженности иммунологических нарушений и особенностями клинического течения заболевания в детском возрасте. Наиболее значительные изменения цитокинового статуса  связаны  с повышением интерлейкина-1b, который является маркером интоксикации. Кроме того, при ротавирусной инфекции у детей снижается уровень индуцированных интерферонов a и у , что служит  обоснованием применения a2b-интерферона, входящего в состав препарата ВИФЕРОН®, содержащего также антиоксиданты витамины  Е и С. Назначение препарата ВИФЕРОН® наряду с базисной терапией, включающей пробиотические  штаммы ВВ12 и LGG, в комплекс лечебных мероприятий у детей с ротавирусной инфекцией позволяет улучшить динамику клинико-иммунологических показателей, а также сократить в 1,5 раза  количество случаев ОРВИ в течение 6 месяцев катамнестического наблюдения после острого периода заболевания.

1. Implementing the new recommendations on the clinical management of diarrhoea: guidelines for policy makers and programme managers. WHO, 2006; 36.

2. Мазанкова Л.Н., Чеботарева Т.А., Майкова И.Д., Горбунов С.Г. Цитокиновый статус и эффективность цитокинотерапии при ротавирусной инфекции у детей. Фарматека. 2015; 4: 73—77.

3. Мазанкова Л.Н., Горбунов С.Г. Диагностика и лечение ротавирусной инфекции у детей раннего возраста. Фарматека. 2017; 4: 24—28.

4. Тихомирова О.В., Сергеева Н.В., Сироткин А.К. Вирусные диареи у детей: особенности клинического течения и тактика терапии. Детские инфекции. 2003; 3: 7—11.

5. Deal E.M., Lahl K., Narvaez C.F., Butcher E.C., Greenberg H.B. Plasmacytoid dendritic cells promote rotavirus-induced human and murine B cell responses. J. Clin. Investigation. 2013; 123: 2464—2474.

6. Lin J.-D., Feng N., Sen A., Balan M., Tseng H.-C., McElrath C., Smirnov S.V., Peng J., Yasukawa L.L., Durbin R.K., Durbin J.E., Greenberg H.B., Kotenko S.V. Distinct roles of type I and type III intestinal immunity to homologous and heterologous rotavirus infections. PLOS Pathogens. 2016; 12(4): 1—29

7. Lutz L.M., Pace C.R., Arnold M.M. Rotavirus NSP1 associates with components of the cullin ring ligase family of E3 ubiquitin ligases. J. Virology. 2016; 90(13): 6036—6048.

8. Davis K.A., Morelli M., Pattona J.T. Rotavirus NSP1 requires casein kinase II-mediated phosphorylation for hijacking of cullin-ring ligases. mBio. 2017; 8, Issue 4: 01213—01217.

9. Qiu Y., Yang J., Wang W., Zhao W., Peng F., Xiang Y., Chen G., Chen T., Chai C., Zheng S., Watkins D.J., Feng J. HMGB1-promoted and TLR2/4-dependent NK cell maturation and activation take part in rotavirus-induced murine biliary atresia. PLOS Pathogens. 2014; 10, Issue 3: 1—15.

10. Yuan L., Wen K., Azevedo M.S.P., Gonzalez A.M., Zhang W., Saif L.J. Virus-specific intestinal IFN-producing T-cell responses induced by human rotavirus infection and vaccines are correlated with protection against rotavirus diarrhea in gnotobiotic pigs. Vaccine. 2008; 26(26): 3322—3331.

11. Azevedo M.S.P., Yuan L., Pouly S., Gonzalez A.M., Jeong K.I., Nguyen T.V., Saif L.J. Cytokine responses in gnotobiotic pigs after infection with virulent or attenuated human rotavirus. J. Virology. 2006; 80(1): 372—382.

12. Yu T.H., Tsai C.N., Lai M.W., Chen C.C., Chao H.C., Lin C.W., Chiu C.H., Chen S.Y. Antigenemia and cytokine expression in rotavirus gastroenteritis in children. J. Microbioljgy, Immunology and Infection. 2012; 45: 265—270.

13. Кафарская Л.И., Ефимов Б.А., Постникова Е.А., Донских Е.Е. Особенности становления микрофлоры у детей раннего возраста. Детские инфекции. 2006; 1: 6—12.

14. Мазанкова Л.Н., Новокшонов А.А., Майкова И.Д. Микробиоценоз кишечника и иммунитет. Детские инфекции. 2007; 1: 9—12.

15. Wen K., Tin C., Wang H., Yang X., Li G., Giri-Rachman E., Kocher J., Bui T., Clark-Deener S., Yuan L. Probiotic Lactobacillus rhamnosus GG enhanced Th1 cellular immunity but did not affect antibody responses in a human gut microbiota transplanted neonatal gnotobiotic pig model. PLOS one. 2014; 9, Issue 4: 1—10.

16. Twitchell E.L., Tin C., Wen K., Zhang H., Becker-Dreps S., Azcarate-Peril M.A., Vilchez S., Li G., Ramesh A., Weiss M., Lei S., Bui T., Yang X., Schultz-Cherry S., Yuan L. Modeling human enteric dysbiosis and rotavirus immunity in gnotobiotic pigs. Gut Pathogens. 2016; 8(51): 1—18.

17. Волкова Р.С., Комарова О.Н. Эффективность применения бифидумбактерина форте. Med. Market. 2000; 1: 13—14.

18. Костюк О.П., Чернышова Л.И., Волоха А.П. Физиологические и терапевтические свойства лактобактерий. Педиатрия. 1998; 1: 71—76.

19. Collins M.D., Gibson G.R. Probiotics, prebiotics and synbiotics: approaches for modulating the microbial ecology of the gut. Amer. J. Clin. Nutr. 1999; 5: 1052S—1057S.

20. Gronlujul M.M., Arvilommi H., Kero P. et al. Importance of intestinal colonization in the maturation of humoral immunity in early infancy: a prospective follow up study of healthy infants aged 0—6 month. Arch. Dis. Child. Fetal. Neonatal. Ed. 2000; 3: 186—192.

21. Лопатина Т.К., Бляхер М.С., Николаенко В.Н. Иммуномодулирующее действие препаратов-эубиотиков. Вестник РАМН. 1997; 3: 30—34.

22. Pelto L., Isolauri E., Lilius E.M. et al. Probiotic bacteria down-regulate the milk-induced inflammatory response in milk-hypersensitive subjects but have an immunostimulatory effect in healthy subjects. Clin. Exp. Allergy. 1998; 12: 1474—1479.

23. Kimura K., McCartney A.L., McConnell M.A., Tannock G.W. Analysis of fecal populations of bifidobacteria and lactobacilli and investigation of the immunological responses of their human hosts to the predominant strains. Appl. Environment. Microbiol. 1997; 9: 3394—3398.

24. Савицкая К.И., Воробьев А.А., Русанова Е.В. Роль неспорообразующих анаэробов в формировании микробного пейзажа содержимого толстой кишки у больных с воспалительными процессами разной локализации. Вестник РАМН. 1996; 2: 15—23.

25. Цой И.Г., Сапаров А.С., Тимофеева И.К. Иммуностимулирующее действие лактобактерий на цитотоксичность естественных клеток киллеров и продукцию интерферона. ЖМЭИ. 1994; 6: 112—113.

26. Shiffrin E.J., Rochat F., Link-Amster H. et al. Immunomodulation of human blood cells following the ingestion of lactic acid bacteria. J. Dairy Sci. 1995; 3: 491—497.

27. Donnet-Hughes A., Rochat F., Serrant P. et al. Modulation of non-specific mechanisms of defense by lactic acid bacteria: effective dose. J. Dairy Sci. 1999; 5: 863—869.

28. Link-Amster H., Rochat F., Saudan K.Y. et al. Modulation of a specific humoral immune response and changes in intestinal flora mediated through fermented milk intake. FEMS Immunol. Med. Microbiol. 1994; 1: 55—63.

29. Kishi A., Uno K., Matsubara Y. et al. Effect of the oral administration of Lactobacillus brevis subsp. coagulans on interferon-alpha producing capacity in humans. J. Amer. Coll. Nutr. 1996; 4: 408—412.

30. Hessle C., Hanson L.A., Wold A.E. Lactobacilli from human gastrointestinal mucosa are strong stimulators of IL-12 production. Clin Exp. Immunol. 1999; 2: 276—282.

31. Miettinen M., Vuopio-Varkila J., Varkila K. Production of human tumor necrosis factor alpha, interleukin-6 and interleukin-10 is induced by lactic acid bacteria. Infect. Immunol. 1996; 12: 5403—5405.

32. Perdigon G., Vintini E., Alvarez S. et al. Study of the possible mechanisms involved in the mucosal immune system activation by lactic acid bacteria. J. Dairy Sci. 1999; 6: 1108—1114.

33. Yasui H., Nagaoka N., Hayakawa K. Augmentation of anti-influenza virus hemagglutinin antibody production by Peyer’s patch cells with Bifidobacterium breve YIT4064. Clin. Diagn. Lab. Immunol. 1994; 2: 244—246.

34. Бондаренко В.М., Рубакова Э.И., Лаврова В.А. Иммуностимулирующее действие лактобактерий, используемых в качестве основы препаратов пробиотиков. ЖМЭИ. 1998; 5: 107—112.

35. Малиновская В.В. Новый комплексный препарат Виферон и его применение в иммунореабилитации в педиатрической и акушерской практике. International Journal of Immunorehabilitation. 1998; 10: 76—84.

36. Виферон: комплексный противовирусный и иммуномодулирующий препарат для детей и взрослых (руководство для врачей под ред В.В. Малиновской). М., 2006. 87.