THE RESULTS OF LONG-TERM STUDY OF HERPESVIRUS INFECTION AT THE DEPARTMENT OF INFECTIOUS DISEASES IN CHILDREN OF RUSSIAN NATIONAL RESEARCH MEDICAL UNIVERSITY

As a result of many years of research, the role of Herpesviridae IV, V and VI types in the structure of various pathologies in children (with infectious mononucleosis (MI), CNS damage, long-term subfebrile syndrome, vasculitis syndrome, hepatitis, etc.) has been proven. MI is a polyethological disease associated with the Epstein-Barr virus (EBV), cytomegalovirus (CMV) and human herpesvirus type 6 (HHV6), occurring in mono(58%) and mixed infections in various combinations of herpesviruses (42%). Clinical manifestations of MI are typical and do not depend on etiology. With CMV and HHV6 IM, the response to heterophilic antibodies is always negative. Markers of herpesvirus infections were detected in 87% of children observed with neurological pathology. Children with diagnoses such as convulsive syndrome, epilepsy, neuropathy need a comprehensive examination (ELISA, PCR, Indirect immunofluorescence reaction) to identify markers of active replication of herpes viruses, with an emphasis on the detection of HHV6. In 44% of cases, the role of active herpesvirus infection in the etiology of prolonged subfebrile fever in children was proven, with mixed forms (78%) prevailing over monoinfection (22%). To identify the active forms of herpesvirus infection, it is important to detect the markers of viral replication. For EBV, this is the DNA of the virus in the blood, a smear from the tonsils and saliva, antigens of the complete assembly of EBV in blood lymphocytes, antibodies to the capsid antigen (VCA) of IgM and IgG classes, and IgG to the early (EA) antigen. With CMV infection, complete virus assembly antigens (pp65 and pp72) in blood lymphocytes and/or DNA of the virus in the blood, virus DNA in saliva and urine, antibodies to the IgM class virus and high IgG class titer in the blood. With HHV6 infection, the DNA of the virus in the blood, a smear from tonsils and saliva, complete antigens of HHV6 in blood lymphocytes, specific IgM and/or IgG antibodies are 2—4 times higher than the diagnostic values.

1. Caserta M.T., McDermott M.P., Dewhurst S., Schnabel K., Carnahan J.A., Gilbert L., Lathan G., Lofthus G.K., Hall C.B. Human herpesvirus 6 (HHV6) DNA persistence and reactivation in healthy children. J Pediatr. 2004; 145 (4): 478—484.

2. Sinclair J.H., Sissons P. HCMV: Pathogenesis and models of latency. Semin. Virol. 1994; 5:249.

3. Paludan S.R., Bowie A.G., Horan K.A., Fitzgerald K.A. Recognition of herpesviruses by the innate immune system. Nat. Rev. Immunol. 2011; 11: 143—154.

4. Kawa K. EBV-associated diseases in humans. Int. J.Hematol. 2000; 71:108—117.

5. Егорова Н.Ю., Гусева Л.Н., Новосад Е.В., Учайкин В.Ф., Рогова Л.А. Значение маркеров герпетических вирусов для оценки состояния здоровья детей. Детские инфекции. 2008; 7(2):16—22. [Egorova N.Yu., Guseva L.N, Novosad E.V., Uchaikin V.F., Rogova L.A. The significance of markers of herpes viruses for assessing the health status of children. Detskiye Infekсii=Children's Infections. 2008; 7 (2): 16—22. (In Russ.)]

6. Сотников И.А., Егорова Н.Ю., Вальтц Е.А., Чичаев Е.В., Кущ А.А. Значение персистенции цитомегаловирусной инфекции в формировании группы часто болеющих детей. Детские инфекции. 2015; 14(4):13—16. [Sotnikov I.A, Egorova N.Yu., Valtz E.A., Chichaev E.V., Kushch A.A. The significance of the persistence of cytomegalovirus infection in the formation of a group of often ill children. Detskiye Infekсii=Children's Infections. 2015; 14 (4): 13—16. (In Russ.)] DOI:10.22627/2072-8107-2015-14-4-13-16

7. Харламова Ф.С., Легкова Т.П., Фельдфикс Л.И., Гриненко Н.А., Чернова Е.В., Чувиров Г.Н., Учайкин В.Ф. Клинико-патогенетическое обоснование иммунокорригирующей и противовирусной терапии при персистирующей герпетической инфекции у детей с рецидивирующим крупом и обструктивным бронхитом. Детские инфекции. 2005; 4(4):10—14. [Kharlamova F.S., Legkova T.P., Feldfiks L.I., Grinenko N.A., Chernova E.V., Chuvirov G.N., Uchaikin V.F. Clinico-pathogenetic substantiation of immunocorrecting and antiviral therapy in persistent herpetic infection in children with recurrent divisions and obstructive bronchitis. Detskiye Infekсii=Children's Infections. 2005; 4 (4): 10—14. (In Russ.)]

8. Черноусов А.Д., Егорова Н.Ю., Гусева Л.Н., Бойцов В.П., Рогова Л.А., Зоненшайн Т.П., Новосад Е.В., Шанина Н.А., Гусева Н.А., Учайкин В.Ф. Инфекционный мононуклеоз, ассоциированный с вирусами герпеса IV, V и VI типов. Детские инфекции. 2005; 4(3):6—11. [Chernousov A.D., Egorova N.Yu., Guseva L.N., Boytsov V.P., Rogova L.A., Zonenshayn T.P., Novosad E.V., Shanina N.A., Guseva N.A., Uchaikin V.F. Infectious mononucleosis, associated with herpesviruses IV, V and VI types. Detskiye Infekсii=Children's Infections. 2005; 4 (3): 6—11. (In Russ.)]

9. Егорова Н.Ю., Гусева Л.Н., Черноусов А.Д., Рогова Л.А., Чувиров Г.Н. Цитомегаловирусный мононуклеоз. Детские инфекции. 2003; 4:24—26. [Egorova N.Yu., Guseva L.N., Chernousov A.D., Rogova L.A., Chuvirov G.N. Cytomegalovirus-mononucleosis. Detskiye Infekсii =Children's Infections. 2003; 4: 24—26. (In Russ.)]

10. Харламова Ф.С., Егорова Н.Ю., Гусева Л.Н., Гусева Н.А., Новосад Е.В., Чернова Е.В., Учайкин В.Ф. Вирусы семейства герпеса и иммунитет. Детские инфекции. 2006; 5(3):3—9. [Kharlamova F.S., Egorova N.Yu., Guseva L.N., Guseva N.A., Novosad E.V., Chernova E.V., Uchaikin V.F. Viruses of the herpes family and immunity. Detskiye Infekсii =Children's Infections. 2006; 5 (3): 3—9. (In Russ.)]

11. Новосад Е.В., Шамшева О.В., Львов Н.Д., Мельниченко А.В., Егорова Н.Ю., Михайловская Г.В., Никитина А.А., Зоненшайн Т.П. Инфекционный мононуклеоз, ассоциированный с вирусом герпеса 6 типа. Детские инфекции. 2008; 7(1):36—38. [Novosad E.V., Shamsheva O.V., Lvov N.D., Melnichenko A.V., Egorova N.Yu., Mikhaylovskaya G.V., Nikitina A.A., Zonenshain T.P. Infectious mononucleosis associated with the herpesvirus type 6. Detskiye Infekсii=Children's Infections. 2008; 7 (1): 36—38. (In Russ.)]

12. Адеишвили П.С., Полеско И.В., Осипов Г.А., Федосова Н.Ф., Гусева Н.А., Колтунов И.Е., Учайкин В.Ф., Полеско В.Я. Исследование микробиоценоза ротоглотки методом масс-спектрометрии микробных маркеров у детей с инфекционным мононуклеозом. Детские инфекции. 2012; 11(1):12—16. [Adeishvili P.S., Polesko I.V., Osipov G.A., Fedosova N.F., Guseva N.A., Koltunov I.E., Uchaikin V.F., Polesko V.Ya. Study of the oropharynx microbiocenosis by the mass-spectrometry method of microbial markers in childrens with infectious mononucleosis. Detskiye Infekсii=Children's Infections. 2012; 11 (1): 12—16. (In Russ.)]

13. Харламова Ф.С., Егорова Н.Ю., Шамшева О.В., Вальтц Н.Л., Денисова А.В. Геморрагический васкулит на фоне активно персистирующих герпесвирусных инфекций. Лечащий врач. 2016; 9:74—77. [Kharlamova F.S., Egorova N.Yu., Shamsheva O.V., Walts N.L., Denisova A.V. Hemorrhagic vasculitis on the background of actively persisting herpesvirus infections. Therapist. 2016; 9: 74—77. (In Russ.)]

14. Лебедева Т. М., Егорова Н.Ю., Каражас Н. В., Рыбалкина Т.Н., Калугина М.Ю., Анджель А.Е., Учайкин В.Ф. Роль герпесвирусных инфекций при длительных субфебрилитетах у детей. Детские инфекции. 2013; 12(4):23—27. [Lebedeva T.M., Egorova N.Yu., Karazhas N.V., Rybalkina T.N., Kalugina M.Yu., Andzhel A.Ye., Uchaikin V.F. The role of herpesvirus infections with prolonged subfebrilitetes in children. Detskiye Infekсii =Children's Infections. 2013; 12 (4): 23—27. (In Russ.)] DOI:10.22627/2072-81072013-12-4-23-27

15. Лебедева Т.М., Егорова Н.Ю., Колтунов И.Е., Каражас Н.В., Рыбалкина Т.Н., Калугина М.Ю., Учайкин В.Ф. Вирусы семейства герпесов и длительный субфебрилитет. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2014; 3:20—24. [Lebedeva T.M., Egorova N.Yu., Koltunov I.E., Karazhas N.V., Rybalkina T.N., Kalugina M.Yu., Uchaikin V.F. Viruses of the herpes family and prolonged subfebrilitet. Epidemiology and Infectious Diseases. 2014; 3:20—24. (In Russ.)]

16. Симонова Е.В., Харламова Ф.С., Учайкин В.Ф., Дроздова И.М., Егорова Н.Ю. Поражение ЦНС при герпесвирусной моно- и микст-инфекции 6-го типа у детей. Педиатрия. 2016; 95(2):22—29. [Simonova E.V., Kharlamova F.S., Uchaikin V.F., Drozdova I.M., Egorova N.Yu. CNS damage in herpesviral mono and mixed infections of the 6th type in children. Pediatrics. 2016; 95 (2): 22—29. (In Russ.)] DOI: 10.24110 / 0031-403X-2016-952-22-29

17. Симонова Е.В., Харламова Ф.С., Учайкин В.Ф., Дроздова И.М., Семёнова Л.П., Анджель А.Е. Лимбический энцефалит герпесвирусной этиологии. Детские инфекции. 2014;13(4):6—13. [Simonova E.V., Kharlamova F.S., Uchaikin V.F., Drozdova I.M., Semyonova L.P., Andzhel A.E. Limbic encephalitis of herpesvirus etiology. Detskiye Infekсii=Children's Infections. 2014; 13 (4): 6—13. (In Russ.)] DOI: 10.22627 / 2072-8107-2014-13-4-6-13

18. Харламова Ф.С., Горбунов А.В., Каменных Л.Н., Егорова Н.Ю., Шевченко Н.Н., Шорина Г.Б., Анджель А.Е., Романова Ю.В. Роль ВГЧ-6 инфекции в развитии демиелинизирующих заболеваний у детей. Детские инфекции. 2012; 11(2): 67—70. [Kharlamova F.S., Gorbunov A.V., Kamennyh L.N., Egorova N.Yu., Shevchenko N.N., Shorinа G.B., Andzhel A.E., Romanova Yu.V. The role of HHV-6 infection in the development of demyelinating diseases in children. Detskiye Infekсii=Children's Infections. 2012; 11 (2): 67—70. (In Russ.)]

19. Учайкин В.Ф., Смирнов А.В., Чуелов С.Б., Брюсова И.Б., Иванова Ю.Н., Волкова Г.И., Карпина Л.М., Степанов А.Э., Аверьянова Ю.В., Россина А.Л. Цитомегаловирусный гепатит у детей. Детские инфекции. 2007; 6(4): 12—16. [Uchaikin V.F., Smirnov A.V., Chuyelov S.B., Bryusova I.B., Ivanova Yu.N., Volkova G.I., Karpina L.M., Stepanov A.E., Averyanova Yu.V., Rossina A.L. Cytomegalovirus hepatit in children. Detskiye Infekсii=Children's Infections. 2007; 6 (4): 12—16. (In Russ.)].