Содержание цитокинов у детей с мультисистемным воспалительным синдромом, ассоциированным с SARS-CoV-2, в зависимости от исходного уровня лимфоцитов периферической крови

Цель: оценка содержания некоторых цитокинов в сыворотке крови у детей с диагнозом MIS-C, связанный с SARS CoV-2, в начальный период патологического процесса в зависимости от уровня лимфоцитов в сыворотке крови. Материалы и методы. Обследован 101 ребенок от 5 до 15 лет. У 77 детей при поступлении в стационар был подтвержден диагноз MIS-C, связанный с SARS CoV-2,из которых были сформированы 2 группы: 1 группа с лимфопенией, 2 группа без лимфопении, 3 группа группа сравнения. Группы сопоставимы по возрасту. Всем детям проводилось определение концентраций цитокинов IL-4, IL-6, IL-17А, МСР-1, VEGF в сыворотке крови. Результаты. Тщательный анализ содержания следующих цитокинов: IL-4, IL-6, IL-17А, МСР-1, VEGF в сыворотке крови показали, что не смотря на то, что средние значения исследованных показателей значительно превышают таковые в группе сравнения, статистически значимых различий между основными группами обнаружено не было. Кроме того выявлены широкие разбросы индивидуальных значений в основных группах вне зависимости от исходного уровня лимфоцитов. Это позволяет предположить, что содержание лимфоцитов в периферической крови на начальном этапе патологического процесса не является значимым факторов, определяющим особенности развития патогенетического процесса MIS-C, ассоциированном с SARS-CoV-2.

1. Хидирова Л.Д., Федорук В.А., Васильев К.О. Роль новой коронавирусной инфекции, вызванной вирусом SARS-CoV-2, в манифестации мультисистемного воспалительного синдрома. Профилактическая медицина. 2021; 24(6):110—115. https://doi.org/10.17116/profmed202124061110

2. Hoste L, Van Paemel R., Haerynck F. Multisystem inflamma¬tory syndrome in children related to COVID-19: a systematic review. Eur J Pediatr . 2021; 180:2019-2034. DOI: 10.1007/s00431-021-03993-5

3. Celeste M. Schultz, Larisa A. Burke, Denise A. Kent. A Systematic Review and Meta-analysis of the Initial Literature Regarding COVID-19 Symptoms in Children in the United States. J Pediatr Health Care . 2023; 37(4):425—437. DOI: 10.1016/j.pedhc.2023.02.006.

4. Mubbasheer Ahmed, Shailesh Advani, Axel Moreira, et al. Multisystem inflammatory syndrome in children: A systematic review. Research Paper . 2020; 26: 100527. DOI: 10.1016/j.eclinm.2020.100527

5. Alqahtani J.S, Oyelade T, Aldhahir A.M, Alghamdi S.M, Almehmadi M, Alqahtani A.S, Quaderi S, Mandal S, Hurst J.R. Prevalence, Severity and Mortal¬ity associated with COPD and Smoking in patients with COVID-19: A Rapid Systematic Review and Meta-Analysis. PLoS One . 2020; 15(5):e0233147.

6. Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, Zhang L, Fan G, Xu J, Gu X, Cheng Z, Yu T, Xia J, Wei Y, Wu W, Xie X, Yin W, Li H, Liu M, Xiao Y, Gao H, Guo L, Xie J, Wang G, Jiang R, Gao Z, Jin Q, Wang J, Cao B. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020;395(10223):497—506. DOI: 10.1056/nejmoa2021756

7. Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z, Xiang J, Wang Y, Song B, Gu, Guan L, Wei Y, Li H, Wu X, Xu J, Tu S, Zhang Y, Chen H, Cao B. Clin¬ical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020;395(10229): 1054—1062. DOI: 10.1016/S1473-3099(20)30651-4

8. Jones V.G, Mills M, Suarez D, Hogan C.A, Yeh D, Segal J.B, Nguyen E.L, Barsh G.R, Maskatia S, Mathew R. COVID-19 and Kawasaki Disease: Novel Virus and Novel Case. Hosp Pediatr. 2020;10(6):537—540. DOI: 10.1542/hpeds.2020-0123

9. Kamali Aghdam M, Jafari N, Eftekhari K. Novel coronavirus 15-day-old neonate with clinical signsof sepsis, acasereport. Infect Dis (Lond). 2020;52(6):427—429. DOI: 10.1080/23744235.2020.1747634

10. Team CC-R. Coronavirus Disease 2019 in Children United States, February 12-April 2, 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2020;69(14): 422—426. DOI: 10.15585/mmwr.mm6914e4

11. Кузник Б.И., Хавинсон В.Х., Линькова Н.С. Сovid-19: влияние на иммунитет, систему гемостаза и возможные пути коррекции. Успехи физиологических наук. 2020; 51(4):51—63 https://doi.org/10.31857/S030117982004003712.

12. Новикова Ю.Ю., Овсянников Д.Ю., Глазырина АА., Жданова О.И., Зверева Н.Н., Карпенко М.А., Крышова Е.С., Курбанова С.Х., Ртищев А.Ю., Сайфуллин Р.Ф., Харькин А.В., Шедеркина И.О., Брыксина Е.Ю., Богдан П.И., Колганова Н.И., Сергеев Д.А., Зорина МА., Петряйкина Е.Е., Горев В.В. Клиническая, лабораторно-инструментальная характеристика, течение и терапия детского мультисистемного воспалительного синдрома, ассоциированного с COVID-19. Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. 2020; 99(6): 73—83 https://doi.org/10.24110/0031-403X-2020-99-6-73-83

13. Feldstein LR, Rose EB, Horwitz SM, Collins JP, Newhams MM, Son MBF, et al. Multisystem Inflammatory Syndrome in U.S. Children and Adolescents. N. Engl. J. Med. 2020; 383 (4): 334—346. DOI: 10.1056/NEJMoa2021680

14. Dufort E M, Koumans E H, Chow E J, Rosenthal E M, Muse A, Rowlands J, Barranco M A, Maxted A M, Rosenberg E S, Easton D, UdoT, KumarJ , Pulver W, Smith L, Hutton B, Blog D, Zucker H. New York State and Centers for Disease Control and Prevention Multisystem Inflammatory Syndrome in Children Investigation Team. Multisystem Inflammatory Syndrome in Children in New York State. N Engl J Med. 2020;383(4):347—358. DOI:10.1056/NEJMoa2021756

15. Consiglio C.R, Cotugno N, Sardh F, Pou C, Amodio D, Rodriguez L, et al. The Immunology of Multisystem Inflammatory Syndrome in Children with COVID-19. Cell. 2020;183(4):968-981. DOI: 10.1016/j.cell.2020.09.016

16. Перегоедова В.Н., Богомолова И.К., Бабкин А.А., Терешков П.П. Содержание некоторых цитокинов и хемокинов сыворотки крови при коронавирусной инфекции у детей. Вопросы практической педиатрии. 2022; 17(2): 16—22. https://doi.org/10.20953/1817-7646-2022-2-16-22

17. World Health Organization. Multisystem inflammatory syndrome in children and adolescents with COVID-19. https://www.who.int/publications-detail/multisysteminflammatorysyndrome-in-children-and-adolescents-with-covid19 (дата обращения: 15.09.2024)

18. Finfer S., Venkatesh B., Hotchkiss R.S., Sasson S.C. Lymphopenia in sepsis-an acquired immunodefi ciency? Immunol Cell Biol. 2023; 101 (6): 535—44. DOI: 10.1111/imcb.12611

19. Lee J., Park S.S., Kim T.I., Lee D.Y., Kim D.W. Limphopenia as a biological predictor of outcomes in COVID-19 patients: a nationwide cohort study. Cancer (Basel). 2021; 13: 471

20. Jafarzadeh A, Jafarzadeh S, Nozari P, Mokhtari P, Nemati M. Lymphopenia animportant immunological abnormality in patients with COVID-19: Possible mechanisms. Scand J Immunol. 2021; 93:e12967—81. DOI:10.1111/sji.12967

21. Ботабаев Т.А., Ульянова Я.С., Краснова Е.И., Позднякова Л.Л., Хохлова Н.И. Течение и исходы COVID-19 у госпитализированных пациентов с учетом уровня лимфопении. Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2023;12(4): 48—53. https://doi.org/10.33029/2305-3496-2023-12-4-48-53

22. Радыгина ЛВ, Мочалова ЛВ. Факторы, влияющие на тяжесть течения COVID-19 и развитие осложнений. MIR J 2023; 10(1), 20—38. https://doi.org/10.18527/2500-2236-2022-9-1-20-38

23. Каледа М.И., Никишина И.П., Федоров Е.С., Насонов Е.Л. Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19) у детей: уроки педиатрической ревматологии. Научно-практическая ревматология 2020; 58(5): 469—479 https://doi.org/10.47360/1995-4484-2020-469-479

24. Nathalie Auger, Gabriel Côté-Corriveau, Harb Kang , Caroline Quach, Ernest Lo, Ga Eun Lee, Jessica Healy-Profitós, Émilie Brousseau and Thuy Mai Luu Multisystem inflammatory syndrome in 1.2 million children: longitudinal cohort study of risk factors. Pediatr Res. 2024; 95(1):325—333. DOI: 10.1038/s41390-023-02633

25. Levi Hoste , Ruben Van Paemel , Filomeen Haerynck Multisystem inflammatory syndrome in children related to COVID-19: a systematic review. Eur J Pediatr. 2021; 180(7): 2019-2034. DOI: 10.1007/s00431-021-03993-5

26. Скрипченко Н.В., Вильниц А.А., Бехтерева М.К., Скрипченко Е.Ю., Конев А.И., Маркова К.В., Константи¬нова Ю.Е. Мультисистемный воспалительный синдром у детей, ассоциированный с SARS-COV-2: дифференциальный диагноз в реальной клинической практике. Практическая медицина. 2022;20(5): 97—102 https://doi.org/10.32000/2072-1757-2022-5-97-102

27. Jafarzadeh A, Jafarzadeh S,Nozari P, Mokhtari P, Nemati M. Lymphopenia an important immunological abnormality in patients with COVID-19: Possible mechanisms. Scand J Immunol.2021;93:e12967. DOI: 10.1111/sji.12967

28. Giamarellos-Bourboulis EJ, Netea MG, Rovina N, et al. Complex immune dysregulation in COVID-19 patients with severe respiratory failure. Cell Host Microbe. 2020;27:992-1000.e3 DOI: 10.1016/j.chom.2020.04.009

29. Jarajapu YP. Targeting ACE2/Angiotensin-(1–7)/Mas Receptor Axis in the Vascular Progenitor Cells for Cardiovascular Diseases. Mol Pharmacol. 2021; 99(1):29—38 DOI: 10.1124/mol.119.117580

30. Ratajczak MZ, Kucia M. SARS-CoV-2 infection and overactivation of Nlrp3 inflammasome as a trigger of cytokine «storm» and risk factor for damage of hematopoietic stem cells. Leukemia. 2020;34:1726—1729. DOI: 10.1038/s41375-020-0887-9

31. Джаксыбаева И.С., Боранбаева Р.З., Булегенова М.Г., Толганбаева А.А., Уразалиева Н.Т., Кустова Е.А., Герайн В.И. Иммунологические изменения у детей с мультисистемным воспалительным синдромом, ассоциированным с SARS-COV-2. Наука и Здравоохранение. 2023. 5(25): 27— 33. https://doi.org/10.34689/SH.2023.25.5.003

32. He Z, Zhao C, Dong Q, et al. Effects of severe acute respiratory syndrome (SARS) coronavirus infection on peripheral blood lymphocytes and their subsets. Int J Infect Dis. 2005;9:323-330. DOI:10.1016/j.ijid.2004.07.014

33. Kohyama S, Ohno S, Suda T, et al. Efficient induction of cytotoxicT lymphocytes specific for severe acute respiratory syndrome (SARS)-associated coronavirus by immunization with surface-linked liposomal peptides derived from a non-structural polyprotein 1a. Antiviral Res. 2009;84:168—177. DOI: 10.1016/j.antiviral.2009.09.00

34. Vlachoyiannopoulos PG, Magira E, Alexopoulos H, et al. Autoantibodies related to systemic autoimmune rheumatic diseases in severely ill patients with COVID-19. Ann Rheum Dis. 2020; 79(12):1661—1663. DOI: 10.1136/annrheumdis-2020-218009

35. Qin C, Zhou L, Hu Z, et al. Dysregulation of immune response in patients with COVID-19 in Wuhan, China. Clin Infect Dis. 2020;71:762—768. DOI: 10.1093/cid/ciaa248

36. Boonnak K, Vogel L, Feldmann F, Feldmann H, Legge KL, Subbarao K. Lymphopenia associated with highly virulent H5N1virus infection due to plasmacytoid dendritic cell-mediated apoptosis of T cells. J Immunol. 2014; 15(192): 5906—5912 DOI: 10.4049/jimmunol.1302992