Совершенствование терапии генерализованных форм менингококковой инфекции у детей с помощью операций экстракорпоральной гемокоррекции

Генерализованные формы менингококковой инфекции (ГФМИ) являются значимой причиной смерти, достигающей при септическом шоке 80%. В ФГБУ ДНКЦИБ ФМБА России разработан алгоритм лечения детей с ГФМИ с рефрактерным септическим шоком и синдромом полиорганной недостаточности (СПОН), включающий в себя базисную медикаментозную терапию с проведением полимиксиновой гемоперфузии в комплексе с продленными методами экстракорпоральной гемокоррекции.

Цель исследования: оценить эффективность операций экстракорпоральной гемокоррекции у детей с ГФМИ с рефрактерным септическим шоком и СПОН.

Материалы и методы исследования: в отделение реанимации и интенсивной терапии ФГБУ ДНКЦИБ ФМБА России за анализируемый период 2006—2020 гг. было госпитализировано 34 ребенка с ГФМИ с рефрактерным септическим шоком и СПОН. Сформировано две группы: 1 группа — дети, госпитализированные в клинику ДНКЦИБ в период 2014—2020 гг. (п = 23), которым одновременно с продленными методами экстракорпоральной гемокоррекции проводилась полимиксиновая гемоперфузия, 2-я группа — дети, госпитализированные в период 2006—2013 гг. (п = 11), методы экстракорпоральной гемокоррекции не проводились. Для оценки результатов использовался U-критерий Манна — Уитни, дисперсионный анализ ANOVA.

Результаты и обсуждение: применение операций экстракорпоральной гемокоррекции в комплексной терапии ГФМИ с рефрактерным септическим шоком и СПОН у детей обеспечивает стабилизацию центральной гемодинамики, уменьшает клинико-лабораторные воспалительные реакции, способствует снижению дозы вазопрессорных препаратов и параметров респираторной поддержки, а также увеличивает выживаемость пациентов на 82,6%.

1. Скрипченко Н.В., Вильниц А.А. Менингококковая инфекция у детей. Санкт-Петербург: Тактик-Студио, 2015:840.

2. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2019 году: Государственный доклад. М.: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека. 2020: 299.

3. Brandtzaeg P., van Deuren M. Classification and pathogenesis of meningococcal infections. Methods Mol Biol. 2012; 799:21—35. doi: 10.1007/978-1-61779-346-2_2.

4. Rhodes A., Evans L.E., Alhazzani W, Levy M.M. Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016. Intensive Care Med. 2017 Mar; 43(3):304— 377. doi: 10.1007/s00134-017-4683-6. Epub 2017 Jan 18.

5. Weiss S.L., Peters MJ., Alhazzani W, Agus M.S.D. Surviving sepsis campaign international guidelines for the management of septic shock and sepsis-associated organ dysfunction in children. Intensive Care Med. 2020 Feb; 46(Suppl 1): 10—67. doi: 10.1007/s00134-019-05878-6.

6. Белобородов В.Б. Нерешенные вопросы менингококковой инфекции. Инфекционные болезни. Новости. Мнения. Обучение. 2018; 1:46—53.

7. Brusletto B.S., Hellerud B.C., Lоberg E.M., Goverud I.L., Vege A., Berg J.P., Brandtzaeg P., Оvstebо R. Traceability and distribution of Neisseria meningitidis DNA in archived post mortem tissue samples from patients with systemic meningococcal disease. BMC Clin Pathol. 2017 Aug 16; 17:10. doi: 10.1186/s12907-017-0049-9. eCollection 2017.

8. Darton T., Guiver M., Naylor S., Jack D.L., Kaczmarski E.B., Borrow R., Read R.C.. Severity of meningococcal disease associated with genomic bacterial load. Clin Infect Dis. 2009 Mar 1; 48(5):587— 94. doi: 10.1086/596707.

9. Hackett SJ., Guiver M., Marsh J., Sills J.A., Thomson A.P., Kaczmarski E.B., Hart C.A. Meningococcal bacterial DNA load at presentation correlates with disease severity. Arch Dis Child. 2002; 86(1):44— 6.

10. Ovstebo R., Brandtzaeg P., Brusletto B., Haug K.B., Lande K., Hoiby E.A., Kierulf P. Use of robotized DNA isolation and real-time pcr to quantify and identify close correlation between levels of neisseria meningitidis DNA and lipopolysaccharides in plasma and cerebrospinal fluid from patients with systemic meningococcal disease. J Clin Microbiol. 2004; 42(7):2980—7.

11. Rosa S.D., Villa G., Ronco C. The golden hour of polymyxin B he-moperfusion in endotoxic shock: The basis for sequential extracorporeal therapy in sepsis. Artif Organs. 2020 Feb; 44(2):184—1 86. doi: 10.1111/aor.13550. Epub 2019 Sep 2.

12. Лобзин Ю.В., Иванова М.В., Скрипченко Н.В., Вильниц А.А., Карев В.Е., Горелик Е.Ю., Середняков К.В., Конев А.И. Современные клинико-эпидемиологические особенности течения генерализованной менингококковой инфекции и новые возможности терапии. Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2018; 7; 1(24):69—77.

13. Carcillo Joseph A. Multiple Organ System Extracorporeal Support in Critically Ill Children. Pediatr Clin N Am. 2008; 55:617—646.

14. Gomez-Jimenez J., Salgado A., Mourelle M., Martin M.C., Segura R.M., Peracaula R., Moncada S. L-arginin: nitric oxide pathway in endo-toxemia and human septic shock. Crit. Care Med. 1995; 23(2):253—258. doi: 10.1097/00003246-199502000-00009.

15. Theilen U., Wilson L., Wilson G., Beattie J.O., Qureshi S, Simpson D. Management of invasive meningococcal disease in children and young people: summary of SIGN guidelines. BMJ. 2008; 336(7657): 1367—1370.

16. Pelkonen T., Roine I., Cruzeiro M.L., Pitkaranta A., Kataja M., Pelto-la H. Slow initial P-lactam infusion and oral paracetamol to treat childhood bacterial meningitis:a randomised, controlled trial. The Lancet. Inf. Dis., 2011; 11 (8):613—621. doi: 10.1016/S1473-3099(11)70055-X

17. Zagli G., Bonizzoli M., Spina R., Cianchi G., Pasquini A., Anichini V, Matano S., Tarantini F, Di Filippo A., Maggi E., Peris A. Efects of hemoperfusion with an immobilized polymyxin-B fber column on cytokine plasma levels in patients with abdominal sepsis. Minerva Anestesiol. 2010; (76):405—12.

18. Nishibori M., Takahashi H.K., Katayama H., Mori S., Saito S., Iwa-gaki H., Tanaka N., Morita K., Ohtsuka A. Specifc removal of monocytes from peripheral blood of septic patients by polymyxin B-immobilized flter column. Acta Med. Okayama. 2009; (63):65—9. PMID: 19247424. doi: 10.18926/AMO/31855.

19. Tanaka Y., Okano K., Tsuchiya K., Yamamoto M., Nitta K.. Polymyxin B. Hemoperfusion improves hemodynamic status in patients with sepsis with both gram-negative and non-gram-negative bacteria. J. Clin. Exp. Nephrol., 2015; (1):4. DOI: 10.21767/2472—5056.100004

20. Vatazin A.V, Zulkarnaev A.B., Krstich M. Effect of selective adsorption of endotoxin on mortality. Abstracts of the Scientific-Practical Conference «Actual Questions of Nephrology, Dialysis, Surgical Correction and Hemodialysis». Moscow, 2011:10.

21. Ishibe Y., Shibata S., Takahashi G., Suzuki Y., Inoue Y., Endo S. Association of type II secretory phospholipase A2 and surfactant protein D with the pulmonary oxygenation potential in patients with septic shock during polymyxin-B immobilized fiber-direct hemoperfusion. J. Clin. Apher. Oct 2017; 32(5):302—10. DOI: 10.1002/jca.21507. PMID:27623356.

22. Лобзин Ю.В., Скрипченко Н.В., Середняков К.В., Маркова К.В. Способ лечения генерализованной формы менингококковой инфекции у детей с рефрактерным септическим шоком и синдромом полиорганной недостаточности. Патент на изобретение RU 2712050 C1, 24.01.2020. Заявка № 2019123073 от 17.07.2019.

23. Marshall J.C., Foster D., Vincent J.L., Cook DJ., Cohen J., Dellinger R.P., Opal S., Abraham E., Brett S.J., Smith T., Mehta S., Derzko A., Ro-maschin A., MEDIC study. Diagnostic and prognostic implications of endotoxemia in critical illness: Results of the MEDIC study. J Infect Dis. 2004; 190(3):527—34. doi: 10.1086/422254. Epub 2004 Jul 2.

24. Terayama T., Yamakawa K., Umemura Y., Aihara M., Fujimi S. Polymyxin B Hemoperfusion for Sepsis and Septic Shock: A Systematic Review and Meta-Analysis. Surg Infect (Larchmt). 2017; 18(3):225—233. doi: 10.1089/sur.2016.168. Epub 2017 Jan 16.