Совершенствование прогнозирования динамики состояния иммунного статуса у детей с ВИЧ-инфекцией

Цель — совершенствование прогнозирования динамики состояния иммунного статуса у детей с ВИЧ-инфекцией с учетом результатов клинико-лабораторного обследования для предупреждения неблагоприятного течения заболевания. Материалы и методы. Проведено клиническое, иммунологическое и молекулярно-генетическое обследование 81 ребенка с ВИЧ-инфекцией в возрасте медиана Ме 22 месяцев (интерквартильный интервал ИКИ 13—42 месяцев). Длительность наблюдения за больными составляла Ме 10 месяцев (ИКИ 4—12 месяцев). Определяли промежуток времени до развития тяжелой иммуносупрессии по классификации ВОЗ. Критерием тяжелой иммуносупрессии служило снижение абсолютного количества CD4-лимфоцитов менее 0,5 х 109/л, их относительного количества — менее 20%. Для определения факторов, влияющих на скорость развития тяжелой иммуносупрессии, использовали математические модели анализа времени до наступления события (выживаемости) и пропорциональных интенсивностей Кокса. Результаты. У 92,5% детей в возрасте Ме 32 месяцев (ИКИ 17—54 месяцев) развилась тяжелая иммуносупрессия. Тестирование клинических и лабораторных показателей на момент начала исследования в математических моделях показало, что статистическую значимость в многофакторной модели (Р = 0,011) продемонстрировали показатели «Вирусная нагрузка крови ВИЧ 100 000 коп./мл и более» (отношение шансов ОШ 3,1; 95% доверительный интервал 95% ДИ 1,9—10,2; Р = 0,012), «Активная форма цитомегаловирусной инфекции» (ОШ 2,3; 95% ДИ 1,2—7,8; Р = 0,026), «Активная форма Эпштейна-Барр вирусной инфекции» (ОШ 2,0; 95% ДИ 1,1—4,6; Р = 0,040). Заключение. У подавляющего большинства детей с ВИЧ-инфекцией (92,5%) в возрасте Ме 32 месяцев (ИКИ 17—54 месяцев) развилась тяжелая иммуносупрессия. Независимыми факторами, которые оказывали влияние на сроки развития тяжелой иммуносупрессии, служили высокая скорость репликции ВИЧ и наличие активных форм цитомегаловирусной инфекции и Эпштейна-Барр вирусной инфекции. Для предотвращения прогрессирования иммунологических нарушений у детей с ВИЧ-инфекцией необходимы не только ранее назначение антиретровирусной терапии, но и своевременная диагностика и лечение активных форм герпесвирусных инфекций.

1. Ладная Н. Н., Покровский В. В., Соколова Е. В., Чекрыжова Д. Г. ВИЧ-инфекция среди женщин в Российской Федерации. Журнал инфектологии. 2022; 14 (5, S1): 95.

2. Воронин Е. Е., Латышева И. Б., Муссини К. Дети с ВИЧ-инфекцией — Особая группа пациентов. Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2018; 8 (3): 71—75. https://dx.doi.org/10.18565/epidem.2018.3.71—5

3. Baumann U., Sturm U. S., Konigs C. HIV infection and exposure in children and adolescents. Monatsschr. Kinderheilkd. 2022;170 (11):997—1010. https://dx.doi.org/10.1007/s00112-022-01614-5.

4. Симбирцев А. С. Иммунопатогенез и перспективы иммуномодулирующей терапии ВИЧ-инфекции. Часть 1. Общие вопросы иммунологии и ВИЧ. ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2017; 9 (1): 22—35. https://doi.org/10.22328/2077-9828-2017-9-1-22-35

5. Du Toit L. D. V., Prinsloo A., Steel H. C., Feucht U., Louw R., Rossouw T. M. Immune and metabolic alterations in children with perinatal HIV exposure. Viruses. 2023;15 (2): 279. https://dx.doi.org/10.3390/v15020279.

6. Shakhildyan V. I., Sokolova V. E., Yurin O. G., Ladnaya N. N., Kanestri V. G. Case definition of AIDS and causes of death in patients with HIV infection. Epidemiologiya i infektsionnyye bolezni. Aktual'nyye voprosy = Epidemiology and Infectious Diseases. Topical Issues. 2020; 10(3):70—78. (In Russ)

7. Tingxita L. V., Wei C., Taisheng L. HIV-related immune activation and inflam-mation: current understanding and strategies. J. Immunol. Res. 2020:7316456. https://dx.doi.org/10.1155/2021/7316456.

8. WHO case definition of HIV for surveillance and revised clinical stading and immunological classification of HIV-related disease in adult and children. World Health Organization; 2007:48.

9. Мазус А. И., Цыганова Е. В., Жиленкова А. С., Глухоедова Н. В., Гейне М. Д., Аникина А. Ю., Пархоменко Ю. Г., Мозгалёва Н. В., Ведяпин П. А., Тишкевич О. А. Иммунологические аспекты и особенности когорты умерших пациентов с коинфекцией ВИЧ/ COVID-19. Журнал инфектологии. 2022; 14(5):26—34. https://dx.doi.org/10.22625/2072-6732-2022-14-5-26-34

10. Fromentin R., Chomont N. HIV persistence in subsets of CD4+ T cells: 50 shades of reservoirs. Semin Immunol. 2021:101438. https://dx.doi.org/ 10.1016/j.smim.2020.101438.

11. Корж Е. В., Подчос Н. А., Стрига Л. В., Извекова Т. В., Малявко Н. А. Влияние антиретровирусной терапии на состояние больных ко-инфекций туберкулез/ВИЧ с глубокой иммуносупрессией на различных этапах наблюдения. Университетская клиника. 2021; 1(38):60—65.

12. Shi Y., Su J., Chen R., Wei W., Yuan Z., Chen X., Wang X., Liang H., Ye L., Jiang J. The role of innate immunity in natural elite controllers of HIV-1 infection. Front. Immunol. 2022; 13:780922. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2022.780922

13. Капустин Д. В., Краснова Е. И., Хохлова Н. И., Шишкова О. М., Ульянова Я. С., Тырышкин А. И. Течение COVID-19 у больных с ВИЧ-инфекцией и морфологические изменения в легких при сочетанном поражении SARS-CoV-2 и вторичными инфекциями. ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2022; 14(1):107—114. https://dx.doi.org/10.22328/2077-9828-2022-14-1-107-114

14. Приказ Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации от 17.03.2006 №166 «Об утверждении Инструкции по заполнению годовой формы федерального государственного статистического наблюдения № 61 «Сведения о контингентах больных ВИЧ-инфекцией». URL: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_59648/

15. Zangger N., Oxenius A. T cell immunity to cytomegalovirus infection. Curr. Opin. Immunol. 2022; 77:102185. https://dx.doi.org/0.1016/j.coi.2022.102185.

16. Fournier B., Latour S. Immunity to EBV as revealed by immunedeficiencies. Opin. Immunol. 2021; 72:107—115. https://dx.doi.org/10.1016/j.coi.2021.04.003.