Клинико-лабораторные особенности первичной острой и реактивации хронической Эпштейна-Барр вирусной инфекции у детей (систематический обзор и метаанализ)

На настоящий момент клинико-лабораторные особенности первичной острой и реактивации хронической инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ), до конца не изучены.
Цель — выявить клинико-лабораторные особенности первичной острой и реактивации хронической ВЭБ-инфекции у детей в возрасте 0—17 лет.
Материалы и методы. Проведен систематический обзор и метаанализ научных публикаций, поиск которых осуществлялся по библиографическим базам PubMed, Cyberleninka, eLibrary, а также с использованием научной сети Researchgate. Общее число результатов поиска по ключевым словам составило 1830 публикаций, из которых по результатам отбора в исследование включены 26. Метаанализу подвергнуты 1318 случаев активной ВЭБ-инфекции, в том числе 917 — острой первичной и 401 — реактивации.
Результаты. Отличительными признаками первичной острой ВЭБ-инфекции являются лихорадка, генерализованная лимфаденопатия, увеличение шейных лимфоузлов, острый тонзиллит, экзантема, превышение референсных значений АЛТ, лейкоцитоз, наличие атипичных мононуклеаров.При реактивации хронической ВЭБ-инфекции клинические проявления менее выраженные, однако в 24% случаев заболевание сопровождается развитием интерстициальной пневмонии. Характерными признаками являются гипертрофия лимфоэпителиального глоточного кольца и тимомегалия, не описанные при первичной острой инфекции.
Заключение. Выявленные клинико-лабораторные различия между первичной острой и реактивацией хронической ВЭБ-инфекции у детей 0—17 лет могут быть использованы для дифференциальной диагностики указанных состояний.

1. Симованьян Э.Н., Денисенко В.Б., Григорян А.В. Часто болеющие дети: оптимизация программы лечения. Педиатрия. Журнал им. Г. Н. Сперанского. 2007; 86(4): 79—85.

2. Бабаченко И.В., Левина А.С., Седенко О.В., Шарипова Е.В., Власюк В.В., Мурина Е.А., Осипова З.А. Эффективность различных методов этиологической диагностики у часто болеющих детей с хронической Эпштейна—Барр и цитомегаловирусной инфекциями. Здоровье. Медицинская экология. Наука. 2009; 2(37): 13—15.

3. Симованьян Э.Н., Денисенко В.Б., Григорян А.В., Ким М.А., Бовтало Л.Ф., Белугина Л.В. Эпштейна-Барр вирусная инфекция у детей: совершенствование программы диагностики и лечения. Детские инфекции. 2016; 1:15—23.

4. Rostgaard K., Balfour HH Jr, Jarrett R, Erikstrup C, Pedersen O, Ullum H, Nielsen LP, Voldstedlund M, Hjalgrim H. Primary Epstein-Barr virus infection with and without infectious mononucleosis. PLoS One. 2019;14(12):e0226436. doi: 10.1371/journal.pone.0226436.

5. Антонова М.В., Кашуба Э.А., Дроздова Т.Г., Дюбимцева О.А., Ханипова Л.В., Огошкова Н.В., Чехова Ю.С. Сравнительная характеристика клинического течения и лабораторных данных первичной Эпштейна-Барр вирусной инфекции и ее реактивации у детей различных возрастных групп. Вестник совета молодых ученых и специалистов Челябинской области. 2016; 3(14). 2: 19—23.

6. Демина О.И., Чеботарева Т.А., Мазанкова Л.Н., Тетова В.Б., Учаева О.Н. Клинические проявление инфекционного мононуклеоза при первичной или реактивированной герпесвирусной инфекции. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2020; 65(1): 37—44.

7. Соломай Т.В., Семененко Т.А., Филатов Н.Н., Колбутова К.Б., Олейникова Д.Ю., Каражас Н.В. Роль детей и взрослых как резервуара возбудителей в период сезонного подъема заболеваемости инфекциями верхних дыхательных путей. Детские инфекции. 2020; 19(3):5—11. doi.org/10.22627/2072-8107-2020-19-3-5-11

8. Соломай Т.В., Семененко Т.А., Каражас Н.В., Рыбалкина Т.Н., Корниенко М.Н., Бошьян Р.Е., Голосова С.А., Иванова И.В. Оценка риска инфицирования герпесвирусами при переливании донорской крови и ее компонентов. Анализ риска здоровью. 2020; 2:135—142. doi: 10.21668/health.risk/2020.2.15.eng

9. Львов Н.Д., Дудукина Е.А. Ключевые вопросы диагностики Эпштейна-Барр вирусной инфекции. Инфекционные болезни: Новости. Мнения. Обучение. 2013; 3 (4): 24—32.

10. Михнева С.А., Гришина Ю.Ю., Кухтевич Е.В., Мартынов Ю.В. Инфекционный мононуклеоз: характеристика проявлений эпидемического процесса. Инфекционные болезни: Новости. Мнения. Обучение. 2017; 22(5): 61—64.

11. Соломай Т.В. Многолетняя динамика заболеваемости и территориальное распространение инфекционного мононуклеоза. Здравоохранение Российской Федерации. 2019; 63(4):186—192. doi: http://dx.doi.org/10.18821/0044-197X-2019-63-4-186-192

12. Higgins JP, Thompson SG, Deeks JJ, Altman DG. Measuring inconsistency in meta-analysis. British Medical Journal. 2003; 327(7414):557—560. doi: 10.1136/bmj.327.7414.557.

13. Краснова Е.А., Васюнин А.В., Никифорова Н.А., Позднякова А.С. Клиника и диагностика инфекционного мононуклеоза у детей грудного возраста. Детские инфекции. 2004; 1:6—10.

14. Котлова В.Б., Кокорева С.П., Макарова А.В. Клинико-лабораторные особенности и факторы риска перинатальной Эпштейна—Барр инфекции. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2014; 1: 57—61.

15. Гульман Л.А., Куртасова Л.М., Андреева А.А. Клинико-серологические критерии инфекционного мононуклеоза. Детские инфекции. 2004; 3: 29—31.

16. Лаврентьева И.Н., Финогенова Н.А., Мамедова Е.А., Половцева Т.В., Каражас Н.В., Калугина М.Ю., Васильева М.Н., Русакова В.Д., Фетисова Л.Я., Мушанова С.Н. Особенности диагностики и течения герпетических инфекций, вызванных вирусами Эпштейна-Барр и герпеса человека 6 типа при нейтропениях у детей раннего возраста. Детские инфекции. 2011; 3:11—15.

17. Котлова В.Б. Перинатальная Эпштейн-Барр вирусная инфекция. Вестник новых медицинских технологий. 2013; 20 (2): 94—97.

18. Савинков П.А., Рыбалкина Т.Н., Каражас Н.В., Корниенко М.Н., Калугина М.Ю., Русакова Е.В., Солдатова И.А., Пчелкина Д.С., Крупенио Т.В., Цирульникова И.Е., Силина О.В. Роль герпесвирусов и пневмоцист в этиологии инфекционных заболеваний у детей с иммуносупрессией различной природы. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2015; 17(4): 254—261.

19. Исакова О.В., Демихов В.Г., Кравцова Н.Б., Морщакова Е.Ф. Серологические маркеры Эпштейн—Барр вирусной инфекции у часто болеющих детей. Педиатрия. 2008; 87(4): 155.

20. Кравченко Л.В., Афонин А.А. Содержание цитокинов в сыворотке крови у детей первых месяцев жизни с герпесвирусным поражением центральной нервной системы. Медицинский вестник Юга России. 2012; 4:18—22.

21. Иванова В.В., Иванова М.В., Левина А.С., Закина А.А., Тихомирова О.В., Железникова Г.Ф., Аксенов О.А., Комелева Е.В. Современные принципы диагностики и лечения перинатальных герпесвирусных инфекций. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2008; 1: 10—18.

22. Эткина Э.И., Сакаева Г.Д., Бабаенкова Л.И., Фазылова А.А., Орлова Н.А., Данилова Л.Я., Исмагилова З.И., Фаткулина Р.Ш., Трофимец И.А. Особенности клинической картины заболеваний органов дыхания на фоне герпесвирусных инфекций у детей. Международный научно-исследовательский журнал. 2018; 2(68): 30 — 32.

23. Garsia-Peris M, Jimenez Candel MI, Manes Jimene Y, Pariente Marti M, Gonzalez Granda D, CalvoRigul F. Epstein-Barr virus primary infection in healthy children. AnPediatr (Barc.) 2019; 90(6): 376—385. doi: 10.1016/j.anpedi.2018.09.003.

24. Sohn MJ, Cho JM, Moon JS, Ko JS, Yang HR. EBV VCA IgM & cytomegalovirus IgM dual positivity is a false positive finding related to age and hepatic involvement of primary Epstein-Barr infection in children. Medicine (Baltimore). 2018; 97(38): e12380. doi: 10.1097/MD. 0000000000012380.

25. Ruolin Hou, Jing Wu, Dake He, Yumei Yan, Ling Li. Anti-N-methylD-aspartate receptor encephalitis associated with reactivated Epstein-Barr infection in pediatric patients: Three case reports. Medicine (Baltimore). 2019; 98(20): e15726. doi: 10.1097/MD.0000000000015726.

26. Huang Y, Wei C, Zheng K, Zhao D. The impact of serological features in Chinese children with primary or past Epstein-Barr virus infections. Virol J. 2013; 10:55. doi: 10.1186/1743-422X-10-55.

27. Susanne WestphalLadfors, Jenny K Lindahl, SverkerHansonn, Per Brandstrom, Rune Andersson, Marianne Jertborn, Magnus Lindh. Long-lasting chronic high load carriage of Epstein-Barr virus more common in young pediatric renal transplant recipients. PediatricNephrol. 2020; 35(3):427—439. doi: 10.1007/s00467-019-04401-9.

28. Zhong L, Wang W, Ma M, Gou L, Tang X, Song H. Chronic active Epstein-barr virus infection as initial symptom in a Janus kinese 3 deficiency child. Medicine (Baltimore). 2017; 96 (42): e7989. doi: 10.1097/MD. 0000000000007989.

29. Schaade L, Kleines M, Hausler M. Application of virus — specific immunoglobulin M (IgM), IgG and IgA antibody detection with a polyantigenic enzyme-linked immunosorbent assay for diagnosis of Epstein-Barr virus infection in childhood. J ClinMicribiol. 2001; 39(11):3902— 5. doi: 10.1128/JCM.39.11.3902-3905.2001.

30. Yingchun Xu, Shuxian Li, Jinling Liu, Junfen Zhou, Fang Jin, Xiaoyang Chen, YingshuoWang , Yan Jiang, and Zhimin Chen. Impact of Epshtein-Barr virus coinfection in Mycoplasma pneumonia. Medicine (Baltimore). 2020; 99916: e19792.

31. Soo In Yang, JwaHyeGeong, Jae Young Kim. Clinical characteristics of primary Epstein hepatitis with elevation of alkaline phosphatase and glytamyltransferase in children. YonseiMedecalJournal. 2014; 55(1): 107—112.

32. Dae Yong Yi, MD, Ji Young Kim, MD, Hye Ran Yang, MD, PhD. Monitoring Editor: M. Jose Carbonero Celis. Ultrasonographic Gallbladder Abnormality of Primary Epstein-Barr Virus Infection in Children and its influence on Clinical Outcome. Medicine (Baltimore). 2015; 94(27): e1120. doi: 10.1097/ MD.0000000000001120.

33. Akihiko Maeda, Hiroshi Wakiguchi, WakakoYokoyama, Hiroaki Hisakawa, Takashi Tomoda, Takanobu Kurashige. Persistently High Epstein-Barr Virus (EBV) loads in Peripherial Blood Lymphocytes from Patients with Chronic Active EBV Infection. The Journal of Infectious Diseases.1999. 179(4): 1012—1015.

34. Carmen Yea, Raymond Tellier, Patric Chong, Garrett Westmacott, Ruth Ann Marri, Amit Bar-Or, Brenda Banwell. Epstein-Barr virus in oral shedding of children with multiple sclerosis. Neurology. 2013; 81(16): 1392—1399.

35. Naohiro Tamoto, Keiko Nagata, Sayuri Hara, Yuji Nakayama, Satoshi Kuwamoto, Michiko Matsushita, Masako Kato, Kazuhiko Hayashi. Subclinical Epstein-Barr Primary Infection and lytic Reactivation Induce Thyrotropin Receptor Autoantibodies. ViralImmunol. 2019; 32(9): 362—369. doi: 10.1089/vim. 2019.0086.

36. Соломай Т.В., Куликова М.М. Осведомленность врачей об инфекции, вызванной вирусом Эпштейн-Барр. Санитарный врач. 2019; 7:30—41.

37. Баранова И.П., Курмаева Д.Ю., Лесина О.Н. Диагностическое значение клинико-лабораторных признаков инфекционного мононуклеоза. Детские инфекции. 2013; 3: 51—55.

38. Соломай Т.В., Семененко Т.А., Филатов Н.Н., Ведунова С.Л., Лавров В.Ф., Смирнова Д.И., Грачёва А.В., Файзулоев Е.Б. Реактивация инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барр (Herpesviridae: Lymphocryptovirus, HHV-4), на фоне COVID-19: эпидемиологические особенности. Вопросы вирусологии. 2021; 66(2):152—161. doi:10.36233/0507-4088-40

39. Соломай Т.В., Семененко Т.А., Блох А.И. Распространённость антител к вирусу Эпштейна-Барр в разных возрастных группах населения Европы и Азии: систематический обзор и метаанализ. Здравоохранение Российской Федерации. 2021; 65(3): 276—286. doi:10.47470/0044-197X-2021-65-3-276-286