Современный взгляд на проблему врожденной цитомегаловирусной инфекции

Цитомегаловирусная инфекция занимает первое место среди врожденных инфекций, внося большой вклад в формирование разнообразных пороков развития. В обзоре литературы описываются патогенетические механизмы воздействия вируса на организм плода и новорожденного. Врожденная ЦМВИ развивается вследствие заражения матери вирусом или его реактивации, обуславливая активную инфекцию. ЦМВ обладает пантропностью. Инфицированные клетки приобретают характерный вид «совиного глаза» вследствие увеличения в размерах в 3—4 раза, цитоплазма из-за большого диаметра ядра визуализируется лишь в виде тонкой полоски. При врожденной ЦМВ-инфекции выявляют сам вирус, его ДНК или антигены в биологических средах до 14—21 дня жизни. Выделяют манифестную и бессимптомную форму инфекции.

Особое внимание уделено разнообразию клинической картины инфекции и ее отдаленным последствиям. При инфицировании плода на ранних сроках беременности формируются разнообразные пороки развития ЦНС, сердечно-сосудистой, почек и др. При заражении в поздние сроки беременности у новорожденных выявляют разнообразные заболевания и патологические состояния. У 40—90% новорожденных при манифестной ЦМВИ имеют место отдаленные неврологические последствия и снижение слуха, а также поражения органа зрения.

1. Юлиш Е.И. Цитомегаловирусная инфекция у детей: подходы к лечению при различном течении инфекционного процесса. Здоровье ребенка. 2015; 4(64):11-18. Yulish Ye.I. Cytomegalovirus infection in children: treatment approaches in different course of infection. Zdorov'e rebenka. 2015; 4(64):11-18. (in Russ.)

2. Leung J., Cannon MJ., Grosse SD., Bialek SR. Laboratory testing and diagnostic coding for cytomegalovirus among privately insured infants in the United States: a retrospective study using administrative claims data. BMC Pediatrics. 2013;13:90. https://doi.org/0.1186/1471-2431-13-90

3. Кытикова О.Ю., Новгородцева Т.П., Петрова К.С. Патофизиологические механизмы повреждающего действия цитомегаловирусной инфекции при беременности. Бюллетень. 2017; 66: 98—107. Kytikova O.Yu., Novgorodtseva T.P., Petrova K.S. Pathophysiological mechanisms of damaging action of cytomegalovirus infection in pregnancy. Byulleten'. 2017; 66:98—107. (in Russ.) https://doi.org/10.12737/article_5a24deeb62a6d3.05279802/

4. Черняховский О.Б. Полянчикова О.Л. Кузнецова В.А. Внутриутробные инфекции у новорожденных с неврологическими нарушениям. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2011; 6:66—71. Chernyakhovsky O.B.. Polyanchikova O.L Troshina I.N., Kuznetsova V.A. Intrauterine infections in newborn infants with neurological disorders. Ros Vestn Perinatol Pediat. 2011; 6:66—68. (in Russ.)

5. Покровский В.И., Аитов К.А., Покровский В.В., Волжанин В.М., Беляева Н.М., Шестакова И.В., Анохин В.А., Сологуб Т.В., Кожевникова Г. М., Лебедев В.В., Ситников И.Г., Малышев Н.А., Горелов А.В., Учайкин В.Ф. Клинические рекомендации национального научного общества инфекционистов «Цитомегаловирусная инфекция у взрослых (исключая больных ВИЧ-инфекцией)», 2014. Pokrovskij V.I., Aitov K.A., Pokrovskij V.V., Volzhanin V.M., Belyaeva N.M., SHestakova I.V., Anohin V.A., Sologub T.V., Kozhevnikova G. M., Lebedev V.V., Sitnikov I.G., Malyshev N.A., Gorelov A.V., Uchajkin V.F. Guidelines of national scientists infectiologist society «Cytomegalovirus infection in adults (excluding patients with HIV), 2014; (In Russ.)

6. Кочкина С.С., Ситникова Е.П. Особенности цитомегаловирусной инфекции: обзор литературы. Доктор.Ру. 2016; 6 (123): 62—67. Kochkina S.S. , E.P. Sitnikova. Specific Features of Cytomegalovirus Infection: Literature Review. Doctor.Ru. 2016; 6 (123): 62—67 (in Russ.)

7. Васильев В.В. Володин В.В. Горланов И.А. Горшков Д.А. Иванов Д.О. Кузьмин В.Н. Курцер М.А. Леина Л.М. Лобзин Ю.В. Милявская И.Р. Овсянников Д.Ю. Панкратьева Л.Л. Петренко Ю.В. Федосеева Т.А. Шабалов Н.П. Клинические рекомендации [проект] по диагностике, лечению и профилактике врожденной цитомегаловирусной инфекции. 2016. Vasil'ev V.V. Volodin V.V. Gorlanov I.A. Gorshkov D.A. Ivanov D.O. Kuz'min V.N. Kurcer M.A. Leina L.M. Lobzin YU.V. Milyavskaya I.R. Ovsyannikov D.YU. Pankrat'eva L.L. Petrenko YU.V. Fedoseeva T.A. SHabalov N.P. Guedlines (project) of diagnostic, treatment and prevention of congenital cytomegalovirus infection. 2016; (in Russ.)

8. Dinleyici EC., Dogruel N., Dinleyici M., Us T. Adrenal insufficiency associated with cytomegalovirus infection in two infants. Int J Infect Dis. 2009;13(4):181—4. https://doi.org/10.1016/j.ijid.2008.08.021

9. Mocarski E.S. Jr., Shenk T., Pass R.F. Cytomegaloviruses. In: Knipe D., Howley P. (eds.) Fields Virology, 5th ed. Philadelphia: Lippincott, Williams & Wilkins. 2007: 2702—2772.

10. Roizman B., Knipe D.M., Whitley R.J. Herpes Simplex Viruses. In: Knipe D., Howley P. (eds.). Fields Virology, 5th ed. Philadelphia: Lippincott, Williams & Wilkins. 2007: 2502—2601.

11. Аминова А. И., Акатова А. А., Устинова О. Ю., Тиунова М. И. Профилактика госпитальной и повторной заболеваемости ОРВИ у часто болеющих детей, проживающих в условиях экологического неблагополучия. Детские инфекции. 2009;4:27—34. Aminova A. I., Akatova A. A., Ustinova O. YU., Tiunova M. I. The prevention of hospital (nosocomial) infection and occasional morbidity with acute respiratory viral infection in sickly children residing in ecological ill-being. Detskie Infekcii=Children's infections. 2009; 4:27—34.(in Russ.)

12. Bedict Chris A., Arens R., Loewendorf A., Janssen Edith M. Modulation of T-cell mediated immunity by cytomegalovirus. Control of innate and adaptive immuneresponses during infectious diseases. 2011; 121—139.

13. Учайкин В. Ф., Нисевич Н. Н., Шамшева О. В. Инфекционные болезни вакцинопрофилактика у детей, 2007:687. Uchajkin V. F., Nisevich N. N., Shamsheva O. V. Infectious diseases and vaccination in children, 2007:687 (in Russ.)

14. Орехов К.В., Голубева М.В., Барычева Л.Ю. Врожденная цитомегаловирусная инфекция. Детские инфекции. 2004; 1:49—55. Orehov K.V., Golubeva M.V., Baryicheva L.Yu. Congenital cytomegalovirus infection. Detskie Infektsii=Children's infections. 2004; 1: 49—55. (In Russ.)

15. Иванова Р.А., Васильев В.В., Вихнина С.М., Бобошко М.Ю., Г.М. Ушакова. Проблема врожденной цитомегаловирусной инфекции. ЖУРНАЛ ИНФЕКТОЛОГИИ. 2016; 8(2):26—31. Ivanova R.A., Vasil`ev V.V., Vixnina S.M., Boboshko M.Yu., G.M. Ushakova. The problem of congenital cytomegalovirus infection. ZHURNAL INFEKTOLOGII. 2016; 8(2): 26—31 (In Russ.)

16. Рюмин А.М., Соболевская О.Л., Собчак Д.М. Цитомегаловирус как возбудитель внутриутробной инфекции. Дальневосточный журнал инфекционной патологии. 2017; 33:89—94. Ryumin A.M., Sobolevskaya O.L., Sobchak D.M. Prenatal cytomegaloviral infection in fetus pathology. Dal`nevostochny`j Zhurnal Infekcionnoj Patologii. 2017; 33:89—94. (In Russ).

17. Асранкулова Д.Б., Ризопулу А.П., Курбанов Д.Д. Иммунный статус и провоспалительные цитокины у беременных с острой цитомегаловирусной инфекцией. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2004; 4:84—86. Asrankulova D.B., Rizopulu A.P., Kurbanov D.D. Immune status and pro-inflammatory cytokines in pregnant women with acute cytomegalovirus infection. Zhurnal Mikrobiologii, Epidemiologii i Immunobiologii. 2004; 4:84—86 (in Russ.)

18. Щербак В.А., Попова Н.Г., Степанова Н.Н. Цитомегаловирусная инфекция у новорожденных: необходимость смены устоявшихся представлений. Вопросы практической педиатрии. 2015; 10(1); 46—53. Shcherbak V.A., Popova N.G., Stepanova N.N. Cytomegalovirus infection in newborns: a need to challenge long-established ideas. Voprosy Рrakticheskoj Рediatrii. 2015;10(1);46—53 (in Russ.)

19. Soderberg-Naucler C. Indirect effects of cytomegalovirus. European haematology. 2008; 2(1):64—66. https://doi.org/10.17925/EOH.2008.02.1.64

20. Барычева Л.Ю., Голубева М.В., Кабулова М.А. Формирование пороков развития у детей с врожденной цитомегаловирусной инфекцией. Фундаментальные исследования. 2014; 4(2): 237—241. Barycheva L.Y., Golubeva M.V., Kabulova M.A. Formation malformations in children with congenital cytomegalovirus infection. Fundamental'nye Issledovaniya. 2014; 4(2): 237—241. (In Russ.)

21. Gail J. Harrison. Current Controversies in Diagnosis, Management, and Prevention of Congenital Cytomegalovirus: Updates for the Pediatric Practitioner. PEDIATRIC ANNALS. 2015; 44(5). https://doi.org/10.3928/00904481-20150512-11

22. Picone O., Vauloup-Fellous C., Cordier AG., Guitton S., Senat MV., Fuchs F, et al. A series 308 of 238 cytomegalovirus primary infections during pregnancy: description and outcome. Prenat Diagn. 2013; 33:751—8. https://doi.org/ 10.1002/pd.4118

23. Picone O., Teissier N., Cordier A.G. Vauloup-Fellous C., AdleBiassette H., Martinovic J. et al. Detailed in utero ultrasound description of 30 cases of congenital cytomegalovirus infection. Prenat Diagn. 2014; 34: 1—7. https://doi.org/10.1002/pd.4340

24. Enders G., Bader U., Lindemann L., Schalasta G. and Daiminger A. Prenatal diagnosis of congenital cytomegalovirus infection in 189 pregnancies with known outcome. Prenat Diagn. 2001; 21:362—377. https://doi.org/10.1002/pd.59

25. Nigro G. Hyperimmune globulin in pregnancy for the prevention of congenital cytomegalovirus disease. Expert Rev Anti Infect Ther. 2017; 15(11):977—986. https://doi.org/10.1080/14787210.2017.1398081

26. Kawasaki H., Kosugi I., Meguro S., Iwashita T. Pathogenesis of developmental anomalies of the central nervous system induced by congenital cytomegalovirus infection. Pathol Int. 2017; 67(2): 72— 82. https://doi.org/10.1111/pin.12502

27. Lanzieri TM., Leung J., Caviness AC., Chung W., Flores M., Blum P., Bialek SR., Miller JA., Vinson SS., Turcich MR., Voigt RG., DemmlerHarrison G. Long-term outcomes of children with symptomatic congenital cytomegalovirus disease. J Perinatol. 2017; 37(7): 875— 880. https://doi.org/10.1038/jp.2017.41

28. Dakovic I., da Graca Andrada M., Folha T., Neubauer D., Hollody K., Honold M., Horber V., Duranovic V., Bosnjak VM., Rostasy K., Almeida S., Bosnjak-Nadj K., Lujic L. Clinical features of cerebral palsy in children with symptomatic congenital cytomegalovirus infection. Eur J Paediatr Neurol. 2014; 18(5):618—23. https://doi.org/10.1016/j.ejpn.2014.04.007

29. Заплатников А.Л., Садова Н.В., Шипулина О.Ю., Карасева Л.Н., Подкопаев В.Н., Домонова Э.А., Скачкова Т.С., Смирнова В.С. Этиотропная терапия врожденной цитомегаловирусной инфекции: современные достижения и повседневная практика. Медицинский совет. 2016: 7:136—139. Zaplatnikov A.L., Sadova N.V., SHipulina O.YU., Karaseva L.N., Podkopaev V.N., Domonova E.A., Skachkova T.S., Smirnova V.S. Causal treatment of congenital cytomegalovirus infection: current achievements and routine practice. Medicinskij sovet. 2016: 7:136—139. (in Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2016-07-136-139

30. Boppana SB., Pass RF., Britt WJ., et al. Symptomatic congenital cytomegalovirus infection: neonatal morbidity and mortality. Pediatr Infect Dis J. 1992;11:93.

31. Gabrielli L., Bonasoni MP., Lazzarotto T. et al. Histological findings in foetuses congenitally infected by cytomegalovirus. J Clin Virol. 2009; 46(4):16—21. https://doi.org/10.1016/j.jcv.2009.09.026

32. Баранова И.П., Карнеева Ж.Н. Структура поражений нервной системы у детей с врожденной цитомегаловирусной инфекцией и их динамика на фоне противовирусной терапии. The unity of science. 2017;2:111—113. Baranova I.P., Karneeva ZH.N. The structure of the damage to the nervous system in children with congenital cytomegalovirus infection and their dynamics on the background of antiviral therapy. The unity of science. 2017;2:111—113. (in Russ.)

33. Society for Maternal-Fetal Medicine (SMFM), Hughes BL, GyamfiBannerman C. Diagnosis and antenatal management of congenital cytomegalovirus infection. Am J Obstet Gynecol. 2016; 214(6): 5—11. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2016.02.042

34. Uematsu M., Haginoya K., Kikuchi A., Hino-Fukuyo N., Ishii K., Shiihara T., Kato M., Kamei A., Kure S. Asymptomatic congenital cytomegalovirus infection with neurological sequelae: A retrospective study using umbilical cord. Brain Dev. 2016;38(9):819—26. https://doi.org/10.1016/j.braindev.2016.03.006.

35. Карпова А.Л., Нароган М.В., Карпов Н.Ю. Врожденная цитомегаловирусная инфекция: диагностика, лечение и профилактика. Рос вестн перинатол и педиатр 2017; 62(1):10—18. Karpova A.L., Narogan M.V., Karpov N.YU. Congenital cytomegalovirus infection: Diagnosis, treatment, and prevention. Ros Vestn Perinatol i Pediatr. 2017; 62:(1):10—18. (in Russ.) https://doi.org/10.21508/1027-4065-2017-62-1-10-18

36. Кочкина С.С., Ситникова Е.П. Клинические «маски» врожденной цитомегаловирусной инфекции у детей. Вестн. соврем. клин. медицины. 2013; 6(1):31—33. Kochkina S.S., Sitnikova E.P. Current clinical features cytomegalovirus infection. Vestn. sovrem. klin. mediciny. 2013; 6(1):31—33 (in Russ.)

37. Capretti MG., Marsico C., Guidelli Guidi S., Ciardella A., Simonazzi G., Galletti S., Gabrielli L., Lazzarotto T., Faldella G. Neonatal and long-term ophthalmological findings in infants with symptomatic and asymptomatic congenital cytomegalovirus infection. J Clin Virol. 2017; 97:59—63. https://doi.org/10.1016/j.jcv.2017.11.001

38. Pass RF., Fowler KB., Boppana SB., Britt WJ., Stagno S. Congenital cytomegalovirus infection following first trimester maternal infection: symptoms at birth and outcome. J. Clin. Virol. 2006; 35(2):216—220. https://doi.org/10.1016/j.jcv.2005.09.015

39. Бегайдарова Р.Х., Турлибекова С.С., Юхневич Е.А., Бейсенова Г.Р., Золотарева О.А., Истлеуова А.М. Врожденная цитомегаловирусная инфекция: варианты клинического течения и иммунологические особенности. Успехи современного естествознания. 2015; 2: 9—13. Begajdarova R.H., Turlibekova S.S., YUhnevich E.A., Bejsenova G.R., Zolotareva O.A., Istleuova A.M. Congenital cytomegalovirus infection: the clinical and immunological features. Uspekhi Sovremennogo Estestvoznaniya. 2015; 2: 9—13. (in Russ.)

40. Илунина Л.М., Савенко И.Л., Перегудова О.П. Врожденная цитомегаловирусная инфекция у детей. Прикладные информационные аспекты медицины. 2017; 20(3):56—59. Ilunina L.M., Savenko I.L., Peregudova O.P. Congenital cytomegalovirus infection in children. Prikladnye Informatsionnye Aspekty Meditsiny. 2017; 20(3):56—59 (in Russ.)

41. Сейсебаева Р.Ж., Алмаганбетова А.Е., Касымбекова Ф.Н., Атайбекова Е.С., Абдрахманова Г.М. Эпидемиология врожденной цитомегаловирусной инфекции. Vestnik KazNMU. 2018;1:42—43. Sejsebaeva R.ZH., Almaganbetova A.E., Kasymbekova F.N., Atajbekova E.S., Abdrahmanova G.M. Epidemiology of congenital cytomegalovirus infection. Vestnik KazNMU. 2018;1:42—43 (in Russ.)

42. Yinon Y., Farine D., Yudin MH. Screening, Diagnosis, and Management of Cytomegalovirus Infection in Pregnancy. Obstet Gynecol Surv. 2010; 65(11):736—43. https://doi.org/10.1097/OGX.0b013e31821102b4

43. Iwasaki S., Yamashita M., Maeda M., Misawa K., Mineta H. Audiological Outcome of Infants with Congenital Cytomegalovirus Infection in a Prospective Study. Audiol Neurootol. 2007; 12(1):31— 6. https://doi.org/10.1159/000096156

44. White AL., Hedlund GL., Bale JF. Jr. Congenital Cytomegalovirus Infection and Brain Clefting. Pediatr Neurol. 2014; 50(3): 218—23. https://doi.org/10.1016/j.pediatrneurol.2013.11.005

45. Rawlinson WD., Boppana SB., Fowler KB., Kimberlin DW., Lazzarotto T., Alain S., Daly K., Doutré S., Gibson L., Giles ML., Greenlee J., Hamilton ST., Harrison GJ., Hui L., Jones CA., Palasanthiran P., Schleiss MR., Shand AW., van Zuylen WJ. Congenital cytomegalovirus infection in pregnancy and the neonate: consensus recommendations for prevention, diagnosis, and therapy. Lancet Infect Dis. 2017; 17(6):177—188. https://doi.org/10.1016/S1473—3099(17)30143—3

46. Swanson EC., Schleiss MR. Congenital cytomegalovirus infection: new prospects for prevention and therapy. Pediatr Clin North Am. 2013; 60(2):335—49. https://doi.org/10.1016/j.pcl.2012.12.008