Определение спонтанной и стимулированной продукции цитокинов в культуре клеток у пациентов с COVID-19 ассоциированным мультисистемным воспалительным синдромом

До настоящего времени, патогенез COVID-19 ассоциированного мультиситемного воспалительного синдрома (MIS-C) остается не выясненным. Наиболее вероятно, что патогенетические изменения при MIS-C напрямую связаны с определенной иммунной дисрегуляцией, однако четкого понимания механизмов этой дисрегуляции до настоящего времени не сформулировано. С целью выявления цитокинового профиля у пациентов с MIS-C, проводилось выявление спонтанной и стимулированной продукции определенных цитокинов в культуре клеток. Материалы и методы. Исследование проводилось в следующих исследовательских группах: группа 1 — пациенты с MIS-C (n = 52); группа 2 (группа сравнения) — пациеты с COVID-19 ассоциированной пневмонией (n = 15); группа 3 (группа контроля) — условно здоровые пациенты (n = 23). В качестве стимулирующих агентов использовали: S58 — рекомбинантный антиген Spike_SARS-Cov-2; NP — рекомбинантный антиген NP коронавируса SARS-CoV-2 и стандартный митоген. Результаты. Было зафиксировано отсутствие первоначально ожидаемой гиперпродукции основных провоспалительных цитокинов (IL-6, IL-8, TNF-α и др.). Были зафиксированы статистически значимые развития между пациентами исследуемых групп по спонтанной продукции MCP-1, в частности указанный показатель составил 40010,82 (19698,1; 64812,1); 643,7 (214,6; 1695,4) и 622,7 (214,6; 1068,1) соответственно. Указанная спонтанная гиперпродукция MCP-1 у пациентов с MIS-C, позволяет рассматривать как вероятную абсолютно новую теорию патогенеза MIS-C, связанную с дисрегуляцией иммунного ответа 2 типа. Наличие статистически значимых различий прежде всего в спонтанной продукции указанного цитокина по всей видимости может объяснятся наличием генетически обусловленных детерминат, ассоциированных с последующей дисфункцией Th2-хелперного иммунного ответа, потенциальным тригерром для которой является перенесенная COVID-19 инфекция. Таким образом, требуется дальнейшее изучение иммунопатогенеза COVID-19 ассоциированного MIS-C.

1. Livingston E., Bucher K. Coronavirus disease 2019 (COVID-19) in Italy. JAMA 2020; 323(14):1335 doi: 10.1001/jama.2020.4344

2. The Novel Coronavirus Pneumonia Emergency Response Epidemiology Team. The Epidemiological Characteristics of an Outbreak of 2019 Novel Coronavirus Diseases COVID-19-China. CCDC Weekly. 2020; (2):1—10.

3. Jiang L., Tang K., Levin M., et al.COVID-19 and multisystem inflammatory syndrome in children and adolescents. Lancet Infect Dis. 2020:S1473-3099(20)30651—4. DOI: 10.1016/S1473-3099(20)30651-4

4. Методические рекомендации: особенности клинических проявлений и лечения заболевания, вызванного новой коронавирусной инфекцией (COVID-19) у детей. Версия 2 от 03.07.2020. URL: https://static0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/050/914/original/03062020_дети_COVID-19_v2.pdf

5. Tezer H., Bedir Demirdağ T. Turk. Novel coronavirus disease (COVID-19) in children. J. Med. Sci. 2020; 50(SI-1):592—603. doi: 10.3906/sag-2004-174

6. Yasuhara J., Kuno T., Takagi H., Sumitomo N. Clinical characteristics of COVID-19 in children: A systematic review. Pediatr. Pulmonol. 2020; 55(10):2565—2575. doi: 10.1002/ppul.24991

7. Горелов А.В., Николаева С.В., Акимкин В.Г. Новая коронавирусная инфекция COVID-19: особенности течения у детей в Российской Федерации. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского 2020; 99(6):57— 62 doi: 10.24110/0031-403X-2020-99-6-57-62

8. Каледа М.И., Никишина И.П., Федоров Е.С., Насонов Е.Л. Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19) у детей: уроки педиатрической ревматологии. Научно-практическая ревматология. 2020; 58(5):469— 479.

9. Radia T., Williams N., Agrawal P., Harman K., Weale J., Cook J., Gupta A. Multi-system inflammatory syndrome in children & adolescents (MIS-C): A systematic review of clinical features and presentation. Paediatr. Respir. Rev. 2021; 38(35):51—7 doi: 10.1016/j.prrv.2020.08.001

10. Nakra N.A., Blumberg D.A., Herrera-Guerra A., Lakshminrusimha S. MultiSystem Inflammatory Syndrome in Children (MIS-C) Following SARS- CoV-2 Infection: Review of Clinical Presentation, Hypothetical Pathogenesis, and Proposed Management. Children (Basel). 2020; 7(7):69 doi: 10.3390/children7070069

11. Kaushik A, Gupta S, Sood M, Sharma S, Verma S. A systematic review of multisystem inflammatory syndrome in children associated with SARS-CoV-2 infection. Pediatr Infect Dis J. 2020; 39(11):e340—e346. doi: 10.1097/INF.0000000000002888

12. Ahmed M, Advani S, Moreira A, Zoretic S, Martinez J, Chorath K, et al. Multisystem inflammatory syndrome in children: A systematic review. EClinicalMedicine. 2020; 26:100527. DOI: 10.1016/j.eclinm.2020.100527

13. Carter MJ, Fish M, Jennings A, Doores KJ. et al. Peripheral immunophenotypes in children with multisystem inflammatory syndrome associated with SARS-CoV-2 infection. Nat Med. 2020; 26(11):1701—1707. doi: 10.1038/s41591-020-1054-6

14. Consiglio CR, Cotugno N, Sardh F, Pou C. et al. The immunology of multisystem inflammatory syndrome in children with COVID-19. Cell. 2020; 183(4):968—981.e7. 10.1016/j.cell.2020.09.016

15. Rowley AH. Understanding SARS-CoV-2-related multisystem inflammatory syndrome in children. Nat Rev Immunol. 2020; 20:453—454. doi: 10.1038/s41577-020-0367-5

16. Abdel-Haq N, Asmar BI, Deza Leon MP, McGrath EJ, Arora HS, Cashen K, Tilford B, Charaf Eddine A, Sethuraman U, Ang JY. SARS-CoV-2-associated multisystem inflammatory syndrome in children: clinical manifestations and the role of infliximab treatment. Eur J Pediatr. 2021; 180(5):1581—1591. doi: 10.1007/s00431-021-03935-1

17. Colomba C, La Placa S, Saporito L, Corsello G, Ciccia F, Medaglia A, et al. Intestinal involvement in Kawasaki disease. J Pediatr. 2018; 202:186— 193. doi: 10.1016/j.jpeds.2018.06.034

18. Kузубовa Н.A., Tитовa O.Н. Т2-ассоциированные заболевания: в фокусе коморбидный пациент. Медицинский совет. 2020; 17:57—64.

19. Namita A. Gandhi, Brandy L. Bennett, Neil M. H. Graham, Gianluca Pirozzi, Neil Stahl. Targeting key proximal drivers of type 2 inflammation in disease. Nature Reviews Drug Discovery. 2016; 15(1):35—50. doi:10.1038/nrd4624

20. Licari А., Castagnoli R., Marseglia A., Olivero F., Votto M. Dupilumab to Treat Type 2 Inflammatory Diseases in Children and Adolescents. Paediatric Drugs. 2020; 22(6):295—310. doi:10.1007/s40272-020-00387-2