Нарушения в системах детоксикации и их роль в фиброгенезе при хроническом вирусном гепатите С у детей

Цель: оценить значение нарушений механизмов детоксикации в фиброгенезе при хроническом вирусном гепатите С (ХВГС) у детей.

Материалы и методы: проведен ретроспективный анализ результатов обследования 54 детей с ХВГС в возрасте 14,0[6,0] лет. Маркерами эндогенной интоксикации служили молекулы средней массы и содержание олигопептидов в эритроцитах, плазме крови и в моче; активность механизмов детоксикации оценивали по показателям прямой и обратной алкогольдегидрогеназы, глютатион -S- трансферазы эритроцитов и плазмы крови; механизмы обезвреживания аммиака отражали уровень аммиака и аргиназы в сыворотке крови. В качестве «профибротического» маркера использовали коллаген IV типа в сыворотке крови. Статистическую обработку полученных результатов проводили с применением пакета прикладных программ Statists 6.0.

Результаты исследования: Содержание «протоксических» метаболитов в крови было одинаково высоким, а в моче равно низким вне зависимости от наличия/отсутствия вирусной репликации/биохимической активности ХВГС (р > 0,05), но было ассоциировано с возрастом (0,014 ≤ р ≤ 0,05). Уровень коллагена IV напрямую зависел от способности организма к элиминации «протоксикантов»: R = 0,63, F = 5,19, р = 0,01 8.

Заключение: при ХВГС у детей отмечается существенная активация «протоксических» механизмов патогенеза болезни. Уровень «протоксических» метаболитов не зависит от наличия/отсутствия вирусной репликации и биохимической активности ХВГС, но сопряжен с возрастом. С применением многомерных статистических методов представлено значение дисбаланса между накоплением и элиминацией протоксических метаболитов в инициировании и поддержании печеночного фиброгенеза при ХВГС у детей.

1. Давидович Н.В., Соловьева Н.В. Иммунный ответ при вирусном гепатите С: ведущая роль натуральных киллеров. Вестник Северного (Арктического) федерального университета. Серия: Естественные науки. 2015; 1:68—78.

2. Парахонский А.П. Иммунопатогенез и терапия патологии печени вирусной этиологии. Живые и биокосные системы. 2014; 9:15.

3. Алексеева Л.А., Бессонова Т.В., Горячева Л.Г., Ефремова Н.А., Рогозина Н.В., Белова В.В. Прогностическое значение биохимических показателей при неонатальных гепатитах разной этиологии. Клиническая лабораторная диагностика. 2013; 12:3—7.

4. Романова С.В., Жукова Е.А., Видманова Т.А., Коркоташвили Л.В. Механизмы формирования фиброза при хронических заболеваниях печени у детей. Педиатрия. 2012; 91(4):32—37.

5. Сурков А.Н. Современные методы диагностики фиброза печени у детей. Педиатрическая фармакология. 2009; 6(3):45—51.

6. Останин А.А., Гельфгат Е.Л., Шипунов М.В., Шевела Е.Я., Курганова Е.В., Хван Л.А., Пальцев А.И., Старостина Н.М., Черных Е.Р. Прогностическая модель неинвазивной диагностики фиброза печени у больных хроническими вирусными гепатитами. Медицинская иммунология, 2008; 10 (4—5):405—414.

7. Коркоташвили Л.В., Романова С.В., Колесов С.А. Оксид азота, его метаболиты и система глютатиона у детей с хроническим вирусным гепатитом В и С. Вестник Российской академии медицинских наук 2013; 68(10):26—30.

8. Вялов С.С. Эндотоксины, аммиак, жировая болезнь и фиброз печени. Доктор.ру 2018; 7: 18—24.

9. Пирогова И.Ю., Пышкин С.А., Болотов А.А. Комплексное применение математических методов в диагностике диффузных заболеваний печени. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии 2011; 21 (1):44—49.

10. Хохлова Н.И., Толоконская Н.П. Василец Н.М., Проворова В.В. Математическая модель прогноза тяжелых форм острого вирусного гепатита С на основе интегральной клинической оценки эндогенной интоксикации. Сибирский медицинский журнал (Иркутск). 2012; 4:104—106.

11. Осадчая И.А., Берестнева О.Г. Методы исследования структуры многомерных экспериментальных данных. Современные проблемы науки и образования. 2013; 1:161.

12. Цыркунов В.М., Андреев В.П., Кравчук Р.И., Кондратович И.А. Клиническая цитология печени: звездчатые клетки Ито. Журнал Гродненского государственно медицинского университета 2016; 4(56):90—99.

13. Lu D., Insel P.A. Cellular mechanisms of tissue fibrosis. 6. Purinergic signaling and response in fibroblasts and tissue fibrosis. Am J Physiol Cell Physiol. 2014 May 1; 306(9):C779—88. DOI: 10.1152/ajpcell.00381.2013.

14. Chen G., Xia B., Fu Q., Huang X., Wang F., Chen Z., Lv Y. Matrix Mechanics as Regulatory Factors and Therapeutic Targets in Hepatic Fibrosis. Int J Biol Sci., 2019 Sep 7; 15(12):2509—2521. doi: 10.7150/ijbs.37500.eCollection 2019. DOI: 10.7150/ijbs.37500

15. Liu Z., Li C., Kang N., Malhi H.., Shah V.H., Maiers J.L. Transforming growth factor p (TGFP) cross-talk with the unfolded protein response is critical for hepatic stellate cell activation. J Biol Chem., 2019 Mar 1; 294(9):3137—3151. DOI: 10.1074/jbc.RA118.005761

16. Zhao W, Wang X., Sun K.H., Zhou L. а-smooth muscle actin is not a marker of fibrogenic cell activity in skeletal muscle fibrosis. PLoS One. 2018 Jan 10;13(1):e0191031. DOI: 10.1371/journal.pone.0191031

17. Онищенко Н.А., Люндуп А.В., Деев Р.В., Шагидулин М.Ю., Крашенинников М.Е. Синусоидальные клетки печени и клетки костного мозга как компоненты единой функциональной системы регуляции восстановительного морфогенеза в здоровой и поврежденной печени. Гены & Клетки. 2011; 6(2):78—92.

18. Diagnostic performance of collagen IV and laminin for the prediction of fibrosis and cirrhosis in chronic hepatitis C patients: A multicenter study. European Journal of Gastroenterology & Hepatology, 2015; 27(4):378—385. DOI: 10.1097/MEG.0000000000000298

19. Nielsen M.J., Karsdal M.A., Krag A., Leeming D.J. Extracellular Matrix Remodeling with Focus on Biochemical Markers in Liver Fibrosis: Limitations and Possibilities. In: Krag A., Hansen T. (eds) The Human Gut-Liver-Axis in Health and Disease. Springer, Cham. 2019. DOI: 10.1007/978-3-319-98890-0_15

20. Caviglia Gian P., Rosso Chiara, Fagoonee Sharmila, Saracco Giorgio M., Pellicano Rinaldo. Liver fibrosis: the 201 7 state of art. Pan-minerva Medica, 2017; 59 (4):320—31. DOI: 10.23736/S0031-0808.17.03359-6

21. Фень С.В. Иммуногитстохимическая характеристика депонирования коллагена I, II, IV типа в динамике прогрессирования основных типов фиброза печени у больных неалкогольным стеатогепатитом. Морфология. 2017; 1 1(3):29—38. DOI: 10.26641/1997-9665.2017.3.29-38