Антигельминтные препараты: эволюция подходов и современные рекомендации ВОЗ

Гельминтозы остаются значимой проблемой глобального здравоохранения, затрагивая миллиарды людей. Рост случаев завоза тропических паразитарных заболеваний в неэндемичные регионы, а также потенциальное развитие резистентности к существующим препаратам подчеркивают необходимость обновления знаний и адаптации стратегий лечения. Цель: представить систематизированный литературный обзор по эффективности антигельминтных средств. Методы: был проведен обзор современной отечественной и зарубежной литературы, поиск осуществлялся по ключевым словам «лечение гельминтозов», «лечение нематодозов», «лечение трематодозов», «лечение цестодозов» с использованием баз данных PubMed, Scopus, научной библиотеки eLibrary.ru. Результаты: представлены сведения по основным антигельминтным препаратам, рассмотрены преимущества и ограничения комбинированных схем лечения, обобщены современные рекомендации ВОЗ по лечению различных гельминтозов, а также представлена сводная таблица с обзором препаратов, используемых для лечения гельминтозов, с указанием их спектра действия и эффективности. Заключение: современные подходы к лечению гельминтозов характеризуются переходом от узконаправленных методов к интегрированным стратегиям, включающим сочетание индивидуального лечения с массовыми профилактическими мероприятиями. Несмотря на достигнутые успехи, необходимо продолжать мониторинг чувствительности гельминтов к препаратам и своевременно адаптировать схемы лечения для эффективного контроля распространения паразитарных заболеваний.

1. Tigabu A., Taye S., Aynalem M., Adane K. Prevalence and associated factors of intestinal parasitic infections among patients attending Shahura Health Center, Northwest Ethiopia. BMC Res Notes. 2019; 12(1):333. doi:10.1186/s13104-019-4377-y

2. Новости Роспотребнадзора 31.03.2021 «О наиболее часто встречающихся гельминтах, которые передаются с пищевыми продуктами» https://www.rospotrebnadzor.ru/documents

3. Бронштейн А.М., Малышев Н.А., Жаров С.Н., Лучшев В.И., Рахимова О.Ю., Легоньков Ю.А. Первый опыт комбинированной терапии лоаоза у российской туристки, посетившей Экваториальную Гвинею. Эпидемиология и инфекционные болезни 2012; 17(4):32—35. https://doi.org/10.17816/2072-3117-2012-4-32-35

4. Бронштейн А. М., Малышев Н. А., Жаров С. Н. Острый мочеполовой шистосомоз у туриста, посетившего Уганду и Кению: описание случая и обзор литературы. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2012; 5:47—50.

5. Козловский А.А. Глистные и протозойные заболевания у детей: обзор литературы. Педиатрия. Восточная Европа. 2024; 12(3):496—509. doi.org/10.34883/PI.2024.12.3.012

6. Buonfrate D., Salas-Coronas J., Muñoz J., Maruri B.T., et al. Multiple-dose versus single-dose ivermectin for Strongyloides stercoralis infection (Strong Treat 1 to 4): a multicentre, open-label, phase 3, randomised controlled superiority trial. Lancet Infect Dis. 2019 Nov; 19(11):1181—1190. doi: 10.1016/S1473-3099(19)30289-0.

7. Gandasegui J., Onwuchekwa C., Krolewiecki A.J., Doyle S.R., Pullan R.L., Enbiale W., Kepha S., Hatherell H.A., van Lieshout L., Cambra-Pellejà M., Escola V., Muñoz J. Ivermectin and albendazole coadministration: opportunities for strongyloidiasis control. Lancet Infect Dis. 2022 Nov; 22(11):e341—e347. doi: 10.1016/S1473-3099(22)00369-3.

8. Palmeirim M.S., Hürlimann E., Knopp S., Speich B., Belizario V. Jr., Joseph S.A., Vaillant M., Olliaro P., Keiser J. Efficacy and safety of co-administered ivermectin plus albendazole for treating soil-transmitted helminths: A systematic review, meta-analysis and individual patient data analysis. PLoS Negl Trop Dis. 2018 Apr 27; 12(4):e0006458. doi: 10.1371/journal.pntd.0006458.

9. Moser W., Schindler C., Keiser J. Drug Combinations Against Soil-Transmitted Helminth Infections. Adv Parasitol. 2019; 103:91—115. doi:10.1016/bs.apar.2018.08.002

10. Wu V.C., Huang J.W., Lien H.C., Hsieh S.T., Liu H.M., Yang C.C., Lin Y.H., Hwang J.J., Wu K.D. Levamisole-induced multifocal inflammatory leukoencephalopathy: clinical characteristics, outcome, and impact of treatment in 31 patients. Medicine (Baltimore). 2006 Jul; 85(4):203—213. doi: 10.1097/01.md.0000230250.95281.60.

11. Yan R., Wu Q., Ren J., Cui H., Zhai K., Zhai Z., Duan Q. Clinical features and magnetic resonance image analysis of 15 cases of demyelinating leukoencephalopathy induced by levamisole. Exp Ther Med. 2013 Jul; 6(1): 71—74. doi: 10.3892/etm.2013.1077.

12. Barda B., Ame S.M., Ali S.M., Albonico M., Puchkov M., Huwyler J., Hattendorf J., Keiser J. Efficacy and tolerability of moxidectin alone and in coadministration with albendazole and tribendimidine versus albendazole plus oxantel pamoate against Trichuris trichiura infections: a randomised, non-inferiority, single-blind trial. Lancet Infect Dis. 2018 Aug; 18(8):864— 873. doi: 10.1016/S1473-3099(18)30233-0.

13. Keller L., Palmeirim M.S., Ame S.M., Ali S.M., Puchkov M., Huwyler J., Hattendorf J., Keiser J. Efficacy and Safety of Ascending Dosages of Moxidectin and Moxidectin-albendazole Against Trichuris trichiura in Adolescents: A Randomized Controlled Trial. Clin Infect Dis. 2020 Mar 3; 70(6):1193— 1201. doi: 10.1093/cid/ciz326.

14. Tan B., Opoku N., Attah S.K., Awadzi K., Kuesel A.C., Lazdins-Helds J., Rayner C., Ryg-Cornejo V., Sullivan M., Fleckenstein L. Pharmacokinetics of oral moxidectin in individuals with Onchocerca volvulus infection. PLoS Negl Trop Dis. 2022 Mar 25; 16(3):e0010005. doi: 10.1371/journal.pntd.0010005.

15. Hofmann D., Sayasone S., Sengngam K., Chongvilay B., Hattendorf J., Keiser J. Efficacy and safety of ascending doses of moxidectin against Strongyloides stercoralis infections in adults: a randomised, parallel-group, single-blinded, placebo-controlled, dose-ranging, phase 2a trial. Lancet Infect Dis. 2021; 21(8):1151—1160. doi:10.1016/S1473-3099(20)30691-5

16. Henriquez-Camacho C., Gotuzzo E., Echevarria J., White A.C. Jr., Terashima A., Samalvides F., Pérez-Molina J.A., Plana M.N. Ivermectin versus albendazole or thiabendazole for Strongyloides stercoralis infection. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Jan 18; 2016(1):CD007745. doi: 10.1002/14651858.CD007745.pub3.

17. Jittamala P., Monteiro W., Smit M.R., Pedrique B., et al. A systematic review and an individual patient data meta-analysis of ivermectin use in children weighing less than fifteen kilograms: Is it time to reconsider the current contraindication? PLoS Negl Trop Dis. 2023 Jan 6;1 7(1):e0011053. doi: 10.1371/journal.pntd.0011053.

18. A Pharmacokinetic and Safety Study of Moxidectin to Identify an Optimal Dose for Treatment of Children 4 to 11 Years. https://clinicaltrials.gov/

19. Tripathi B., Roy N., Dhingra N. Introduction of Triple-Drug Therapy for Accelerating Lymphatic Filariasis Elimination in India: Lessons Learned. Am J Trop Med Hyg. 2022; 106(5_Suppl):29—38. doi:10.4269/ajtmh.21-0964

20. News release 14 June 2018 of World Health Organization https://tdr.who.int/ 21. Townson S., Tagboto S., McGarry H.F., Egerton G.L., Taylor M.J. Onchocerca parasites and Wolbachia endosymbionts: evaluation of a spectrum of antibiotic types for activity against Onchocerca gutturosa in vitro. Filaria J. 2006; 5:4. doi:10.1186/1475-2883-5-4

21. Gardon J., Gardon-Wendel N., Demanga-Ngangue, Kamgno J., Chippaux J.P., Boussinesq M. Serious reactions after mass treatment of onchocerciasis with ivermectin in an area endemic for Loa loa infection. Lancet. 1997; 350(9070):18—22. doi:10.1016/S0140-6736(96)11094-1

22. Garcia H.H., Gonzales I., Lescano A.G., Bustos J.A.,et al. Cysticercosis Working Group in Peru. Efficacy of combined antiparasitic therapy with praziquantel and albendazole for neurocysticercosis: a double-blind, randomised controlled trial. Lancet Infect Dis. 2014 Aug;1 4(8):687—695. doi: 10.1016/S1473-3099(14)70779-0.

23. Brunetti E., Kern P., Vuitton D.A.; Writing Panel for the WHO-IWGE. Expert consensus for the diagnosis and treatment of cystic and alveolar echinococcosis in humans. Acta Trop. 2010; 114(1):1—16. doi:10.1016/j.actatropica.2009.11.001

24. Wen H., Vuitton L., Tuxun T., Li J., Vuitton D.A., Zhang W., McManus D.P. Echinococcosis: Advances in the 21st Century. Clin Microbiol Rev. 2019 Feb 13; 32(2):e00075-18. doi: 10.1128/CMR.00075-18.

25. Respondek A., Baaryła M., Popławska-Ferenc A., Kosieradzki M., Dybicz M., Gołębiowski M., Tronina O., Rahnama M., Karpeta E., Małkowski P. Echinococcosis of the liver in Poland — review of the literature and our own clinical material. Clin Exp Hepatol. 2024 Sep; 10(3):150—158. doi: 10.5114/ceh.2024.141698.

26. Qian M-B., Keiser J., Utzinger J., Zhou X-N. Clonorchiasis and opisthorchiasis: epidemiology, transmission, clinical features, morbidity, diagnosis, treatment, and control. Clin Microbiol Rev. 2024; 37(1):e0000923. doi:10.1128/cmr.00009-23

27. Qian M.B., Yap P., Yang Y.C., Liang H., Jiang Z.H., Li W., Tan Y.G., Zhou H., Utzinger J., Zhou X.N., Keiser J. Efficacy and safety of tribendimidine against Clonorchis sinensis. Clin Infect Dis. 2013 Apr; 56(7):e76—82. doi: 10.1093/cid/cis1011.

28. Gandhi P., Schmitt E.K., Chen C.W., Samantray S., Venishetty V.K., Hughes D. Triclabendazole in the treatment of human fascioliasis: a review. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2019; 113(12):797—804. doi:10.1093/trstmh/trz093

29. Guideline for the control and elimination of human schistosomiasis. 22 February 2022. https://www.who.int