Постинфекционный облитерирующий бронхиолит у детей

Постинфекционный облитерирующий бронхиолит (ПИОБ) представляет собой хроническое обструктивное заболевание легких, развивающееся у детей после перенесенной инфекции нижних дыхательных путей (ИНДП). В основе патогенеза лежат нарушение репаративных процессов в эпителии бронхиол, продуктивно-склеротическое воспаление и формирование перибронхиолярного фиброза, сопровождаемые хроническим нейтрофильно-лимфоцитарным воспалением и цитокиновым дисбалансом. Клиническая картина ПИОБ характеризуется хроническим кашлем, экспираторной одышкой, гипоксемией и длительно сохраняющейся бронхиальной обструкцией. Диагноз ПИОБ устанавливают на основании перенесенной тяжелой ИНДП в анамнезе, стойких клинических симптомов бронхиальной обструкции и характерных данных компьютерной томографии легких, включая мозаичность вентиляции и симптом «воздушной ловушки». Несмотря на использование различных медикаментозных стратегий, включая системные и ингаляционные кортикостероиды, макролиды и антагонисты лейкотриеновых рецепторов, единого стандарта терапии ПИОБ в настоящее время не существует. Течение заболевания вариабельно: у большинства пациентов с возрастом отмечается уменьшение симптомов дыхательной недостаточности и улучшение функциональных показателей, тогда как у других возможно медленное прогрессирование заболевания. Компьютерно-томографические признаки поражения малых дыхательных путей могут сохраняться или изменяться в динамике на протяжении длительного времени.

1. Jerkic S.-P., Brinkmann F., Calder A., Casey A., Dishop M., Griese M., Kurland G., Niemitz M., Nyilas S., Schramm D., Schubert R., Tamm M., Zielen S., Rosewich M. Postinfectious bronchiolitis obliterans in children: diagnostic workup and therapeutic options: a workshop report. Can Respir J. 2020:5852827. doi: 10.1155/2020/5852827.

2. Lange W. Ueber eine eigenthumliche Erkrankung der kleinen Bronchien und ronhilen (Bronchitis und Bronchiolitis obliterans). Dtsch. Arch. Klin. Med. 1901; 70:324—364.

3. Скворцов М.А. Патологическая анатомия важнейших заболеваний детского возраста. Москва: Медгиз; 1946:89—121.

4. de Deus Vieira G., Yamagishi A.Y., Vieira N.N., Dias Fogaca R.M.M., da Cunha Alves T., Amaral G.M.B., Macie C. Complication of post-infectious bronchiolitis obliterans (Swyer-James syndrome). Rev Assoc Med Bras. 2015; 61(5):404—406. doi: 10.1590/1806-9282.61.05.404.

5. Tortajada M., Gracia M., García E., Hernández R. Diagnostic considerations in unilateral hyperlucency of the lung (Swyer-James-MacLeod syndrome). Allergol Immunopathol (Madr). 2004; 32(5):265—270. doi: 10.1016/s0301-0546(04)79253-8.

6. Петряйкина Е.С., Бойцова Е.В., Овсянников Д.Ю., Гитинов Ш.А., Петряйкина Е.Е. Современные представления об облитерирующем бронхиолите у детей. Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. 2020; 99(2):255— 262. doi: 10.24110/0031-403x-2020-99-2-255-262.

7. Colom A.J., Teper A.M. Post-infectious bronchiolitis obliterans. Pediatr Pulmonol. 2019; 54(2):212—219. doi: 10.1002/ppul.24221.

8. Yazan H., Khalif F., Shadfaan L.A., Bilgin S., Nursoy M., Cakir F.B., Cakin Z.E., Uzuner S., Cakir E. Post-infectious bronchiolitis obliterans in children: clinical and radiological evaluation and long-term results. Heart Lung. 2021; 50:660—666. doi: 10.1016/j.hrtlng.2021.05.001.

9. Lee E., Lee Y.Y. Risk factors for the development of post-infectious bronchiolitis obliterans after Mycoplasma pneumoniae pneumonia in the era of increasing macrolide resistance. Respir Med. 2020; 175:106209. doi: 10.1016/j.rmed.2020.106209.

10. Huang F., Ma Y.C., Wang F., Li Y.N. Clinical analysis of adenovirus postinfectious bronchiolitis obliterans and nonadenovirus postinfectious bronchiolitis obliterans in children. Lung India. 2021; 38(2):117—121. doi: 10.4103/lungindia.lungindia_374_20.

11. Овсянников Д.Ю., Гитинов Ш.А., Цверава А.Г., Айрапетян М.И. и др. Облитерирующий бронхиолит у детей: эпидемиология, этиологическая структура, клиническая и компьютерно-томографическая семиотика, функциональная характеристика, терапия. Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. 2025; 104 (2):15—23.

12. Rosewich M., Zissler U.M., Kheiri T., Voss S., Eickmeier O., Schulze J., Herrmann E., Dücker R.P., Schubert R., Zielen S. Airway inflammation in children and adolescents with bronchiolitis obliterans. Cytokine. 2015; 73(1):156— 162. doi: 10.1016/j.cyto.2014.10.026.

13. Kurland G., Michelson P. Bronchiolitis obliterans in children. Pediatr Pulmonol. 2005; 39:193—208. doi: 10.1002/ppul.20145.

14. Черняев А.Л., Самсонова М.В. Патологическая анатомия бронхиолитов. В: Бронхиолиты: монография. Под ред. Белевского А.С. М.: Атмосфера; 2023:16—23.

15. Авдеев С.Н. Бронхиолиты у взрослых. Респираторная медицина: руководство: в 4 т. Под ред. А. Г. Чучалина. 3-е изд., доп. и перераб. М.: ПульмоМедиа, 2024. Т. 2:265—274. doi: 10.18093/978-5-6048754-6-9-2024-2-265-274.

16. Mauad T., Dolhnikoff M., Paulo S. Histology of childhood bronchiolitis obliterans. Pediatr Pulmonol. 2002; 33(6):466—474. doi: 10.1002/ppul.10097.

17. Спичак Т.В. Постинфекционный облитерирующий бронхиолит. М.: Научный мир, 2005: 80.

18. Li Y., Liu L., Qiao H., Cheng H., Cheng H. Post-infectious bronchiolitis obliterans in children: a review of 42 cases. BMC Pediatr. 2014; 14:238. doi: 10.1186/1471-2431-14-238.

19. Bandeira T., Negreiro F., Ferreira R., Salgueiro M., Lobo L., Aguiar P., Trindade J.C. Clinical, radiological, and physiological differences between obliterative bronchiolitis and problematic severe asthma in adolescents and young adults: the early origins of the overlap syndrome? Pediatr Pulmonol. 2011; 46:573—580. doi: 10.1002/ppul.21405.

20. Yoon H.M., Lee J.S., Hwang J.-Y., Cho Y.A., Yoon H.-K., Yu J., Hoong S.-J., Yoon C.H. Post-infectious bronchiolitis obliterans in children: CT features that predict responsiveness to pulse methylprednisolone. Br J Radiol. 2015; 88(1049):20140478. doi:10.1259/bjr.20140478.

21. Мартинес-Хименес С., Розадо-де-Кристенсос М.Л., Картер Б.В. Лучевая диагностика. КТВР легких: пер. с англ. М.: Изд. Панфилова, 2022: 124—129.

22. Castro-Rodriguez J.A., Giubergia V., Fischer G.B., Castaños C., Sarria E.E., Gonzalez R., Mattiello R., Vega-Briceño L.E., Murtagh P. Postinfectious bronchiolitis obliterans in children: the South American contribution. Acta Paediatr. 2014; 103(9):913—921. doi: 10.1111/apa.12689.

23. Marshall H., Horsley A., Taylor C.J., Smith L., et al. Detection of early subclinical lung disease in children with cystic fibrosis by lung ventilation imaging with hyperpolarised gas MRI. Thorax. 2017; 72(8):760—762. doi: 10.1136/thoraxjnl-2016-208948/

24. Renne J., Lauermann P., Hinrichs J.B., Schönfeld C., et al. Chronic lung allograft dysfunction: oxygen-enhanced T1-mapping MR imaging of the lung. Radiology. 2015; 276(1):266—273. doi: 10.1148/radiol.15141486.

25. Voskrebenzev A., Greer M., Gutberlet M., Schönfeld C. et al. Detection of chronic lung allograft dysfunction using ventilation-weighted Fourier decomposition MRI. Am J Transplant. 2018; 18(8):2050—2060. doi: 10.1111/ajt.14759.

26. Таточенко В.К. Болезни органов дыхания у детей: руководство для врачей. 8-е изд., дополн. М.: Редакция журнала StatusPraesens, 2025: 237—240.

27. Мустафина М.Х., Черняк А.В. Методы вымывания инертных газов: значение в диагностике заболеваний органов дыхания. Практическая пульмонология. 2014; (1):39—44.

28. Nyilas S., Carlens J., Price T., Singer F., Müller C., Hansen G., Warnecke G., Latzin P., Schwerk N. Multiple breath washout in pediatric patients after lung transplantation. Am J Transplant. 2018; 18(1):145—153. doi: 10.1111/ajt.14432.

29. Kim Y.H., Shin H.J., Sol I.S., Kim S.Y., Kim J.D., Yoon H., Kim K.W., Kim M.J., Lee M.J., Hyun M.S. Lung clearance index and quantitative computed tomography of post-infectious bronchiolitis obliterans in infants. Sci Rep. 2017; 7(1):15128. doi: 10.1038/s41598-017-15330-8.

30. Evans D.J., Schultz A., Verheggen M., Hall G.L., Simpson S.J. Identifying pediatric lung disease: a comparison of forced oscillation technique outcomes. Pediatr Pulmonol. 2019; 54(6):751—758. doi: 10.1002/ppul.24286.

31. Yu J. Postinfectious bronchiolitis obliterans in children: lessons from bronchiolitis obliterans after lung transplantation and hematopoietic stem cell transplantation. Korean J Pediatr. 2015; 58(12):459—465. doi: 10.3345/kjp.2015.58.12.459.

32. Colom A.J., Teper A.M. Clinical prediction rule to diagnose postinfectious bronchiolitis obliterans in children. Pediatr Pulmonol. 2009; 44:1065— 1069. doi: 10.1002/ppul.21080.

33. Потапова Н.Л., Марковская А.И. Анализ вариантов противовоспалительной терапии облитерирующего бронхиолита у детей. Доктор.Ру. 2023; 22(3):40—44. doi: 10.31550/1727-2378-2023-22-3-40-44.

34. Moonnumakal S.P., Fan L.L. Bronchiolitis obliterans in children. Curr Opin Pediatr. 2008; 20(3):272—278. doi: 10.1097/MOP.0b013e3282ff62e9.

35. Tomikawa S.O., Adde F.V., da Silva Filho L.V.R., Leone C., Rodrigues J.C. Follow-up on pediatric patients with bronchiolitis obliterans treated with corticosteroid pulse therapy. Orphanet J Rare Dis. 2014; 9(1):128. doi: 10.1186/s13023-014-0128-2.

36. Авдеев С.Н. Роль макролидов в терапии хронических воспалительных заболеваний нижних дыхательных путей. Лечебное дело. 2011; 1:90— 101.

37. Gao Y.H., Guan W.J., Xu G. et al. Macrolide therapy in adults and children with non-cystic fibrosis bronchiectasis: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2014; 9(3):e90047. doi: 10.1371/ journal.pone.0090047.

38. Yadav H., Peters S.G., Keogh K.A., et al. Azithromycin for the treatment of obliterative bronchiolitis after hematopoietic stem cell transplantation: a systematic review and meta-analysis. Biol Blood Marrow Transplant. 2016; 22(12):2264—2269.

39. Verleden G.M., Verleden S.E., Vos R., De Vleeschauwer S.I., Dupont J.L., Van Raemdonck D., Vanaudenaerde B.M. Montelukast for bronchiolitis obliterans syndrome after lung transplantation: a pilot study. Transpl Int. 2011; 24(7):651—656.

40. Ruttens D., Verleden S.E., Demeyer H., Van Raemdonck D.E., Yserbyt J., Dupont L.J., Vanaudenaerde B.M., Vos R., Verleden G.M. Montelukast for bronchiolitis obliterans syndrome after lung transplantation: a randomized controlled trial. PLoS One. 2018; 13(4):e0193564.

41. Norman B.C., Jacobsohn D.A., Williams K.M., Au B.K.C., Au M.A., Lee S.J., Moravec C.K., Chien J.W. Fluticasone, azithromycin and montelukast therapy in reducing corticosteroid exposure in bronchiolitis obliterans syndrome after allogeneic hematopoietic SCT: a case series of eight patients. Bone Marrow Transplant. 2011; 46(10):1369—1373. doi: 10.1038/bmt.2010.311.

42. Weng T., Lin X., Wang L., Lv J., Dong L. Follow-up on the therapeutic effects of a budesonide, azithromycin, montelukast, and acetylcysteine (BAMA) regimen in children with post-infectious bronchiolitis obliterans. J Thorac Dis. 2021; 13(8):4775—4784. doi:10.21037/jtd-20-3195.

43. Askari M., Faryabi R., Mozaffari H., Mofrad M.D. The effects of N-acetylcysteine on serum level of inflammatory biomarkers in adults: findings from a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. Cytokine. 2020; 135:155239. doi:10.1016/j.cyto.2020.155239.

44. Teixeira M.F.C., Rodrigues J.C., Leone C., Adde F.V. Acute bronchodilator responsiveness to tiotropium in postinfectious bronchiolitis obliterans in children. Chest. 2013; 144(3):974—980. doi: 10.1378/chest.12-2280.

45. Zhang X.-M., Lu A.-Z., Yang H.W., Qian L.L., Wang L.-B., Zhang X.B. Clinical features of postinfectious bronchiolitis obliterans in children undergoing long term nebulization treatment. World J Pediatr. 2018; 14(5):441—448. doi:10.1007/s12519-018-0193-z.

46. Zheng H., Yu X., Chen Y., Lin W., Liu L. Effects of inhaled corticosteroids on lung function in children with post-infectious bronchiolitis obliterans in remission. Front Pediatr. 2022; 10:827508. doi:10.3389/fped.2022.827508.

47. Zang L., Irion K., Kozakewich H., Reid L., Camargo J., Silva Porto N. da, Abreu e Silva F. Clinical course of postinfectious bronchiolitis obliterans. Pediatr Pulmonol. 2000; 29(5):341—350. doi: 10.1002/(sici)1099-0496(200005)29:5<341

48. Спичак Т.В., Лукина О.Ф., Марков Б.А., Иванов А.П. Постинфекционный облитерирующий бронхиолит в разные возрастные периоды. Пульмонология. 2002; 4:25-29.

49. Colom A.J., Maffey A., García Bournissen F., Teper A. Pulmonary function of a paediatric cohort of patients with postinfectious bronchiolitis obliterans: a long-term follow-up. Thorax. 2015; 70:169—174. doi: 10.1136/thoraxjnl-2014-205328.

50. Mosquera R.A., Hashmi S.S., Pacheco S.E., Reverdin A., Chevallier J., Colasurdo G.N. Dysanaptic growth of lung and airway in children with post-infectious bronchiolitis obliterans. Clin Respir J. 2014; 8:63—71. doi: 10.1111/crj.12037.